Minimaalinen jäännössairauspohjainen strategia T-solujen uudelleenohjauksella daratumumabilla, bortetsomibilla, lenalidomidilla ja deksametasonilla (D-VRd) hoidon jälkeen äskettäin diagnosoidussa multippeli myeloomassa (IFm2022-01)

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen mahdollisen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

Ikä, potilaan tyyppi, taudin ominaisuudet

1. Mies- tai naispotilaiden tulee olla suostumushetkellä vähintään 18-vuotiaita alle 66 vuotta.
2. Dokumentoitu multippeli myelooma, joka täyttää kalsiumin nousun, munuaisten vajaatoiminnan, anemian ja luuvaurioiden (CRAB) kriteerit ja mitattavissa olevan sairauden (Lähde: Rajkumar 2014)
3. Äskettäin diagnosoidut potilaat, jotka ovat oikeutettuja suuriannoksiseen hoitoon ja autologiseen kantasoluhoitoon.
4. Sinulla on Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärä ≥50 % (Eastern Cooperative Oncology Group ECOG-suorituskykytilan ECOG-pistemäärä ≤2.

5. Kliinisillä laboratorioarvoilla on oltava seuraavat kriteerit.

   Seksi ja ehkäisy/estevaatimukset

6. Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 10–14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja uudelleen joko seerumi- tai virtsaraskaustesti 24 tunnin kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja hänen on suostuttava lisäseerumiin tai virtsan raskaustestit tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

7. Naispotilaan tulee olla:

   1. Ei hedelmällisessä iässä tai
   2. Hedelmällisessä iässä olevat ja 1) 2 luotettavan ehkäisymenetelmän harjoittaminen samanaikaisesti, mukaan lukien yksi erittäin tehokas ehkäisymenetelmä ja yksi muu tehokas ehkäisymenetelmä alkaen 4 viikkoa ennen antoa, koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien annoskatkosten aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimushoitojen annos. Hedelmällisessä iässä oleville potilaille.
8. Naispotilaan on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tai jäädyttämättä tulevaa käyttöä varten avusteista lisääntymistä varten tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen muiden tutkimushoitojen annoksen jälkeen. Naispotilaiden tulee harkita munien säilömistä ennen tutkimushoitoa, koska syövän vastaiset hoidot voivat heikentää hedelmällisyyttä.
9. Miespotilaan on käytettävä kondomia (jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa), kun hän harjoittaa toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn kulkeutumisen toiselle henkilölle tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. hoidot. Jos miespotilaan kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, hänen tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.

10. Miespotilaan on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä lisääntymistarkoituksessa tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen saamisen jälkeen. Miespotilaiden tulee harkita siittiöiden säilyttämistä ennen tutkimushoitoa, koska syövän vastaiset hoidot voivat heikentää hedelmällisyyttä.

    Tietoinen suostumus

11. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
12. Halukas ja kykenevä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä elämäntaparajoituksia.
13. Kuuluminen Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään tai tällaisen järjestelmän edunsaaja.

Ei sisällyttämiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu, aste 2 tai korkeampi, kuten NCI CTCAE:n versio 5.0 määrittää.
2. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista. Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan potilailta, joilla tiedetään tai epäillään olevan keuhkoahtaumatauti tai astma, ja potilaat on suljettava pois, jos FEV1 < 50 % ennustetusta normaalista.
3. Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana, hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan. Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan potilaille, joilla tiedetään tai epäillään astmaa, ja potilaat on suljettava pois, jos FEV1 < 50 % ennustetusta normaalista.
4. Keskushermoston (CNS) osallisuus tai kliiniset merkit multippelin myelooman aivokalvon vaikutuksesta. Jos jompaakumpaa epäillään, tarvitaan negatiivinen kokoaivojen MRI ja lannerangan sytologia.
5. Plasmasoluleukemia, Waldenströmin makroglobulinemia, polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, M-proteiini- ja ihomuutosoireyhtymä (POEMS) (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, M-proteiini ja ihomuutokset) tai primaarinen kevytketjun amyloidoosi.
6. Mikä tahansa meneillään oleva myelodysplastinen oireyhtymä tai B-solun maligniteetti (muu kuin multippeli myelooma).
7. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi multippeli myelooma, joilla katsotaan olevan suuri uusiutumisen riski ja jotka vaativat systeemistä hoitoa.

8. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kuin multippeli myelooma. Ainoat sallitut poikkeukset ovat pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana ja jotka katsotaan parantuneiksi:

   1. Ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä.
   2. Ei-melanoomaiset ihosyövät, joita hoidetaan parantavalla hoidolla tai paikallinen melanooma, jota hoidetaan pelkästään parantavalla kirurgisella resektiolla
   3. Ei-invasiivinen kohdunkaulan syöpä
   4. Paikallinen eturauhassyöpä, jonka Gleason-pistemäärä ≤7a, hoidettu vain paikallisesti
   5. Rintasyöpä: riittävästi hoidettu lobulaarinen karsinooma in situ tai duktaalinen syöpä in situ tai paikallinen rintasyöpä historiassa
   6. Muu pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä yhteistyössä sponsorin kanssa
9. Aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.

10. Seuraavien sydänsairauksien esiintyminen:

    1. New York Heart Associationin vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista
    3. Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, joiden ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalisia tai johtuvan nestehukasta
    4. Hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävät EKG:n (elektrokardiogrammin) poikkeavuudet
    5. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia

11. Samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen, kuten:

    1. Akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus
    2. Todisteet aktiivisesta systeemisestä virus-, sieni- tai bakteeri-infektiosta, joka vaatii systeemistä antimikrobista hoitoa
    3. Aiemmin autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta vitiligoa, tyypin I diabetesta ja aikaisempaa autoimmuunista kilpirauhastulehdusta, joka on tällä hetkellä eutyroidinen kliinisten oireiden ja laboratoriotestien perusteella.
    4. Vammaiset psykiatriset tilat, vaikea dementia tai muuttunut henkinen tila.
    5. Mikä tahansa muu seikka, joka heikentäisi potilaan kykyä vastaanottaa tai sietää suunniteltua hoitoa tutkimuspaikalla, ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta tai mikä tahansa tila, johon osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi tutkijan edun mukaista. potilaalle tai joka voi estää, rajoittaa tai sekoittaa protokollan määrittämiä arviointeja.
    6. Aikaisemmin suositeltujen lääketieteellisten hoitojen noudattamatta jättäminen
12. Vasta-aiheet tai hengenvaaralliset allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi mille tahansa tutkimuslääkkeelle (daratumumabi, bortetsomibi, lenalidomidi, deksametasoni, teclistamabi tai talketamabi) tai sen apuaineille tai analogeille ja tutkimuksen edellyttämä rinnakkaislääkitys.

13. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.

    Aikaisempi/samaaikainen hoito

14. Aikaisempi tai meneillään oleva systeeminen hoito tai SCT minkä tahansa plasmasolun dyskrasian vuoksi, lukuun ottamatta lyhyttä kortikosteroidihoitoa ennen hoitoa.
15. Sai vahvan CYP3A4:n indusoijan 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (Flockhart 2016: http://medicine.iupui.edu/flockhart/).
16. Plasmafereesi 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
17. Potilaalle tehtiin suuri leikkaus tai hänellä oli merkittävä traumaattinen vamma 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänellä on suuri leikkaus suunnitteilla sinä aikana, jonka potilasta odotetaan hoidettavan tutkimuksessa tai 2 viikon kuluessa viimeisen tutkimushoidon annoksen antamisesta.
18. Kaikki kielletyt hoidot otettu, samanaikainen hoito ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimusannosta.

19. Sai elävän, heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Hätäkäyttöön sallitut ei-elävät tai replikoituvat rokotteet (esim. COVID-19) ovat sallittuja.

    Diagnostiset arvioinnit

20. HIV-infektio (positiivinen, historia, HIV:n hoito).
21. Hepatiitti B -infektio (eli HBsAg- tai HBV-DNA-positiivinen). Jos tartunnan tila on epäselvä, kvantitatiiviset virustasot ovat tarpeen infektiotilan määrittämiseksi.

22. Aktiivinen hepatiitti C -infektio mitattuna positiivisella HCV-RNA-testillä. Potilaille, joilla on ollut HCV-vasta-ainepositiivisuutta, on tehtävä HCV-RNA-testi. Jos potilas, jolla on ollut krooninen hepatiitti C -infektio (määritelty sekä HCV-vasta-aine- että HCV-RNA-positiiviseksi), sai antiviraalisen hoidon ja hänellä ei ole havaittavissa HCV-RNA:ta 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, potilas on kelvollinen tutkimukseen.

    Muut ei-sisällöt

23. Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) perusarviointia seulonnassa.
24. Potilas on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 6 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
25. Potilas suunnittelee synnyttävänsä lapsen osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 6 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.
26. Mikä tahansa tila, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi potilaan edun mukaista tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää tutkimussuunnitelman mukaisia ​​arviointeja.
27. Henkilö, joka on holhouksessa, edunvalvonnassa tai jolta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä.