Op minimale residuele ziekte gebaseerde strategie met T-Cell Redirector na behandeling met Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide en Dexamethason (D-VRd) bij nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (IFm2022-01)

Inclusiecriteria:

Elke potentiële patiënt moet aan alle volgende criteria voldoen om aan het onderzoek te kunnen deelnemen:

Leeftijd, type patiënt, ziektekenmerken

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten moeten op het moment van toestemming minimaal 18 jaar oud zijn en jonger dan 66 jaar.
2. Gedocumenteerd multipel myeloom dat voldoet aan de criteria voor calciumverhoging, nierinsufficiëntie, bloedarmoede en botlaesies (CRAB) en meetbare ziekte (Bron: Rajkumar 2014)
3. Nieuw gediagnosticeerde patiënten die in aanmerking komen voor therapie met hoge doses en autologe stamceltherapie.
4. Een Karnofsky-prestatiestatusscore ≥50% hebben (Eastern Cooperative Oncology Group ECOG-prestatiestatus ECOG-score ≤2.

5. Zorg ervoor dat klinische laboratoriumwaarden voldoen aan de volgende criteria.

   Vereisten voor seks en anticonceptie/barrière

6. Een vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden, moet binnen 10 tot 14 dagen vóór het begin van de onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en binnen 24 uur na het begin van de onderzoeksbehandeling opnieuw een serum- of urinezwangerschapstest ondergaan, en moet akkoord gaan met verdere serum- of serumzwangerschapstests. urinezwangerschapstests tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksbehandelingen.

7. Een vrouwelijke patiënt moet:

   1. Niet in de vruchtbare leeftijd, of
   2. Van vruchtbare leeftijd en 1) Het tegelijkertijd toepassen van twee betrouwbare anticonceptiemethoden, waaronder één zeer effectieve anticonceptiemethode en één andere effectieve anticonceptiemethode, beginnend 4 weken vóór de toediening, gedurende het hele onderzoek, inclusief tijdens dosisonderbrekingen en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste dosis. dosis onderzoeksbehandelingen. Voor patiënten die zwanger kunnen worden.
8. Een vrouwelijke patiënt moet ermee instemmen geen eicellen te doneren of in te vriezen voor toekomstig gebruik, met het oog op geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste dosis van andere onderzoeksbehandelingen. Vrouwelijke patiënten moeten het behoud van eicellen overwegen vóór de onderzoeksbehandeling, omdat behandelingen tegen kanker de vruchtbaarheid kunnen schaden.
9. Een mannelijke patiënt moet een condoom (met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) dragen wanneer hij zich bezighoudt met enige activiteit waarbij het ejaculaat naar een andere persoon wordt doorgegeven tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoek. behandelingen. Als de partner van de mannelijke patiënt een vrouw is die zwanger kan worden, moet zij ook een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen.

10. Een mannelijke patiënt moet ermee instemmen geen sperma te doneren met het oog op reproductie tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoek. Mannelijke patiënten moeten het behoud van sperma overwegen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, omdat behandelingen tegen kanker de vruchtbaarheid kunnen schaden.

    Geïnformeerde toestemming

11. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming op elk moment kan intrekken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
12. Bereid en in staat zich te houden aan de levensstijlbeperkingen zoals gespecificeerd in dit protocol.
13. Aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel of begunstigde van een dergelijk systeem.

Niet-opnamecriteria:

Medische omstandigheden

1. Perifere neuropathie of neuropathische pijn graad 2 of hoger, zoals gedefinieerd door de NCI CTCAE versie 5.0.
2. Chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1) <50% van de voorspelde normaalwaarde. Houd er rekening mee dat FEV1-testen vereist zijn voor patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze COPD of astma hebben, en patiënten moeten worden uitgesloten als FEV1 <50% van de voorspelde normaalwaarde.
3. Matig of ernstig aanhoudend astma in de afgelopen 2 jaar, ongecontroleerd astma van welke classificatie dan ook. Houd er rekening mee dat FEV1-testen vereist zijn voor patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze astma hebben en dat patiënten moeten worden uitgesloten als FEV1 <50% van de voorspelde normaalwaarde.
4. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of klinische tekenen van meningeale betrokkenheid bij multipel myeloom. Als een van beide wordt vermoed, zijn een negatieve MRI van de hele hersenen en lumbale cytologie vereist.
5. Plasmacelleukemie, macroglobulinemie van Waldenström, polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, M-eiwit en huidveranderingen (POEMS)-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, M-eiwit en huidveranderingen), of primaire amyloïdose van de lichte keten.
6. Elk aanhoudend myelodysplastisch syndroom of B-celmaligniteit (anders dan multipel myeloom).
7. Elke voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van multipel myeloom, waarvan wordt aangenomen dat deze een hoog risico op recidief heeft en waarvoor systemische therapie nodig is.

8. Actieve maligniteiten anders dan multipel myeloom. De enige toegestane uitzonderingen zijn maligniteiten die in de afgelopen 24 maanden zijn behandeld en die als genezen worden beschouwd:

   1. Niet-spierinvasieve blaaskanker.
   2. Niet-melanoom huidkanker behandeld met curatieve therapie of gelokaliseerd melanoom behandeld met uitsluitend curatieve chirurgische resectie
   3. Niet-invasieve baarmoederhalskanker
   4. Gelokaliseerde prostaatkanker met een Gleason-score ≤7a, alleen lokaal behandeld
   5. Borstkanker: adequaat behandeld lobulair carcinoom in situ of ductaal carcinoom in situ, of voorgeschiedenis van gelokaliseerde borstkanker
   6. Andere maligniteiten die in overleg met de sponsor als genezen worden beschouwd met een minimaal risico op herhaling
9. Beroerte, TIA of epileptische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.

10. Aanwezigheid van de volgende hartaandoeningen:

    1. New York Heart Association stadium III of IV congestief hartfalen
    2. Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie ≤6 maanden voorafgaand aan inschrijving
    3. Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarde syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat deze vasovagaal van aard is of als gevolg van uitdroging
    4. Ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante ECG-afwijkingen (elektrocardiogram).
    5. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie

11. Gelijktijdige medische of psychiatrische aandoening of ziekte die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten zal verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zou vormen voor deelname aan dit onderzoek, zoals:

    1. Acute diffuse infiltratieve longziekte
    2. Bewijs van actieve systemische virale, schimmel- of bacteriële infectie, waarvoor systemische antimicrobiële therapie vereist is
    3. Geschiedenis van auto-immuunziekten, met uitzondering van vitiligo, diabetes type I en eerdere auto-immuunthyreoïditis die momenteel euthyreoïd is op basis van klinische symptomen en laboratoriumtests.
    4. Uitschakelen van psychiatrische aandoeningen, ernstige dementie of een veranderde mentale toestand.
    5. Elk ander probleem dat het vermogen van de patiënt zou aantasten om de geplande behandeling op de onderzoekslocatie te ontvangen of te tolereren, om geïnformeerde toestemming te begrijpen of om het even welke aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de onderzoeker zou zijn. patiënt of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zouden kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
    6. Geschiedenis van niet-naleving van aanbevolen medische behandelingen
12. Contra-indicaties of levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor een onderzoeksgeneesmiddel (daratumumab, bortezomib, lenalidomide, dexamethason, teclistamab of talquetamab) of de hulpstoffen of analogen ervan en voor het onderzoek vereiste co-medicatie.

13. Incidentie van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen.

    Voorafgaande/concomitante therapie

14. Eerdere of huidige systemische therapie of SCT voor elke plasmaceldyscrasie, met uitzondering van het gebruik in noodgevallen van een korte kuur met corticosteroïden vóór de behandeling.
15. Kreeg een sterke CYP3A4-inductor binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (Flockhart 2016: http://medicine.iupui.edu/flockhart/).
16. Plasmaferese binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
17. De patiënt heeft een grote operatie ondergaan of heeft een aanzienlijk traumatisch letsel gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, of zal niet volledig hersteld zijn van de operatie, of er staat een grote operatie gepland gedurende de tijd dat de patiënt naar verwachting zal worden behandeld in het onderzoek of binnen 2 weken na toediening van de laatste dosis onderzoeksbehandeling.
18. Heeft u niet-toegestane therapieën gebruikt, gelijktijdige therapie vóór de geplande eerste dosis onderzoeksinterventie.

19. Kreeg een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Niet-levende of replicerende vaccins die zijn toegestaan ​​voor gebruik in noodgevallen (bijvoorbeeld COVID-19) zijn toegestaan.

    Diagnostische beoordelingen

20. HIV-infectie (positief, geschiedenis, behandeling voor HIV).
21. Hepatitis B-infectie (dwz HBsAg- of HBV-DNA-positief). Als de infectiestatus onduidelijk is, zijn kwantitatieve virusniveaus nodig om de infectiestatus te bepalen.

22. Actieve hepatitis C-infectie zoals gemeten door positieve HCV-RNA-testen. Patiënten met een voorgeschiedenis van positiviteit op HCV-antilichamen moeten een HCV-RNA-test ondergaan. Als een patiënt met een voorgeschiedenis van chronische hepatitis C-infectie (gedefinieerd als zowel HCV-antilichaam als HCV-RNA-positief) de antivirale therapie heeft voltooid en 12 weken na voltooiing van de therapie niet-detecteerbaar HCV-RNA heeft, komt de patiënt in aanmerking voor het onderzoek.

    Andere niet-insluitsels

23. Patiënten die bij screening de baseline-evaluatie van de volgende generatie sequencing (NGS) niet kunnen voltooien.
24. De patiënt is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens de deelname aan dit onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
25. De patiënt is van plan een kind te verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksbehandeling, afhankelijk van welke datum later valt.
26. Elke aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de patiënt zou zijn of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
27. Persoon die onder voogdij of curatele staat of van zijn vrijheid is beroofd door een rechterlijke of administratieve beslissing.