Strategia oparta na minimalnej chorobie resztkowej z przekierowaniem limfocytów T po leczeniu daratumumabem, bortezomibem, lenalidomidem i deksametazonem (D-VRd) w przypadku nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego (IFm2022-01)

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać włączonym do badania, każdy potencjalny pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

Wiek, rodzaj pacjenta, charakterystyka choroby

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej muszą mieć co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia zgody i nie mogą mieć więcej niż 66 lat.
2. Udokumentowany szpiczak mnogi spełniający kryteria podwyższonego poziomu wapnia, niewydolności nerek, anemii i zmian kostnych (CRAB) oraz mierzalnej choroby (Źródło: Rajkumar 2014)
3. Nowo zdiagnozowani pacjenci kwalifikujący się do terapii wysokimi dawkami i autologicznej terapii komórkami macierzystymi.
4. Mieć wynik stanu sprawności w skali Karnofsky'ego ≥50% (stan sprawności ECOG w skali ECOG ≤2).

5. Mają kliniczne wartości laboratoryjne spełniające następujące kryteria.

   Wymagania dotyczące płci i środków antykoncepcyjnych/barierowych

6. Pacjentka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 10–14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem oraz ponownie test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem i musi wyrazić zgodę na dalsze badanie na podstawie surowicy lub testy ciążowe z moczu w trakcie badania i przez okres 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.

7. Pacjentka musi:

   1. Niezdolny do zajścia w ciążę, lub
   2. O potencjale rozrodczym oraz 1) Stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji jednocześnie, w tym jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji i jednej innej skutecznej metody antykoncepcji, począwszy od 4 tygodni przed dawkowaniem, przez cały okres badania, w tym podczas przerw w dawkowaniu i przez okres 6 miesięcy po ostatniej dawce dawkę badanego leczenia. Dla pacjentek w wieku rozrodczym.
8. Pacjentka musi zgodzić się na nieoddawanie komórek jajowych ani ich zamrażanie do wykorzystania w przyszłości do celów wspomaganego rozrodu w trakcie badania i przez okres 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki innych leków objętych badaniem. Pacjentki powinny rozważyć konserwację komórek jajowych przed zastosowaniem badanego leku, ponieważ leczenie przeciwnowotworowe może upośledzać płodność.
9. Pacjent płci męskiej musi nosić prezerwatywę (z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem) podczas wykonywania jakichkolwiek czynności umożliwiających przedostanie się ejakulatu do innej osoby w trakcie badania i przez okres 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badania zabiegi. Jeśli partnerką pacjenta jest kobieta w wieku rozrodczym, musi ona także stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.

10. Pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w celu reprodukcji w trakcie badania i przez okres 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badania. Mężczyźni powinni rozważyć konserwację nasienia przed zastosowaniem badanego leku, ponieważ leczenie przeciwnowotworowe może upośledzać płodność.

    Świadoma zgoda

11. Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, należy wyrazić dobrowolną pisemną zgodę, przy założeniu, że pacjent może w dowolnym momencie wycofać zgodę bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
12. Chęć i zdolność do przestrzegania ograniczeń stylu życia określonych w niniejszym protokole.
13. Przynależność do francuskiego systemu zabezpieczenia społecznego lub beneficjent takiego systemu.

Kryteria niewłączenia:

Warunki medyczne

1. Neuropatia obwodowa lub ból neuropatyczny stopnia 2 lub wyższego, zgodnie z definicją NCI CTCAE wersja 5.0.
2. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową 1 (FEV1) <50% przewidywanej normy. Należy pamiętać, że badanie FEV1 jest wymagane u pacjentów ze stwierdzoną lub podejrzewaną POChP lub astmą, a pacjentów należy wykluczyć, jeśli FEV1 <50% przewidywanej normy.
3. Umiarkowana lub ciężka astma przewlekła w ciągu ostatnich 2 lat, astma niekontrolowana dowolnej klasyfikacji. Należy pamiętać, że badanie FEV1 jest wymagane u pacjentów, u których rozpoznano astmę lub podejrzewa się astmę, a pacjentów należy wykluczyć, jeśli FEV1 <50% przewidywanej normy.
4. Zajęcie centralnego układu nerwowego (OUN) lub objawy kliniczne zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych w przypadku szpiczaka mnogiego. W przypadku podejrzenia któregokolwiek z nich wymagany jest ujemny wynik rezonansu magnetycznego całego mózgu i cytologia lędźwiowa.
5. Białaczka plazmatyczna, makroglobulinemia Waldenströma, polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, białko M i zespół zmian skórnych (POEMS) (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, białko M i zmiany skórne) lub pierwotna amyloidoza łańcucha lekkiego.
6. Jakikolwiek trwający zespół mielodysplastyczny lub nowotwór złośliwy z limfocytów B (inny niż szpiczak mnogi).
7. Czy kiedykolwiek występował nowotwór złośliwy inny niż szpiczak mnogi, który jest uważany za obarczony wysokim ryzykiem nawrotu i wymagający leczenia ogólnoustrojowego.

8. Aktywne nowotwory inne niż szpiczak mnogi. Jedynymi dozwolonymi wyjątkami są nowotwory leczone w ciągu ostatnich 24 miesięcy, które uznaje się za wyleczone:

   1. Rak pęcherza moczowego nienaciekający mięśnia.
   2. Nieczerniakowe nowotwory skóry leczone terapią leczniczą lub czerniak miejscowy leczony wyłącznie metodą leczniczej resekcji chirurgicznej
   3. Nieinwazyjny rak szyjki macicy
   4. Zlokalizowany rak prostaty w skali Gleasona ≤7a, leczony wyłącznie miejscowo
   5. Rak piersi: odpowiednio leczony rak zrazikowy in situ lub rak przewodowy in situ lub zlokalizowany rak piersi w wywiadzie
   6. Inny nowotwór złośliwy, który został uznany za wyleczony i wiąże się z minimalnym ryzykiem nawrotu, po konsultacji ze Sponsorem
9. Udar, przejściowy atak niedokrwienny lub drgawki w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody.

10. Obecność następujących chorób serca:

    1. Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association
    2. Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania
    3. W wywiadzie istotne klinicznie komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem
    4. Niekontrolowana arytmia serca lub istotne klinicznie nieprawidłowości w EKG (elektrokardiogramie).
    5. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna

11. Współistniejący stan lub choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać procedury lub wyniki badania lub która w opinii badacza stanowiłaby zagrożenie dla udziału w tym badaniu, takie jak:

    1. Ostra rozlana naciekowa choroba płuc
    2. Dowody na aktywną ogólnoustrojową infekcję wirusową, grzybiczą lub bakteryjną wymagającą ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej
    3. Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, z wyjątkiem bielactwa nabytego, cukrzycy typu I i wcześniejszego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy, które obecnie wykazuje eutyreozę na podstawie objawów klinicznych i badań laboratoryjnych.
    4. Niepełnosprawność psychiatryczna, ciężka demencja lub zmieniony stan psychiczny.
    5. Wszelkie inne kwestie, które mogłyby mieć wpływ na zdolność pacjenta do otrzymania lub tolerowania zaplanowanego leczenia w ośrodku badawczym, zrozumienia świadomej zgody lub jakikolwiek stan, w przypadku którego, zdaniem badacza, uczestnictwo nie byłoby w najlepszym interesie badania pacjenta lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole.
    6. Historia nieprzestrzegania zalecanych metod leczenia
12. Przeciwwskazania lub zagrażające życiu alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek badany lek (daratumumab, bortezomib, lenalidomid, deksametazon, teklistamab lub talquetamab) lub jego substancje pomocnicze lub analogi oraz wymagane w badaniu leczenie skojarzone.

13. Występowanie chorób żołądkowo-jelitowych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie leków doustnych.

    Terapia wcześniejsza/jednoczesna

14. Wcześniejsza lub aktualna terapia ogólnoustrojowa lub SCT z powodu jakiejkolwiek dyskrazji komórek plazmatycznych, z wyjątkiem nagłego zastosowania krótkiej kuracji kortykosteroidami przed leczeniem.
15. Otrzymał silny induktor CYP3A4 w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku (Flockhart 2016: http://medicine.iupui.edu/flockhart/).
16. Plazmafereza w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
17. Pacjent przeszedł poważną operację lub doznał poważnego urazu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania leku objętego badaniem lub nie powrócił do pełnej sprawności po operacji lub ma zaplanowaną poważną operację w czasie, w którym pacjent ma być leczony w badaniu lub w ciągu 2 tygodni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
18. Przyjmowano jakiekolwiek niedozwolone terapie, terapię skojarzoną przed planowaną pierwszą dawką badanej interwencji.

19. Otrzymał żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone są szczepionki nieżywe lub replikujące, dopuszczone do stosowania w sytuacjach awaryjnych (np. przeciwko COVID-19).

    Oceny diagnostyczne

20. Zakażenie wirusem HIV (pozytywny, historia, leczenie HIV).
21. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (tj. dodatni wynik HBsAg lub HBV-DNA). W przypadku, gdy status zakażenia jest niejasny, w celu określenia statusu zakażenia konieczne jest ilościowe oznaczenie poziomu wirusa.

22. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C mierzone pozytywnym wynikiem testu HCV-RNA. Pacjenci, u których w wywiadzie stwierdzono obecność przeciwciał przeciwko HCV, muszą zostać poddani badaniu RNA HCV. Jeżeli pacjent z przewlekłą infekcją wirusem zapalenia wątroby typu C w wywiadzie (określanym jako dodatni wynik zarówno pod względem przeciwciał HCV, jak i RNA HCV) zakończył terapię przeciwwirusową i po 12 tygodniach od zakończenia terapii poziom HCV-RNA jest niewykrywalny, kwalifikuje się do badania.

    Inne nieuwzględnienia

23. Pacjenci, którzy nie są w stanie ukończyć wyjściowej oceny sekwencjonowania nowej generacji (NGS) podczas badania przesiewowego.
24. Pacjentka jest w ciąży, jest matką karmiącą piersią lub planuje zajść w ciążę w chwili włączenia do tego badania lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku.
25. Pacjent planuje zostać ojcem w trakcie włączenia do tego badania lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku, w zależności od tego, co nastąpi później.
26. Każdy stan, w przypadku którego w opinii badacza udział nie byłby w najlepszym interesie pacjenta lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole.
27. Osoba pozostająca pod kuratelą, kuratelą lub pozbawiona wolności decyzją sądową lub administracyjną.