Minimal restsygdomsbaseret strategi med T-celle-omdirigering efter behandling med Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomid og Dexamethason (D-VRd) ved nyligt diagnosticeret myelomatose (IFm2022-01)

Inklusionskriterier:

Hver potentiel patient skal opfylde alle følgende kriterier for at blive optaget i undersøgelsen:

Alder, patienttype, sygdomskarakteristika

1. Mandlige eller kvindelige patienter skal være mindst 18 år på samtykketidspunktet yngre end 66 år.
2. Dokumenteret myelomatose, der opfylder kriterierne for calciumstigning, nyreinsufficiens, anæmi og knoglelæsioner (CRAB) og målbar sygdom (Kilde: Rajkumar 2014)
3. Nydiagnosticerede patienter kvalificerede til højdosisbehandling og autolog stamcelleterapi.
4. Har en Karnofsky præstationsstatusscore ≥50 % (Eastern Cooperative Oncology Group ECOG præstationsstatus ECOG-score ≤2.

5. Har kliniske laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier.

   Sex og præventions-/barrierekrav

6. En kvindelig patient i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 10 til 14 dage før start af undersøgelsesbehandling og igen enten en serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og skal acceptere yderligere serum eller uringraviditetstest under undersøgelsen og i en periode på 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlinger.

7. En kvindelig patient skal være:

   1. Ikke af den fødedygtige alder, eller
   2. Af den fødedygtige alder og 1) at praktisere 2 pålidelige præventionsmetoder samtidigt, herunder en meget effektiv præventionsmetode og en anden effektiv præventionsmetode, der starter 4 uger før dosering, gennem hele undersøgelsen, inklusive under dosisafbrydelser og i en periode på 6 måneder efter den sidste dosis af studiebehandlinger. Til patienter, der er i den fødedygtige alder.
8. En kvindelig patient skal acceptere ikke at donere æg eller fryse til fremtidig brug med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i en periode på 6 måneder efter den sidste dosis af andre undersøgelsesbehandlinger. Kvindelige patienter bør overveje konservering af æg før undersøgelsesbehandling, da anti-cancerbehandlinger kan svække fertiliteten.
9. En mandlig patient skal bære kondom (med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille), når han deltager i enhver aktivitet, der muliggør passage af ejakulat til en anden person under undersøgelsen og i en periode på 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen behandlinger. Hvis den mandlige patients partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal hun også praktisere en yderst effektiv præventionsmetode.

10. En mandlig patient skal acceptere ikke at donere sæd med henblik på reproduktion under undersøgelsen og i en periode på 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsen. Mandlige patienter bør overveje konservering af sæd før studiebehandling, da antikræftbehandlinger kan forringe fertiliteten.

    Informeret samtykke

11. Frivilligt skriftligt informeret samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at patienten til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage uden at det berører fremtidig lægebehandling.
12. Villig og i stand til at overholde de livsstilsbegrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
13. Tilknytning til det franske socialsikringssystem eller modtager fra et sådant system.

Ikke-inkluderingskriterier:

Medicinske forhold

1. Perifer neuropati eller neuropatisk smerte Grad 2 eller højere, som defineret af NCI CTCAE Version 5.0.
2. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med en forceret eksspiratorisk volumen 1 (FEV1) <50 % af forventet normal. Bemærk, at FEV1-test er påkrævet for patienter med kendt eller mistænkt for at have KOL eller astma, og patienter skal udelukkes, hvis FEV1 <50 % af forventet normal.
3. Moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år, ukontrolleret astma af enhver klassifikation. Bemærk, at FEV1-test er påkrævet for patienter med kendt eller mistænkt astma, og patienter skal udelukkes, hvis FEV1 <50 % af forventet normal.
4. Centralnervesystemet (CNS) involvering eller kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose. Hvis der er mistanke om en af ​​disse, er negativ helhjerne-MRI og lumbal cytologi påkrævet.
5. Plasmacelleleukæmi, Waldenströms makroglobulinæmi, polyneuropati, organomegali, endokrinopati, M-protein og hudforandringer (POEMS) syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, M-protein og hudforandringer) eller primær letkædeamyloidose.
6. Enhver igangværende myelodysplastisk syndrom eller B-celle malignitet (bortset fra myelomatose).
7. Enhver anamnese med malignitet, bortset fra myelomatose, som anses for at have høj risiko for tilbagefald, hvilket kræver systemisk terapi.

8. Andre aktive maligniteter end myelomatose. De eneste tilladte undtagelser er maligniteter behandlet inden for de sidste 24 måneder, som anses for helbredte:

   1. Ikke-muskelinvasiv blærekræft.
   2. Ikke-melanom hudkræft behandlet med helbredende terapi eller lokaliseret melanom behandlet med helbredende kirurgisk resektion alene
   3. Ikke-invasiv livmoderhalskræft
   4. Lokaliseret prostatacancer med en Gleason Score ≤7a, kun behandlet lokalt
   5. Brystkræft: tilstrækkeligt behandlet lobulært karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ, eller historie med lokaliseret brystkræft
   6. Anden malignitet, der anses for helbredt med minimal risiko for gentagelse i samråd med sponsoren
9. Slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller anfald inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykkeformular.

10. Tilstedeværelse af følgende hjertesygdomme:

    1. New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
    2. Myokardieinfarkt eller koronar bypasstransplantat ≤6 måneder før indskrivning
    3. Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering
    4. Ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikante EKG (elektrokardiogram) abnormiteter
    5. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati

11. Samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse, såsom:

    1. Akut diffus infiltrativ lungesygdom
    2. Tegn på aktiv systemisk virus-, svampe- eller bakterieinfektion, der kræver systemisk antimikrobiel behandling
    3. Anamnese med autoimmun sygdom med undtagelse af vitiligo, type I diabetes og tidligere autoimmun thyroiditis, der i øjeblikket er euthyroid baseret på kliniske symptomer og laboratorietests.
    4. Invaliderende psykiatriske tilstande, svær demens eller ændret mental status.
    5. Ethvert andet problem, der ville forringe patientens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling på undersøgelsesstedet, at forstå informeret samtykke eller enhver tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i den bedste interesse for patienten. patient eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecifikke vurderinger.
    6. Anamnese med manglende overholdelse af anbefalede medicinske behandlinger
12. Kontraindikationer eller livstruende allergier, overfølsomhed eller intolerance over for ethvert forsøgslægemiddel (daratumumab, bortezomib, lenalidomid, dexamethason, teclistamab eller talquetamab) eller dets hjælpestoffer eller analoger og undersøgelseskrævet samtidig medicin.

13. Forekomst af gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​orale lægemidler væsentligt.

    Forudgående/Samtidig terapi

14. Forudgående eller aktuel systemisk behandling eller SCT for enhver plasmacelledyskrasi, med undtagelse af akut brug af en kort kur med kortikosteroider før behandling.
15. Modtog en stærk CYP3A4-inducer inden for 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (Flockhart 2016: http://medicine.iupui.edu/flockhart/).
16. Plasmaferese inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
17. Patienten har gennemgået en større operation eller haft betydelig traumatisk skade inden for 2 uger før påbegyndelse af administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen eller har planlagt en større operation i det tidsrum, patienten forventes at blive behandlet i undersøgelsen eller inden for 2 uger efter administration af den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
18. Taget enhver ikke-tilladt behandling, samtidig terapi før den planlagte første dosis af undersøgelsesintervention.

19. Modtog en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Ikke-levende eller replikerende vacciner godkendt til nødbrug (f.eks. COVID-19) er tilladt.

    Diagnostiske vurderinger

20. HIV-infektion (positiv, historie, behandling for HIV).
21. Hepatitis B-infektion (dvs. HBsAg eller HBV-DNA-positiv). I tilfælde af at infektionsstatus er uklar, er kvantitative virale niveauer nødvendige for at bestemme infektionsstatus.

22. Aktiv hepatitis C-infektion målt ved positiv HCV-RNA-test. Patienter med en historie med HCV-antistofpositivitet skal gennemgå HCV RNA-test. Hvis en patient med en historie med kronisk hepatitis C-infektion (defineret som både HCV-antistof og HCV RNA-positiv) fuldførte antiviral behandling og har upåviselig HCV-RNA 12 uger efter afslutningen af ​​behandlingen, er patienten kvalificeret til undersøgelsen.

    Andre ikke-optagelser

23. Patienter, der ikke er i stand til at gennemføre baseline næste generation sekventeringsevaluering (NGS) ved screening.
24. Patienten er gravid, en ammende mor eller planlægger at blive gravid, mens den er optaget i denne undersøgelse eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
25. Patienten planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er senere.
26. Enhver tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i patientens bedste interesse, eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
27. Person under værgemål, formynderskab eller frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse.