Paikallinen tretinoiinin esto anti-EGFR:n aiheuttaman ihotoksisuuden hoitoon metastasoituneessa paksusuolensyövässä (FACE)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, auttaako paikallisen tretinoiinin käyttö kolorektaalisyöpäpotilaita, joilla on akneimaista ihottumaa hoidon sivuvaikutuksena.
Tutkijat vertaavat tretinoiinin käyttöä kasvojen toisella puolella lumelääkkeen käyttöön kasvojen toisella puolella nähdäkseen, onko sillä vaikutusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Epidermaalisten kasvutekijäreseptorin (anti-EGFR) aineiden setuksimabi ja panitumumabi on osoitettu lukuisissa tutkimuksissa olevan aktiivisia potilailla, joilla on metastaattinen kolorektaalisyöpä (MCRC). Nykyinen American Society of Clinical Oncology -ohjeet suosittelevat voimakkaasti antigFR-hoidon tarjoamista yhdessä kemoterapian kanssa potilaille, joilla on hoitoa, vasemmalla puolella Ras villityyppinen MCRC. Uusia ennaltaehkäisymenetelmiä tarvitaan, jotta enemmän potilaita voi hyötyä näiden lääkkeiden tarjoamasta eloonjäämisetuista ilman elämänlaatua.
Tretinoiini on A-vitamiinijohdannainen (all-trans retinoiinihappo), jota dermatologia on käyttänyt yli viiden vuosikymmenen ajan ja joka on tällä hetkellä hyväksytty kohtalaisen tai vaikean aknen vulgariksen hallintaan. Aluksi tretinoiini tunnustettiin potentiaalisena aknen vulgariksen hoitoon sen komedolyyttisten ominaisuuksien perusteella. Viimeisen vuosikymmenen aikana tretinoiini on kuitenkin yhä enemmän tunnustettu sen immunomoduloivista ominaisuuksista, jotka lisäävät käytettäväksi mahdollisuuksia muissa dermatologisissa häiriöissä kuin akne vulgaris.
Vaikka anti-EGFR: ää liittyvän ihotoksisuuden patogeneesiä ei vieläkään ymmärretä, kliinisellä esityksellä on monia samankaltaisuuksia Acne vulgariksen kanssa, ja tulehduksella tuntuu olevan tärkeä rooli. Tästä syystä tretinoiinin käytöstä on kiinnostusta anti-EGFR-liittyvän ihottuman hoidossa. Ajankohtainen tretinoiini liittyy minimaaliseen transdermaaliseen absorptioon, mikä tekee siitä elinkelpoisen vaihtoehdon tutkia sen käyttöä ennaltaehkäisevänä aineena anti-EGFR: ään liittyvään ihottumaan.
Tässä Split-Face-tutkimuksessa käytetään ajankohtaista kosteusvoidetta lumelääkkeenä, jota levitetään kasvojen vastakkaiselle puoliksi ajankohtaisena tretinoiinina. Euceriinia, ajankohtaista pehmentämistä käytetään lumelääkkeenä tässä tutkimuksessa. Euceriiniin ei liity mitään merkittäviä haittavaikutuksia.
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, jaetun, vaiheen II tutkimus ajankohtaisesta tretinoiinin ennaltaehkäisystä anti-EGFR-hoidon aiheuttamaan ihon toksisuuteen metastaattisessa kolorektaalisyövässä. Potilaat levittävät ajankohtaista tretinoiinia puoliksi kasvoista ja ajankohtainen kosteusvoide (lumelääke) kasvojen toiseen puoliin päivittäin, alkaen päivä, jolloin anti-EGFR-hoito aloitetaan. Kasvojen tretinoiinin ja kosteusvoiteen sivut levitetään satunnaistettuna. Standardisoidut valokuvat kasvoista saadaan seulonnalla ja joka toinen viikko viikosta 1 päivästä 1 kuuden hoidon jälkeen. Valokuvat luokitellaan ihotautilääkäri, joka sokeutetaan hoitopinnuuteen. Kasvojen ihottuman vakavuus luokitellaan muokattujen tutkijoiden globaalin arvioinnin (IGA) pisteet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Susan Sharry
- Puhelinnumero: 801-585-3453
- Sähköposti: Susan.sharry@hci.utah.edu
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Rekrytointi
- Huntsman Cancer Institute At University of Utah
-
Ottaa yhteyttä:
- Susan Sharry
- Puhelinnumero: 801-585-3453
- Sähköposti: Susan.sharry@hci.utah.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja ≥ 18-vuotias
- Histologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä.
- Radiologisesti vahvistettu metastaattinen sairaus.
- Oikeus ja halukas saamaan panitumumabilla tai setuksimabilla annettavaa hoitoa perushoitona.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2.
Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:
-- Maksa:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × laitoksen ULN ----Osallistujat, joilla on maksaetästaaseja, saavat ilmoittautua AST- ja ALT-arvoilla ≤ 5 x ULN.
Negatiivinen raskaustesti osallistujille, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia tai joilla ei ole näyttöä postmenopausaalisesta tilasta. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:
--< 50 vuotta:
- amenorrea ≥ 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; ja
- Luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella laitoksessa; tai
Tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
--≥ 50 vuotta:
- Amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; tai
- Sinulla oli säteilyn aiheuttama vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; tai
- Sinulla oli kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; tai
- Tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
- Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien ja osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä oleva seksikumppani, tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kohdassa 5.4.2 kuvatulla tavalla.
- On täytynyt toipua aiemman onkologisen hoidon haittavaikutuksista (esim. aiempi leikkaus, sädehoito tai muu antineoplastinen hoito). CTCAE-haittatapahtumat, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin luokka 1, ovat hyväksyttäviä. CTCAE-haittatapahtumat, luokka 2 tai korkeampi, voivat olla hyväksyttäviä, kuten tutkija on määrittänyt asianmukaisin asiakirjoin.
- Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito anti-EGFR-aineella.
- Aiempi kasvojen ihottuma, jonka IGA-pistemäärä on >2 tai joka hoitavaa tutkijaa kohden, estää kyvyn arvioida vastetta paikalliseen tretinoiiniin.
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi ≤ 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, lukuun ottamatta niitä, joiden katsotaan saaneen riittävästi hoitoa ilman merkkejä taudista tai oireista ja/tai jotka eivät vaadi hoitoa tutkimuksen keston aikana (ts. tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, rinta-, virtsarakon tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai matala-asteinen eturauhassyöpä Gleason Score ≤ 6).
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistujan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi.
Systeeminen aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen, röntgenlöydökset ja tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos) tai hepatiitti C.
--Huomautus: Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
- Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa osallistujan kyvyn ymmärtää osallistujan tietoja, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimusprotokollaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun.
- Tunnettu vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle (CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
- Osallistujat ottavat kiellettyjä lääkkeitä kohdan 6.8.2 mukaisesti. Kiellettyjen lääkkeiden huuhtoutumisjakso, joka kestää vähintään viisi puoliintumisaikaa tai kliinisesti aiheellisen ajan, tulisi suorittaa ennen hoidon aloittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tretinoiini kasvojen puolisko (vasemmalla) ja placebo/kosteusvoide kasvojen toinen puolisko (oikealla)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, jaettu kasvo.
Satunnaistaminen määrittää, kummalle kasvojen puolelle Tretinoiinia levitetään (vasemmalle tai oikealle).
Kasvojen toiselle puolelle (vasemmalle tai oikealle) levitetään lumelääkettä.
Kaikki osallistujat saavat sekä hoitoa että lumelääkettä.
|
Paikallista tretinoiinia levitetään kasvojen puolikkaalle, joko vasemmalle tai oikealle puolelle.
Se puoli, jolle paikallista tretinoiinia levitetään, satunnaistetaan.
|
|
Kokeellinen: Tretinoiini kasvojen puolisko (oikealla) ja placebo/kosteusvoide kasvojen toinen puolisko (vasemmalla)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, jaettu kasvo.
Satunnaistaminen määrittää, kummalle kasvojen puolelle Tretinoiinia levitetään (vasemmalle tai oikealle).
Kasvojen toiselle puolelle (vasemmalle tai oikealle) levitetään lumelääkettä.
Kaikki osallistujat saavat sekä hoitoa että lumelääkettä.
|
Plaseboa (paikallinen kosteusvoide) levitetään kasvojen toiselle puolelle, joko vasemmalle tai oikealle puolelle.
Se puoli, jolle paikallista tretinoiinia levitetään, satunnaistetaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin ero modifioiduissa tutkijoiden globaalissa arviointi (IGA) -pistemäärä kasvojen käsiteltyjen ja käsittelemättömien puolten välillä millä tahansa arvioinnilla.
Aikaikkuna: jopa 6 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta
|
Ajankohtaisen tretinoiinin vaikutus anti-EGFR: n aiheuttamaan akneform-ihottumaan.
Ihottuma pisteytetään 0-4: stä, kun 0 on kirkas iho ja 4 on vaikea ihottuma.
|
jopa 6 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten (AES) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) tiheys, joille on ominaista tyypin, vakavuus (sellaisena kuin se on määritelty NIH CTCAE -versiossa 5.0 ja modifioitu IGA), vakavuus, kesto ja suhde tutkimukseen.
Aikaikkuna: jopa 6 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta
|
Akneformin ihottuman osuus CTCAE v5.0
|
jopa 6 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta
|
|
Akneformin ihottuman osuus CTCAE v5.0
Aikaikkuna: jopa 6 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta
|
Arvioida ajankohtaisen tretinoiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä tutkimuspopulaatiossa. Tämä tulosmitta raportoi Akneformin ihottuman taajuuden NIH CTCAE: n määrittelemällä, versio 5.0. |
jopa 6 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Nevala-Plagemann, MD, Huntsman Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Oken MM, Creech RH, Tormey DC, Horton J, Davis TE, McFadden ET, Carbone PP. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol. 1982 Dec;5(6):649-55. No abstract available.
- Kohne CH, Hofheinz R, Mineur L, Letocha H, Greil R, Thaler J, Fernebro E, Gamelin E, Decosta L, Karthaus M. First-line panitumumab plus irinotecan/5-fluorouracil/leucovorin treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2012 Jan;138(1):65-72. doi: 10.1007/s00432-011-1061-6. Epub 2011 Sep 30.
- Van Cutsem E, Kohne CH, Lang I, Folprecht G, Nowacki MP, Cascinu S, Shchepotin I, Maurel J, Cunningham D, Tejpar S, Schlichting M, Zubel A, Celik I, Rougier P, Ciardiello F. Cetuximab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: updated analysis of overall survival according to tumor KRAS and BRAF mutation status. J Clin Oncol. 2011 May 20;29(15):2011-9. doi: 10.1200/JCO.2010.33.5091. Epub 2011 Apr 18.
- Lacouture ME, Mitchell EP, Piperdi B, Pillai MV, Shearer H, Iannotti N, Xu F, Yassine M. Skin toxicity evaluation protocol with panitumumab (STEPP), a phase II, open-label, randomized trial evaluating the impact of a pre-Emptive Skin treatment regimen on skin toxicities and quality of life in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2010 Mar 10;28(8):1351-7. doi: 10.1200/JCO.2008.21.7828. Epub 2010 Feb 8.
- Berlin J, Posey J, Tchekmedyian S, Hu E, Chan D, Malik I, Yang L, Amado RG, Hecht JR. Panitumumab with irinotecan/leucovorin/5-fluorouracil for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 2007 Mar;6(6):427-32. doi: 10.3816/CCC.2007.n.011.
- Watanabe J, Muro K, Shitara K, Yamazaki K, Shiozawa M, Ohori H, Takashima A, Yokota M, Makiyama A, Akazawa N, Ojima H, Yuasa Y, Miwa K, Yasui H, Oki E, Sato T, Naitoh T, Komatsu Y, Kato T, Hihara M, Soeda J, Misumi T, Yamamoto K, Akagi K, Ochiai A, Uetake H, Tsuchihara K, Yoshino T. Panitumumab vs Bevacizumab Added to Standard First-line Chemotherapy and Overall Survival Among Patients With RAS Wild-type, Left-Sided Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Apr 18;329(15):1271-1282. doi: 10.1001/jama.2023.4428.
- Nevala-Plagemann C, Iyengar S, Trunk AD, Pappas L, Haaland B, Garrido-Laguna I. Treatment Trends and Clinical Outcomes of Left-Sided RAS/RAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer in the United States. J Natl Compr Canc Netw. 2022 Feb 4;20(3):268-275. doi: 10.6004/jnccn.2021.7079.
- Ciliberto D, Staropoli N, Caglioti F, Chiellino S, Ierardi A, Ingargiola R, Botta C, Arbitrio M, Correale P, Tassone P, Tagliaferri P. The best strategy for RAS wild-type metastatic colorectal cancer patients in first-line treatment: A classic and Bayesian meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol. 2018 May;125:69-77. doi: 10.1016/j.critrevonc.2018.03.003. Epub 2018 Mar 9.
- Morris VK, Kennedy EB, Baxter NN, Benson AB 3rd, Cercek A, Cho M, Ciombor KK, Cremolini C, Davis A, Deming DA, Fakih MG, Gholami S, Hong TS, Jaiyesimi I, Klute K, Lieu C, Sanoff H, Strickler JH, White S, Willis JA, Eng C. Treatment of Metastatic Colorectal Cancer: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2023 Jan 20;41(3):678-700. doi: 10.1200/JCO.22.01690. Epub 2022 Oct 17.
- Lacouture ME, Anadkat M, Jatoi A, Garawin T, Bohac C, Mitchell E. Dermatologic Toxicity Occurring During Anti-EGFR Monoclonal Inhibitor Therapy in Patients With Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review. Clin Colorectal Cancer. 2018 Jun;17(2):85-96. doi: 10.1016/j.clcc.2017.12.004. Epub 2017 Dec 13.
- Zaenglein AL, Pathy AL, Schlosser BJ, Alikhan A, Baldwin HE, Berson DS, Bowe WP, Graber EM, Harper JC, Kang S, Keri JE, Leyden JJ, Reynolds RV, Silverberg NB, Stein Gold LF, Tollefson MM, Weiss JS, Dolan NC, Sagan AA, Stern M, Boyer KM, Bhushan R. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2016 May;74(5):945-73.e33. doi: 10.1016/j.jaad.2015.12.037. Epub 2016 Feb 17.
- Baldwin HE, Nighland M, Kendall C, Mays DA, Grossman R, Newburger J. 40 years of topical tretinoin use in review. J Drugs Dermatol. 2013 Jun 1;12(6):638-42.
- Schmidt N, Gans EH. Tretinoin: A Review of Its Anti-inflammatory Properties in the Treatment of Acne. J Clin Aesthet Dermatol. 2011 Nov;4(11):22-9.
- Holcmann M, Sibilia M. Mechanisms underlying skin disorders induced by EGFR inhibitors. Mol Cell Oncol. 2015 Jun 1;2(4):e1004969. doi: 10.1080/23723556.2015.1004969. eCollection 2015 Oct-Dec.
- Vezzoli P, Marzano AV, Onida F, Alessi E, Galassi B, Tomirotti M, Berti E. Cetuximab-induced acneiform eruption and the response to isotretinoin. Acta Derm Venereol. 2008;88(1):84-6. doi: 10.2340/00015555-0330. No abstract available.
- Gutzmer R, Werfel T, Mao R, Kapp A, Elsner J. Successful treatment with oral isotretinoin of acneiform skin lesions associated with cetuximab therapy. Br J Dermatol. 2005 Oct;153(4):849-51. doi: 10.1111/j.1365-2133.2005.06835.x. No abstract available.
- Kizilyel O, Metin MS, Elmas OF, Cayir Y, Aktas A. Effects of oral isotretinoin on lipids and liver enzymes in acne patients. Cutis. 2014 Nov;94(5):234-8.
- van Hoogdalem EJ. Transdermal absorption of topical anti-acne agents in man; review of clinical pharmacokinetic data. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998 Sep;11 Suppl 1:S13-9; discussion S28-9. doi: 10.1111/j.1468-3083.1998.tb00902.x.
- Kligman AM, Grove GL, Hirose R, Leyden JJ. Topical tretinoin for photoaged skin. J Am Acad Dermatol. 1986 Oct;15(4 Pt 2):836-59. doi: 10.1016/s0190-9622(86)70242-9.
- Griffiths CE, Kang S, Ellis CN, Kim KJ, Finkel LJ, Ortiz-Ferrer LC, White GM, Hamilton TA, Voorhees JJ. Two concentrations of topical tretinoin (retinoic acid) cause similar improvement of photoaging but different degrees of irritation. A double-blind, vehicle-controlled comparison of 0.1% and 0.025% tretinoin creams. Arch Dermatol. 1995 Sep;131(9):1037-44.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplastiset prosessit
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Neoplasman metastaasit
- Orgaaniset kemikaalit
- Retinoidit
- Karotenoidit
- Polyeenit
- Alkeenia
- Hiilivedyt, asyklinen
- Hiilivety
- Sykloheksenit
- Sykloheksanit
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Biologinen pigmentit
- Biologiset tekijät
- Diterpeenit
- A -vitamiini
- Tretinoiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HCI171997
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .