Topische tretinoïneprofylaxe voor door anti-EGFR geïnduceerde huidtoxiciteit bij gemetastaseerde colorectale kanker (FACE)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer ≥ 18 jaar
• Histologisch bevestigde colorectale kanker.
• Radiologisch bevestigde metastatische ziekte.
• In aanmerking komen voor en bereid zijn om een ​​behandeling met panitumumab of cetuximab als standaardzorg te ontvangen.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd als:

  --Hepatisch:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionele ULN ----Deelnemers met levermetastasen mogen zich inschrijven met AST- en ALT-niveaus ≤ 5 x ULN.

• Negatieve zwangerschapstest voor deelnemers die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of tekenen van postmenopauzale status hebben vertoond. De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing:

  --< 50 jaar:

  • Amenorroe gedurende ≥ 12 maanden na stopzetting van exogene hormonale behandelingen; En
  • Luteïniserend hormoon- en follikelstimulerende hormoonspiegels in het postmenopauzale bereik voor de instelling; of

  • Chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

    --≥ 50 jaar oud:

  • Amenorroe gedurende 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen; of
  • Had een door straling geïnduceerde menopauze met laatste menstruatie> 1 jaar geleden; of
  • Door chemotherapie geïnduceerde menopauze met laatste menstruatie >1 jaar geleden; of
  • Een chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
• Deelnemers die zwanger kunnen worden en deelnemers met een seksuele partner die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode, zoals beschreven in paragraaf 5.4.2.
• Moet hersteld zijn van de bijwerkingen van een eerdere oncologische behandeling (bijv. eerdere operatie, radiotherapie of andere antineoplastische therapie). CTCAE-bijwerkingen van minder dan of gelijk aan graad 1 zijn aanvaardbaar. CTCAE-bijwerkingen graad 2 of hoger kunnen aanvaardbaar zijn, zoals bepaald door een onderzoeker met de juiste documentatie.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid een goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan federale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een anti-EGFR-middel.
• Reeds bestaande gezichtsuitslag met een IGA-score van >2 of die volgens de behandelende onderzoeker zou het vermogen om de respons op topisch tretinoïne te beoordelen uitsluiten.
• De diagnose van een andere maligniteit binnen ≤ 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek, behalve voor die gevallen waarvan wordt aangenomen dat ze adequaat worden behandeld zonder bewijs van ziekte of symptomen en/of waarvoor geen therapie nodig is tijdens de duur van het onderzoek (d.w.z. basaalcel- of plaveiselcelkanker, carcinoom in situ van de borst, blaas of baarmoederhals, of laaggradige prostaatkanker met Gleason-score ≤ 6).
• Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de deelnemer aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische onderzoeksprocedures.

• Systemisch actieve infectie, waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, radiografische bevindingen en tbc-testen omvat in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief resultaat voor HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg)) of hepatitis C.

  --Opmerking: Deelnemers met een vroegere of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Deelnemers die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.

• Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die het vermogen van de deelnemer om de informatie van de deelnemer te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, aan het onderzoeksprotocol te voldoen of het onderzoek te voltooien, in gevaar kunnen brengen.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of voor enig bestanddeel van de formulering ervan (CTCAE v5.0 graad ≥ 3).
• Deelnemers die verboden medicijnen gebruiken zoals beschreven in paragraaf 6.8.2. Vóór aanvang van de behandeling moet er een wash-outperiode van verboden medicijnen plaatsvinden gedurende een periode van ten minste vijf halfwaardetijden of zoals klinisch geïndiceerd.