Местная профилактика третиноином индуцированной анти-EGFR кожной токсичности при метастатическом колоректальном раке (FACE)

Критерии включения:

• Участник в возрасте ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденный колоректальный рак.
• Рентгенологически подтвержденное метастатическое заболевание.
• Имеют право и желают получать лечение панитумумабом или цетуксимабом в качестве стандартного лечения.
• Статус эффективности ECOG ≤ 2.

• Адекватная функция органа определяется как:

  --Печеночные:

  • Общий билирубин ≤ 1,5x институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 3 × институциональная ВГН ---- Участникам с метастазами в печени будет разрешено зарегистрироваться с уровнями АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН.

• Отрицательный тест на беременность для участников, которые не подвергались хирургической стерилизации или имели признаки постменопаузального статуса. Применяются следующие возрастные требования:

  --< 50 лет:

  • Аменорея в течение ≥ 12 месяцев после прекращения экзогенного гормонального лечения; и
  • Уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне для учреждения; или

  • Проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

    --≥ 50 лет:

  • Аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения лечения экзогенными гормональными препаратами; или
  • Имела радиационно-индуцированную менопаузу с последней менструацией >1 года назад; или
  • Была менопауза, вызванная химиотерапией, последние менструации были >1 года назад; или
  • Проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
• Участники детородного возраста и участники, имеющие сексуального партнера детородного возраста, должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции, как описано в разделе 5.4.2.
• Должен выздороветь от побочных эффектов любого предшествующего онкологического лечения (например, предшествующая операция, лучевая терапия или другая противоопухолевая терапия). Нежелательные явления CTCAE ниже или равные 1 степени допустимы. Нежелательные явления CTCAE 2-й степени или выше могут быть приемлемыми по решению исследователя при наличии соответствующей документации.
• Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, соответствующую федеральным и институциональным принципам.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение агентом против EGFR.
• Ранее существовавшая сыпь на лице с показателем IGA >2 или по данным лечащего исследователя не позволит оценить реакцию на местное применение третиноина.
• Диагноз другого злокачественного новообразования в течение ≤ 2 лет до включения в исследование, за исключением тех, которые считаются пролеченными адекватно, без признаков заболевания или симптомов и/или не требуют терапии в течение периода исследования (т. е. базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, карцинома in situ молочной железы, мочевого пузыря или шейки матки или рак предстательной железы низкой степени злокачественности с оценкой Глисона ≤ 6).
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать препятствием для участия участника в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования.

• Системная активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физическое обследование, рентгенологические данные и тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV (HBsAg)) или гепатит C.

  --Примечание: к участию допускаются участники с перенесенной или разрешившейся инфекцией HBV (определяемой как наличие основных антител против гепатита B [anti-HBc] и отсутствие HBsAg). Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.

• Медицинские, психиатрические, когнитивные или другие состояния, которые могут поставить под угрозу способность участника понимать информацию об участнике, давать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершать исследование.
• Известная ранее тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту его состава (CTCAE v5.0 степень ≥ 3).
• Участники, принимающие запрещенные лекарства, как описано в разделе 6.8.2. Перед началом лечения должен произойти период вымывания запрещенных препаратов в течение не менее пяти периодов полувыведения или по клиническим показаниям.