Стратегия минимальной остаточной болезни с использованием перенаправления Т-клеток после лечения даратумумабом, бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном (D-VRd) при впервые диагностированной множественной миеломе (IFm2022-01)

Критерии включения:

Для включения в исследование каждый потенциальный пациент должен удовлетворять всем следующим критериям:

Возраст, тип пациента, характеристика заболевания

1. Пациентам мужского или женского пола на момент согласия должно быть не менее 18 лет и не более 66 лет.
2. Документально подтвержденная множественная миелома, отвечающая критериям повышения уровня кальция, почечной недостаточности, анемии и поражений костей (CRAB) и измеримому заболеванию (Источник: Rajkumar 2014).
3. Впервые диагностированные пациенты имеют право на терапию высокими дозами и терапию аутологичными стволовыми клетками.
4. Иметь показатель функционального статуса Карновского ≥50% (балл ECOG функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы ≤2.

5. Иметь клинические лабораторные показатели, соответствующие следующим критериям.

   Требования к сексу и контрацепции/барьерам

6. Пациентка детородного возраста должна иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 10–14 дней до начала исследуемого лечения, а также повторно пройти тест на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов после начала исследуемого лечения и должна согласиться на дальнейшее введение сыворотки или тесты на беременность по моче во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

7. Пациентка женского пола должна быть:

   1. Не детородного потенциала или
   2. детородного потенциала и 1) одновременное применение 2 надежных методов контрацепции, включая один высокоэффективный метод контрацепции и еще один эффективный метод контрацепции, начиная за 4 недели до приема дозы, на протяжении всего исследования, включая во время перерывов в приеме дозы, и в течение 6 месяцев после последнего приема. дозы исследуемого лечения. Для пациентов детородного возраста.
8. Пациентка должна дать согласие не сдавать яйцеклетки и не замораживать их для использования в будущем, в целях вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы других исследуемых препаратов. Пациенткам-женщинам следует рассмотреть возможность сохранения яйцеклеток до начала исследуемого лечения, поскольку противораковые методы лечения могут ухудшить фертильность.
9. Пациент мужского пола должен носить презерватив (со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием) при занятиях любой деятельностью, которая позволяет передать эякулят другому человеку во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследования. методы лечения. Если партнером пациента-мужчины является женщина детородного возраста, она также должна применять высокоэффективный метод контрацепции.

10. Пациент мужского пола должен дать согласие не сдавать сперму с целью воспроизводства во время исследования и в течение 6 месяцев после получения последней дозы исследования. Пациентам мужского пола следует рассмотреть вопрос о сохранении спермы до начала исследуемого лечения, поскольку противораковые методы лечения могут ухудшить фертильность.

    Информированное согласие

11. Добровольное письменное информированное согласие должно быть дано перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычного медицинского ухода, с пониманием того, что пациент может отозвать согласие в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
12. Желающие и способные соблюдать ограничения образа жизни, указанные в настоящем протоколе.
13. Принадлежность к французской системе социального обеспечения или бенефициар от такой системы.

Критерии невключения:

Медицинские условия

1. Периферическая нейропатия или нейропатическая боль 2 степени или выше по определению NCI CTCAE версии 5.0.
2. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха 1 (ОФВ1) <50% от прогнозируемого нормального. Обратите внимание, что тестирование ОФВ1 требуется для пациентов с установленным или подозреваемым наличием ХОБЛ или астмы, и пациентов следует исключить, если ОФВ1 <50% от прогнозируемого нормального значения.
3. Среднетяжелая или тяжелая персистирующая астма в течение последних 2 лет, неконтролируемая астма любой классификации. Обратите внимание, что тестирование ОФВ1 необходимо для пациентов с астмой или подозрением на нее, и пациентов следует исключить, если ОФВ1 <50% от прогнозируемой нормы.
4. Поражение центральной нервной системы (ЦНС) или клинические признаки поражения мозговых оболочек при множественной миеломе. При подозрении на любой из них необходимы отрицательные результаты МРТ всего головного мозга и люмбальной цитологии.
5. Плазмоклеточный лейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема, полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, синдром М-белка и изменений кожи (POEMS) (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, М-белок и изменения кожи) или первичный амилоидоз легких цепей.
6. Любой продолжающийся миелодиспластический синдром или В-клеточное злокачественное новообразование (кроме множественной миеломы).
7. Любые злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением множественной миеломы, которые считаются подверженными высокому риску рецидива и требуют системной терапии.

8. Активные злокачественные новообразования, кроме множественной миеломы. Единственным разрешенным исключением являются злокачественные новообразования, лечение которых проводилось в течение последних 24 месяцев и которые считаются излеченными:

   1. Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря.
   2. Немеланомный рак кожи, лечение которого проводится консервативной терапией, или локализованная меланома, лечение которой проводится только с помощью радикальной хирургической резекции.
   3. Неинвазивный рак шейки матки
   4. Локализованный рак простаты с оценкой Глисона ≤7а, лечение только местное.
   5. Рак молочной железы: адекватно леченная дольковая карцинома in situ или протоковая карцинома in situ или локализованный рак молочной железы в анамнезе.
   6. Другое злокачественное новообразование, которое считается излеченным с минимальным риском рецидива по согласованию со Спонсором.
9. Инсульт, транзиторная ишемическая атака или судороги в течение 6 месяцев до подписания формы информированного согласия.

10. Наличие следующих заболеваний сердца:

    1. Застойная сердечная недостаточность III или IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
    2. Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование ≤6 месяцев до включения в исследование
    3. Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе, которые не предположительно имеют вазовагальный характер или вызваны обезвоживанием.
    4. Неконтролируемая сердечная аритмия или клинически значимые отклонения ЭКГ (электрокардиограммы)
    5. В анамнезе тяжелая неишемическая кардиомиопатия.

11. Сопутствующее медицинское или психиатрическое состояние или заболевание, которое может помешать процедурам или результатам исследования или которые, по мнению исследователя, могут представлять опасность для участия в этом исследовании, например:

    1. Острая диффузная инфильтративная болезнь легких
    2. Признаки активной системной вирусной, грибковой или бактериальной инфекции, требующие системной противомикробной терапии.
    3. В анамнезе аутоиммунные заболевания, за исключением витилиго, диабета I типа и предшествующего аутоиммунного тиреоидита, который в настоящее время является эутиреоидным на основании клинических симптомов и лабораторных исследований.
    4. Инвалидизирующие психиатрические состояния, тяжелая деменция или измененное психическое состояние.
    5. Любая другая проблема, которая может ухудшить способность пациента получать или переносить запланированное лечение в месте исследования, понимать информированное согласие или любое состояние, при котором, по мнению исследователя, участие не будет отвечать интересам исследователя. пациента или которые могут предотвратить, ограничить или исказить результаты оценок, предусмотренных протоколом.
    6. История несоблюдения рекомендованного медицинского лечения
12. Противопоказания или опасная для жизни аллергия, гиперчувствительность или непереносимость любого исследуемого препарата (даратумумаб, бортезомиб, леналидомид, дексаметазон, теклистамаб или талькетамаб) или его вспомогательных веществ или аналогов, а также сопутствующее лечение, необходимое для исследования.

13. Частота желудочно-кишечных заболеваний, которые могут существенно изменить всасывание пероральных препаратов.

    Предыдущая/сопутствующая терапия

14. Предыдущая или текущая системная терапия или СКТ при любой дискразии плазматических клеток, за исключением экстренного применения короткого курса кортикостероидов перед лечением.
15. Получили сильный индуктор CYP3A4 в течение 5 периодов полувыведения до приема первой дозы исследуемого препарата (Flockhart 2016: http://medicine.iupui.edu/flockhart/).
16. Плазмаферез в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
17. Пациент перенес серьезное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата, или не полностью восстановился после операции, или у него запланировано серьезное хирургическое вмешательство в то время, когда ожидается, что пациент будет получать лечение в рамках исследования или в течение 2 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
18. Принимались любые запрещенные методы лечения, сопутствующая терапия перед запланированной первой дозой исследуемого вмешательства.

19. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Разрешены неживые или реплицирующиеся вакцины, разрешенные для экстренного использования (например, от COVID-19).

    Диагностические оценки

20. ВИЧ-инфекция (положительный результат, анамнез, лечение от ВИЧ).
21. Инфекция гепатита B (т.е. HBsAg или HBV-ДНК-положительная). Если инфекционный статус неясен, для определения инфекционного статуса необходимы количественные уровни вируса.

22. Активная инфекция гепатита С, подтвержденная положительным тестом на РНК ВГС. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС в анамнезе должны пройти тестирование на РНК ВГС. Если пациент с хроническим гепатитом С в анамнезе (определяемый как положительный как на антитела к ВГС, так и на РНК ВГС) завершил противовирусную терапию и у него не обнаруживается РНК ВГС через 12 недель после завершения терапии, пациент имеет право на участие в исследовании.

    Другие невключения

23. Пациенты, неспособные пройти базовую оценку секвенирования следующего поколения (NGS) во время скрининга.
24. Пациентка беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
25. Пациент планирует стать отцом ребенка во время участия в этом исследовании или в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что наступит позже.
26. Любое состояние, при котором, по мнению исследователя, участие не отвечает интересам пациента или которое может помешать, ограничить или исказить результаты оценок, предусмотренных протоколом.
27. Лицо, находящееся под опекой, попечительством или лишенное свободы по судебному или административному решению.