Profilassi topica con tretinoina per la tossicità cutanea indotta da anti-EGFR nel cancro del colon-retto metastatico (FACE)

Criterio di inclusione:

• Partecipante di età ≥ 18 anni
• Cancro del colon-retto confermato istologicamente.
• Malattia metastatica confermata radiologicamente.
• Idonei e disposti a ricevere il trattamento con panitumumab o cetuximab come standard di cura.
• Stato di prestazione ECOG ≤ 2.

• Funzione organica adeguata definita come:

  --Epatico:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN istituzionale ---- I partecipanti con metastasi epatiche potranno arruolarsi con livelli di AST e ALT ≤ 5 x ULN.

• Test di gravidanza negativo per le partecipanti che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o che non hanno mostrato segni di stato post-menopausale. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  --< 50 anni:

  • Amenorroica per ≥ 12 mesi dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni; E
  • Livelli dell'ormone luteinizzante e dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituto; O

  • È stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (ovariectomia bilaterale o isterectomia).

    --≥ 50 anni di età:

  • Amenorroica per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni; O
  • Ha avuto una menopausa indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa; O
  • Ha avuto una menopausa indotta dalla chemioterapia con ultime mestruazioni > 1 anno fa; O
  • Sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
• I partecipanti in età fertile e i partecipanti con un partner sessuale in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come descritto nella Sezione 5.4.2.
• Deve essersi ripreso dagli effetti avversi di qualsiasi precedente trattamento oncologico (ad es. precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia antineoplastica). Gli eventi avversi CTCAE inferiori o uguali al grado 1 sono accettabili. Gli eventi avversi CTCAE di grado 2 o superiore possono essere accettabili come determinato da uno sperimentatore con documentazione adeguata.
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con un agente anti-EGFR.
• Un'eruzione cutanea preesistente sul viso con un punteggio IGA >2 o quello indicato dallo sperimentatore curante precluderebbe la capacità di valutare la risposta alla tretinoina topica.
• La diagnosi di un altro tumore maligno entro ≤ 2 anni prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione di quelli considerati adeguatamente trattati senza evidenza di malattia o sintomi e/o che non richiederanno terapia durante la durata dello studio (ad esempio, cancro della pelle basocellulare o squamoso, carcinoma in situ della mammella, della vescica o della cervice, o cancro della prostata di basso grado con punteggio di Gleason ≤ 6).
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del partecipante allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o di conformità alle procedure dello studio clinico.

• Infezione sistemica attiva inclusa tubercolosi (valutazione clinica che include anamnesi clinica, esame fisico, risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato noto positivo per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)) o epatite C.

  --Nota: i partecipanti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono idonei. I partecipanti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.

• Condizioni mediche, psichiatriche, cognitive o di altro tipo che potrebbero compromettere la capacità del partecipante di comprendere le informazioni del partecipante, fornire il consenso informato, rispettare il protocollo di studio o completare lo studio.
• Nota precedente grave ipersensibilità al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni (grado CTCAE v5.0 ≥ 3).
• Partecipanti che assumono farmaci proibiti come descritto nella Sezione 6.8.2. Prima dell’inizio del trattamento dovrebbe verificarsi un periodo di sospensione dei farmaci proibiti per un periodo di almeno cinque emivite o come clinicamente indicato.