Topische Tretinoin-Prophylaxe für Anti-EGFR-induzierte Hauttoxizität bei metastasiertem Darmkrebs (FACE)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer im Alter ≥ 18 Jahre
• Histologisch bestätigter Darmkrebs.
• Radiologisch bestätigte metastatische Erkrankung.
• Anspruch auf und Bereitschaft zur Behandlung mit Panitumumab oder Cetuximab als Standardbehandlung.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

• Angemessene Organfunktion im Sinne von:

  --Hepatisch:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutioneller ULN ----Teilnehmer mit Lebermetastasen dürfen sich mit AST- und ALT-Werten ≤ 5 x ULN anmelden.

• Negativer Schwangerschaftstest für Teilnehmerinnen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder Hinweise auf einen postmenopausalen Status haben. Es gelten folgende altersspezifische Anforderungen:

  --< 50 Jahre alt:

  • Amenorrhoisch für ≥ 12 Monate nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen; Und
  • Luteinisierendes Hormon und follikelstimulierendes Hormon im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung; oder

  • Wurde einer chirurgischen Sterilisation unterzogen (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).

    --≥ 50 Jahre alt:

  • Amenorrhoe für 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen; oder
  • Hatte eine strahlenbedingte Menopause mit der letzten Menstruation vor >1 Jahr; oder
  • Hatte eine durch Chemotherapie verursachte Menopause mit der letzten Menstruation vor mehr als einem Jahr; oder
  • Wurde einer chirurgischen Sterilisation unterzogen (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter und Teilnehmer mit einem Sexualpartner im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode gemäß Abschnitt 5.4.2 zustimmen.
• Muss sich von den Nebenwirkungen einer früheren onkologischen Behandlung erholt haben (z. B. vorherige Operation, Strahlentherapie oder andere antineoplastische Therapie). CTCAE-unerwünschte Ereignisse kleiner oder gleich Grad 1 sind akzeptabel. CTCAE-Nebenwirkungen Grad 2 oder höher können akzeptabel sein, wie von einem Prüfer mit entsprechender Dokumentation festgestellt.
• Kann eine Einverständniserklärung abgeben und ist bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen, das den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem Anti-EGFR-Mittel.
• Vorbestehender Gesichtsausschlag mit einem IGA-Score von >2 oder dem des behandelnden Prüfarztes würde die Fähigkeit zur Beurteilung der Reaktion auf topisches Tretinoin ausschließen.
• Die Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von ≤ 2 Jahren vor der Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme derjenigen, die als ausreichend behandelt gelten, keine Anzeichen einer Krankheit oder Symptome aufweisen und/oder während der Studiendauer keine Therapie benötigen (z. B. Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ der Brust, Blase oder des Gebärmutterhalses oder niedriggradiger Prostatakrebs mit Gleason-Score ≤ 6).
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung klinischer Studienverfahren kontraindizieren würde.

• Systemisch aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung, Röntgenbefunde und TB-Tests gemäß der örtlichen Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntermaßen positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis) oder Hepatitis C.

  --Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer früheren oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein eines Hepatitis-B-Kernantikörpers [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg). Teilnehmer mit positivem Hepatitis-C-Antikörper (HCV) sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ für HCV-RNA ist.

• Medizinische, psychiatrische, kognitive oder andere Erkrankungen, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen können, die Teilnehmerinformationen zu verstehen, eine Einverständniserklärung abzugeben, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen.
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder einem seiner Bestandteile (CTCAE v5.0 Grad ≥ 3).
• Teilnehmer, die verbotene Medikamente einnehmen, wie in Abschnitt 6.8.2 beschrieben. Vor Beginn der Behandlung sollte eine Auswaschphase verbotener Medikamente über einen Zeitraum von mindestens fünf Halbwertszeiten oder wie klinisch indiziert erfolgen.