Topisk tretinoinprofylax för anti-EGFR-inducerad hudtoxicitet vid metastaserad kolorektal cancer (FACE)

Inklusionskriterier:

• Deltagare i åldern ≥ 18 år
• Histologiskt bekräftad kolorektal cancer.
• Radiologiskt bekräftad metastaserande sjukdom.
• Kvalificerad för och villig att få behandling med panitumumab eller cetuximab som standardbehandling.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2.

• Adekvat organfunktion definierad som:

  --Lever:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionell ULN ----Deltagare med levermetastaser kommer att tillåtas att registrera sig med ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN.

• Negativt graviditetstest för deltagare som inte har genomgått kirurgisk sterilisering eller visat tecken på postmenopausal status. Följande åldersspecifika krav gäller:

  --< 50 år:

  • Amenorroisk i ≥ 12 månader efter upphörande av exogena hormonbehandlingar; och
  • Luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausala intervall för institutionen; eller

  • Genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

    --≥ 50 års ålder:

  • Amenorré i 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar; eller
  • Hade strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan; eller
  • Hade kemoterapi-inducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan; eller
  • Genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Deltagare i fertil ålder och deltagare med en sexuell partner i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.4.2.
• Måste ha återhämtat sig från biverkningar av någon tidigare onkologisk behandling (t. tidigare operation, strålbehandling eller annan antineoplastisk behandling). CTCAE-biverkningar mindre än eller lika med grad 1 är acceptabla. CTCAE-biverkningar grad 2 eller högre kan vara acceptabelt enligt bedömning av en utredare med lämplig dokumentation.
• Kunna ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med ett anti-EGFR-medel.
• Redan existerande ansiktsutslag med en IGA-poäng på >2 eller det enligt den behandlande utredaren skulle utesluta möjligheten att bedöma respons på aktuellt tretinoin.
• Diagnosen av en annan malignitet inom ≤ 2 år före studieregistreringen, förutom de som anses vara adekvat behandlade utan tecken på sjukdom eller symtom och/eller kommer inte att kräva terapi under studiens varaktighet (d.v.s. hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, carcinom in situ i bröstet, urinblåsan eller livmoderhalsen, eller låggradig prostatacancer med Gleason Score ≤ 6).
• Alla andra villkor som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera deltagarens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer.

• Systemisk aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning, radiografiska fynd och TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känt positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat) eller hepatit C.

  --Obs: Deltagare med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Deltagare som är positiva för antikropp mot hepatit C (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.

• Medicinska, psykiatriska, kognitiva eller andra tillstånd som kan äventyra deltagarens förmåga att förstå deltagarinformationen, ge informerat samtycke, följa studieprotokollet eller slutföra studien.
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar (CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Deltagare som tar förbjudna mediciner enligt beskrivningen i avsnitt 6.8.2. En uttvättningsperiod med förbjudna mediciner under en period på minst fem halveringstider eller enligt klinisk indikation bör inträffa innan behandlingen påbörjas.