Minimális maradék betegség-alapú stratégia T-sejt-átirányítóval a daratumumab, bortezomib, lenalidomid és dexametazon (D-VRd) kezelés után újonnan diagnosztizált mielóma multiplexben (IFm2022-01)

Bevételi kritériumok:

Minden potenciális páciensnek meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak, hogy részt vegyen a vizsgálatban:

Életkor, a beteg típusa, a betegség jellemzői

1. A férfi vagy nőbetegnek a beleegyezés időpontjában legalább 18 évesnek kell lennie 66 évnél fiatalabbnak.
2. Dokumentált myeloma multiplex, amely megfelel a kalciumszint-emelkedés, a veseelégtelenség, az anaemia és a csontsérülések (CRAB) kritériumainak és a mérhető betegségnek (Forrás: Rajkumar 2014)
3. Újonnan diagnosztizált betegek, akik alkalmasak nagy dózisú terápiára és autológ őssejtterápiára.
4. A Karnofsky-teljesítmény státusz pontszáma ≥50% (Eastern Cooperative Oncology Group ECOG teljesítménystátusz ECOG pontszám ≤2).

5. Rendelkeznek a következő kritériumoknak megfelelő klinikai laboratóriumi értékekkel.

   Szex és fogamzásgátlás/korlátozási követelmények

6. A fogamzóképes nőbetegnek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül negatív szérum terhességi tesztet, majd a vizsgálati kezelés megkezdését követő 24 órán belül szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végeznie, és bele kell egyeznie a további szérum-, ill. vizelet terhességi tesztje a vizsgálat során és a vizsgálati kezelések utolsó adagját követő 6 hónapig.

7. A nőbetegnek a következőnek kell lennie:

   1. Nem fogamzóképes, ill
   2. Fogamzóképes korúak és 1) 2 megbízható fogamzásgátló módszer egyidejű gyakorlása, beleértve egy nagyon hatékony fogamzásgátló módszert és egy másik hatékony fogamzásgátló módszert, 4 héttel az adagolás előtt kezdődően, a vizsgálat teljes ideje alatt, beleértve az adagolás megszakításait és az utolsó utáni 6 hónapig. dózisú vizsgálati kezelések. Fogamzóképes korú betegek számára.
8. A nőbetegnek bele kell egyeznie abba, hogy nem adományoz petesejtet és nem fagyaszt le későbbi felhasználásra, asszisztált reprodukciós célból a vizsgálat alatt és az egyéb vizsgálati kezelések utolsó adagját követő 6 hónapig. A nőbetegeknek fontolóra kell venniük a peték tartósítását a vizsgálati kezelés előtt, mivel a rákellenes kezelések károsíthatják a termékenységet.
9. A férfi betegnek óvszert (spericid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal) kell viselnie, ha olyan tevékenységet folytat, amely lehetővé teszi az ejakulátum átjutását egy másik személyhez a vizsgálat alatt és a vizsgálat utolsó adagját követő 6 hónapig. kezelések. Ha a férfi beteg partnere fogamzóképes korú nő, akkor egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert is kell alkalmaznia.

10. A férfi betegnek bele kell egyeznie abba, hogy nem ad spermát szaporodási célból a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgálati dózis beérkezését követő 6 hónapig. A férfi betegeknek fontolóra kell venniük a spermiumok megőrzését a vizsgálati kezelés előtt, mivel a rákellenes kezelések károsíthatják a termékenységet.

    Tájékozott hozzájárulás

11. Önkéntes írásos, tájékozott beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a normál orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a beteg bármikor visszavonhatja beleegyezését a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
12. Hajlandó és képes betartani a jelen protokollban meghatározott életmódbeli korlátozásokat.
13. A francia társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás vagy az ilyen rendszerből származó kedvezményezett.

A be nem fogadási kritériumok:

Egészségi állapot

1. Perifériás neuropátia vagy neuropátiás fájdalom 2-es vagy magasabb fokozatú, az NCI CTCAE 5.0-s verziója szerint.
2. Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), amelynek kényszerkilégzési térfogata 1 (FEV1) a várható normál érték 50%-ánál kisebb. Vegye figyelembe, hogy a FEV1-teszt szükséges olyan betegeknél, akiknél COPD-ben vagy asztmában szenved vagy gyanítható, és a betegeket ki kell zárni, ha a FEV1 a várható normál érték 50%-a alatt van.
3. Mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztma az elmúlt 2 évben, bármilyen besorolású nem kontrollált asztma. Ne feledje, hogy FEV1-teszt szükséges az ismert vagy gyanított asztmában szenvedő betegeknél, és a betegeket ki kell zárni, ha a FEV1 az előre jelzett normálérték 50%-a.
4. A központi idegrendszer (CNS) érintettsége vagy myeloma multiplex meningeális érintettségének klinikai tünetei. Ha bármelyik gyanú merül fel, negatív teljes agyi MRI és lumbális citológia szükséges.
5. Plazmasejtes leukémia, Waldenström makroglobulinémia, polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, M-protein és bőrelváltozások (POEMS) szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, M-protein és bőrelváltozások) vagy primer könnyűlánc-amiloidózis.
6. Bármilyen folyamatban lévő mielodiszpláziás szindróma vagy B-sejtes rosszindulatú daganat (a mielóma multiplexen kívül).
7. Bármilyen rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a myeloma multiplexet, amely nagy valószínűséggel kiújul, és szisztémás terápiát igényel.

8. Aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a myeloma multiplexet. Az egyetlen megengedett kivétel az elmúlt 24 hónapban kezelt rosszindulatú daganatok, amelyek gyógyultnak minősülnek:

   1. Nem izom-invazív hólyagrák.
   2. Kuratív terápiával kezelt nem melanómás bőrrák vagy csak gyógyító műtéti reszekcióval kezelt lokalizált melanoma
   3. Nem invazív méhnyakrák
   4. Lokalizált prosztatarák, Gleason Score ≤7a, csak helyi kezelésben
   5. Emlőrák: megfelelően kezelt lebenyes karcinóma in situ vagy ductalis karcinóma in situ, vagy lokális emlőrák a kórtörténetben
   6. Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek a szponzorral egyeztetve a kiújulás minimális kockázatával gyógyultnak tekinthetők
9. Stroke, tranziens ischaemiás roham vagy görcsroham a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 6 hónapon belül.

10. A következő szívbetegségek jelenléte:

    1. New York Heart Association III vagy IV stádiumú pangásos szívelégtelenség
    2. Szívinfarktus vagy koszorúér bypass graft ≤6 hónappal a felvétel előtt
    3. Klinikailag jelentős kamrai arrhythmia vagy megmagyarázhatatlan ájulás a kórelőzményben, amelyről nem gondolják, hogy vazovagális jellegű, vagy kiszáradás miatt
    4. Nem kontrollált szívritmuszavar vagy klinikailag jelentős EKG (elektrokardiogram) rendellenességek
    5. Súlyos nem ischaemiás cardiomyopathia anamnézisében

11. Egyidejű orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyt jelentene a vizsgálatban való részvételre, mint például:

    1. Akut diffúz infiltratív tüdőbetegség
    2. Aktív szisztémás vírusos, gombás vagy bakteriális fertőzés bizonyítéka, amely szisztémás antimikrobiális terápiát igényel
    3. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, kivéve a vitiligot, az I-es típusú cukorbetegséget és a korábbi autoimmun pajzsmirigygyulladást, amely jelenleg euthyreoid a klinikai tünetek és laboratóriumi vizsgálatok alapján.
    4. Fogyatékos pszichiátriai állapotok, súlyos demencia vagy megváltozott mentális állapot.
    5. Bármilyen egyéb probléma, amely rontaná a beteg képességét abban, hogy a vizsgálati helyen a tervezett kezelést megkapja vagy tolerálja, megértse a tájékozott beleegyezését vagy bármely olyan körülményt, amelynél a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná a vizsgáló legjobb érdekét. vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
    6. Az anamnézisben az ajánlott orvosi kezelések be nem tartása
12. Ellenjavallatok vagy életveszélyes allergia, túlérzékenység vagy intolerancia bármely vizsgált gyógyszerrel (daratumumab, bortezomib, lenalidomid, dexametazon, teclisztamab vagy talquetamab) vagy segédanyagaival vagy analógjaival szemben, valamint a vizsgálathoz szükséges együttes gyógyszeres kezelés.

13. A gyomor-bélrendszeri betegségek előfordulása, amelyek jelentősen megváltoztathatják az orális gyógyszerek felszívódását.

    Előzetes/egyidejű terápia

14. Korábbi vagy jelenlegi szisztémás terápia vagy SCT bármely plazmasejtes dyscrasia esetén, kivéve a kezelés előtti rövid kortikoszteroid kúra sürgősségi alkalmazását.
15. Erős CYP3A4 induktort kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtti 5 felezési időn belül (Flockhart 2016: http://medicine.iupui.edu/flockhart/).
16. Plazmaferezis a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül.
17. A betegen nagy műtéten esett át vagy súlyos traumás sérülést szenvedtek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy nem gyógyul meg teljesen a műtét után, vagy jelentős műtétet terveznek a vizsgálatban való kezelés ideje alatt, vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagjának beadását követő 2 héten belül.
18. Bármilyen nem engedélyezett terápia esetén, egyidejű terápia a vizsgálati beavatkozás tervezett első adagja előtt.

19. Élő, legyengített vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül. A sürgősségi használatra engedélyezett, nem élő vagy replikálódó vakcinák (pl. COVID-19) engedélyezettek.

    Diagnosztikai értékelések

20. HIV-fertőzés (pozitív, anamnézis, HIV-kezelés).
21. Hepatitis B fertőzés (azaz HBsAg vagy HBV-DNS pozitív). Abban az esetben, ha a fertőzés állapota nem egyértelmű, kvantitatív vírusszintek szükségesek a fertőzés állapotának meghatározásához.

22. Aktív hepatitis C fertőzés pozitív HCV-RNS teszttel mérve. Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében HCV antitest-pozitivitás szerepel, HCV RNS-tesztet kell végezni. Ha egy olyan beteg, akinek a kórelőzményében krónikus hepatitis C fertőzés szerepel (amelyet HCV antitestként és HCV RNS pozitívként is definiálnak), befejezte az antivirális terápiát, és a terápia befejezése után 12 héttel a HCV-RNS kimutathatatlan, a beteg jogosult a vizsgálatra.

    Egyéb nem zárványok

23. Azok a betegek, akik nem tudják elvégezni a következő generációs szekvenálás (NGS) kiindulási értékelését a szűréskor.
24. A beteg terhes, szoptató anya, vagy terhességet tervez, miközben részt vettek ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapon belül.
25. A páciens gyermeknemzést tervez, amíg részt vett ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapon belül, attól függően, hogy melyik következik be később.
26. Minden olyan állapot, amelynél a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná a beteg legjobb érdekét, vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
27. Gyámság, gondnokság alatt álló vagy bírósági vagy közigazgatási határozattal szabadságától megfosztott személy.