Lokální profylaxe tretinoinem pro kožní toxicitu indukovanou anti-EGFR u metastatického kolorektálního karcinomu (FACE)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník ve věku ≥ 18 let
• Histologicky potvrzený kolorektální karcinom.
• Radiologicky potvrzené metastatické onemocnění.
• Způsobilý a ochotný podstoupit léčbu panitumumabem nebo cetuximabem jako standardní péči.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována jako:

  --Jaterní:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institucionální ULN ---- Účastníci s jaterními metastázami se budou moci zapsat s hladinami AST a ALT ≤ 5 x ULN.

• Negativní těhotenský test pro účastnice, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci nebo neprokázaly postmenopauzální stav. Platí následující požadavky specifické pro věk:

  --< 50 let:

  • amenorea ≥ 12 měsíců po ukončení exogenní hormonální léčby; a
  • Hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro instituci; nebo

  • Podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).

    --≥ 50 let věku:

  • amenorea po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb; nebo
  • měla menopauzu vyvolanou zářením s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo
  • měla chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo
  • Podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie).
• Účastníci ve fertilním věku a účastníci se sexuálním partnerem ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce, jak je popsáno v části 5.4.2.
• Musí se zotavit z nežádoucích účinků jakékoli předchozí onkologické léčby (např. předchozí chirurgický zákrok, radioterapie nebo jiná antineoplastická léčba). Nežádoucí účinky CTCAE nižší nebo rovné 1. stupni jsou přijatelné. Nežádoucí účinky CTCAE stupně 2 nebo vyšší mohou být přijatelné, jak určí zkoušející s příslušnou dokumentací.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba přípravkem proti EGFR.
• Preexistující vyrážka na obličeji s IGA skóre >2 nebo podle ošetřujícího výzkumníka by bránila schopnosti posoudit odpověď na topický tretinoin.
• Diagnóza jiné malignity během ≤ 2 let před zařazením do studie, s výjimkou těch, které jsou považovány za adekvátně léčené bez známek onemocnění nebo symptomů a/nebo nebudou vyžadovat terapii během trvání studie (tj. bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom prsu, močového měchýře nebo děložního čípku in situ nebo karcinom prostaty nízkého stupně s Gleasonovým skóre ≤ 6).
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast účastníka v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie.

• Systémová aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření, radiografické nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)) nebo hepatitida C.

  --Poznámka: Způsobilí jsou účastníci s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost hlavní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Účastníci pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.

• Lékařské, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které mohou ohrozit schopnost účastníka porozumět informacím účastníka, dát informovaný souhlas, dodržovat protokol studie nebo dokončit studii.
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho formulacích (CTCAE v5.0 stupeň ≥ 3).
• Účastníci užívající zakázané léky, jak je popsáno v části 6.8.2. Před zahájením léčby by mělo nastat vymývací období zakázaných léků po dobu nejméně pěti poločasů nebo podle klinické indikace.