Strategie založená na minimálním reziduálním onemocnění s přesměrovačem T-buněk po léčbě daratumumabem, bortezomibem, lenalidomidem a dexamethasonem (D-VRd) u nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu (IFm2022-01)

Kritéria pro zařazení:

Každý potenciální pacient musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohl být zařazen do studie:

Věk, typ pacienta, charakteristika onemocnění

1. Pacientům nebo pacientkám musí být v době udělení souhlasu alespoň 18 let mladší než 66 let.
2. Dokumentovaný mnohočetný myelom splňující kritéria pro zvýšení vápníku, renální insuficienci, anémii a kostní léze (CRAB) a měřitelné onemocnění (Zdroj: Rajkumar 2014)
3. Nově diagnostikovaní pacienti způsobilí pro vysokodávkovou terapii a terapii autologními kmenovými buňkami.
4. Mít skóre stavu výkonnosti podle Karnofsky ≥ 50 % (skóre ECOG stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny ECOG ≤ 2.

5. Mějte klinické laboratorní hodnoty splňující následující kritéria.

   Sex a antikoncepce/bariérové ​​požadavky

6. Pacientka ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během 10 až 14 dnů před zahájením studijní léčby a znovu buď těhotenský test v séru nebo moči do 24 hodin od zahájení léčby ve studii a musí souhlasit s dalším sérem nebo těhotenské testy moči během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

7. Pacientka musí být:

   1. Není v plodném věku, popř
   2. ve fertilním věku a 1) Praktikování 2 spolehlivých metod antikoncepce současně, včetně jedné vysoce účinné metody antikoncepce a jedné další účinné metody antikoncepce začínající 4 týdny před podáním, po celou dobu studie včetně přerušení dávkování a po dobu 6 měsíců po posledním dávka studijní léčby. Pro pacienty ve fertilním věku.
8. Pacientka musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka nebo zmrazit vajíčka pro budoucí použití pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce jiné studijní léčby. Pacientky by měly před studovanou léčbou zvážit konzervaci vajíček, protože protinádorová léčba může narušit plodnost.
9. Mužský pacient musí nosit kondom (se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem), když se zapojí do jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studie léčby. Pokud je partnerkou pacienta žena ve fertilním věku, musí také používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.

10. Mužský pacient musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma za účelem reprodukce během studie a po dobu 6 měsíců po obdržení poslední dávky studie. Pacienti mužského pohlaví by měli zvážit uchování spermií před studijní léčbou, protože protirakovinná léčba může narušit plodnost.

    Informovaný souhlas

11. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný informovaný souhlas s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
12. Ochotný a schopný dodržovat omezení životního stylu uvedená v tomto protokolu.
13. Příslušnost k francouzskému systému sociálního zabezpečení nebo příjemce z takového systému.

Kritéria nezařazení:

Zdravotní podmínky

1. Periferní neuropatie nebo neuropatická bolest 2. nebo vyššího stupně, jak je definováno v NCI CTCAE verze 5.0.
2. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s objemem nuceného výdechu 1 (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu. Mějte na paměti, že testování FEV1 je vyžadováno u pacientů se známou nebo suspektní CHOPN nebo astmatem a pacienti musí být vyloučeni, pokud FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty.
3. Středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let, nekontrolované astma jakékoli klasifikace. Mějte na paměti, že testování FEV1 je vyžadováno u pacientů se známým nebo suspektním astmatem a pacienti musí být vyloučeni, pokud FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty.
4. Postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo klinické příznaky meningeálního postižení mnohočetného myelomu. Pokud je podezření na některou z nich, je vyžadována negativní MRI celého mozku a bederní cytologie.
5. Plasmacelulární leukémie, Waldenströmova makroglobulinémie, polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, syndrom M-proteinu a kožních změn (POEMS) (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, M-protein a kožní změny) nebo primární amyloidóza lehkého řetězce.
6. Jakýkoli probíhající myelodysplastický syndrom nebo malignita B buněk (jiná než mnohočetný myelom).
7. Jakákoli malignita v anamnéze, jiná než mnohočetný myelom, která je považována za vysoce rizikovou pro recidivu vyžadující systémovou léčbu.

8. Aktivní malignity jiné než mnohočetný myelom. Jedinou povolenou výjimkou jsou malignity léčené během posledních 24 měsíců, které jsou považovány za vyléčené:

   1. Nesvalová invazivní rakovina močového měchýře.
   2. Nemelanomové rakoviny kůže léčené kurativní terapií nebo lokalizovaný melanom léčený pouze kurativní chirurgickou resekcí
   3. Neinvazivní rakovina děložního čípku
   4. Lokalizovaný karcinom prostaty s Gleasonovým skóre ≤7a, léčený pouze lokálně
   5. Karcinom prsu: adekvátně léčený lobulární karcinom in situ nebo duktální karcinom in situ nebo anamnéza lokalizovaného karcinomu prsu
   6. Jiná malignita, která je považována za vyléčená s minimálním rizikem recidivy po konzultaci se sponzorem
9. Cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo záchvat během 6 měsíců před podepsáním formuláře informovaného souhlasu.

10. Přítomnost následujících srdečních onemocnění:

    1. Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association
    2. Infarkt myokardu nebo bypass koronární tepny ≤ 6 měsíců před zařazením
    3. Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace
    4. Nekontrolovaná srdeční arytmie nebo klinicky významné abnormality EKG (elektrokardiogramu).
    5. Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze

11. Souběžný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo onemocnění, které pravděpodobně naruší postupy nebo výsledky studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii, jako například:

    1. Akutní difuzní infiltrativní plicní onemocnění
    2. Důkaz aktivní systémové virové, plísňové nebo bakteriální infekce vyžadující systémovou antimikrobiální léčbu
    3. Autoimunitní onemocnění v anamnéze s výjimkou vitiliga, diabetu I. typu a předchozí autoimunitní tyreoiditidy, která je v současnosti na základě klinických příznaků a laboratorních testů eutyreoidní.
    4. Deaktivující psychiatrické stavy, těžká demence nebo změněný duševní stav.
    5. Jakýkoli jiný problém, který by zhoršoval schopnost pacienta přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu na vyšetřovaném místě, porozumět informovanému souhlasu nebo jakýkoli stav, u kterého by účast podle názoru zkoušejícího nebyla v nejlepším zájmu pacienta nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
    6. Anamnéza nedodržování doporučených léčebných postupů
12. Kontraindikace nebo život ohrožující alergie, přecitlivělost nebo intolerance na kterýkoli studovaný lék (daratumumab, bortezomib, lenalidomid, dexamethason, teclistamab nebo talquetamab) nebo jeho pomocné látky nebo analogy a souběžnou medikaci požadovanou ve studii.

13. Výskyt gastrointestinálního onemocnění, které může významně změnit absorpci perorálních léků.

    Předcházející/souběžná terapie

14. Předchozí nebo současná systémová terapie nebo SCT pro jakoukoli dyskrazii plazmatických buněk, s výjimkou nouzového použití krátkého cyklu kortikosteroidů před léčbou.
15. Dostal silný induktor CYP3A4 během 5 poločasů před první dávkou studijní léčby (Flockhart 2016: http://medicine.iupui.edu/flockhart/).
16. Plazmaferéza během 28 dnů před první dávkou hodnocené léčby.
17. Pacient měl velký chirurgický zákrok nebo měl významné traumatické poranění během 2 týdnů před zahájením podávání studijní léčby nebo se plně nezotavil z chirurgického zákroku, nebo má naplánovanou větší operaci během doby, kdy se očekává, že bude pacient ve studii léčen nebo do 2 týdnů po podání poslední dávky studijní léčby.
18. Přijaté jakékoli nepovolené terapie, souběžná terapie před plánovanou první dávkou studijní intervence.

19. Obdrželi živou, atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Jsou povoleny neživé nebo replikující se vakcíny schválené pro nouzové použití (např. COVID-19).

    Diagnostická hodnocení

20. HIV infekce (pozitivní, anamnéza, léčba HIV).
21. Infekce hepatitidou B (tj. HBsAg nebo HBV-DNA pozitivní). V případě, že je stav infekce nejasný, jsou ke stanovení stavu infekce nezbytné kvantitativní hladiny viru.

22. Aktivní infekce hepatitidou C měřená pozitivním testováním HCV-RNA. Pacienti s pozitivitou protilátek HCV v anamnéze musí podstoupit vyšetření HCV RNA. Pokud pacient s anamnézou chronické infekce hepatitidy C (definované jako HCV protilátka i HCV RNA pozitivní) dokončil antivirovou terapii a má nedetekovatelnou HCV-RNA 12 týdnů po dokončení terapie, je pacient způsobilý pro studii.

    Ostatní nezahrnutí

23. Pacienti neschopní dokončit základní vyhodnocení sekvenování nové generace (NGS) při screeningu.
24. Pacientka je těhotná, kojící matka nebo plánuje otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
25. Pacient plánuje zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby, podle toho, co nastane později.
26. Jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu pacienta nebo který by mohl zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
27. Osoba pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo zbavená svobody soudním nebo správním rozhodnutím.