Topisk tretinoinprofylakse for anti-EGFR-indusert hudtoksisitet ved metastatisk tykktarmskreft (FACE)

Inklusjonskriterier:

• Deltaker i alderen ≥ 18 år
• Histologisk bekreftet tykktarmskreft.
• Radiologisk bekreftet metastatisk sykdom.
• Kvalifisert for og villig til å motta behandling med panitumumab eller cetuximab som standardbehandling.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert som:

  --Hepatisk:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institusjonell ULN ----Deltakere med levermetastaser vil få lov til å registrere seg med ASAT- og ALT-nivåer ≤ 5 x ULN.

• Negativ graviditetstest for deltakere som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller vist tegn på postmenopausal status. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  --< 50 år:

  • Amenoréisk i ≥ 12 måneder etter seponering av eksogene hormonbehandlinger; og
  • Luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området for institusjonen; eller

  • Gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

    --≥ 50 år:

  • Amenorrheic i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger; eller
  • Hadde strålingsindusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden; eller
  • Hadde kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden; eller
  • Gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Deltakere i fertil alder og deltakere med en seksuell partner i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.4.2.
• Må ha kommet seg etter bivirkninger av tidligere onkologisk behandling (f. tidligere kirurgi, strålebehandling eller annen antineoplastisk behandling). CTCAE-bivirkninger mindre enn eller lik grad 1 er akseptable. CTCAE-bivirkninger grad 2 eller høyere kan være akseptabelt som bestemt av en etterforsker med passende dokumentasjon.
• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med et anti-EGFR-middel.
• Eksisterende ansiktsutslett med en IGA-score på >2 eller det ifølge den behandlende etterforskeren vil utelukke muligheten til å vurdere respons på aktuell tretinoin.
• Diagnostisering av en annen malignitet innen ≤ 2 år før studieregistrering, bortsett fra de som anses å være tilstrekkelig behandlet uten tegn på sykdom eller symptomer og/eller vil ikke kreve behandling i løpet av studiens varighet (dvs. hudkreft i basalcelle eller plateepitel, karsinom in situ i brystet, blæren eller livmorhalsen, eller lavgradig prostatakreft med Gleason-score ≤ 6).
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer deltakerens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer.

• Systemisk aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse, radiografiske funn og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), eller hepatitt C.

  --Merk: Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.

• Medisinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold som kan kompromittere deltakerens evne til å forstå deltakerinformasjonen, gi informert samtykke, overholde studieprotokollen eller fullføre studien.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukt eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer (CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Deltakere som tar forbudte medisiner som beskrevet i avsnitt 6.8.2. En utvaskingsperiode med forbudte medisiner i en periode på minst fem halveringstider eller som klinisk indisert bør inntreffe før behandlingsstart.