Topisk tretinoin-profylakse til anti-EGFR-induceret hudtoksicitet ved metastatisk kolorektal cancer (FACE)

Inklusionskriterier:

• Deltager i alderen ≥ 18 år
• Histologisk bekræftet kolorektal cancer.
• Radiologisk bekræftet metastatisk sygdom.
• Berettiget til og villig til at modtage behandling med panitumumab eller cetuximab som standardbehandling.
• ECOG Performance Status ≤ 2.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret som:

  --Lever:

  • Total bilirubin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionel ULN ----Deltagere med levermetastaser vil få lov til at tilmeldes med ASAT- og ALT-niveauer ≤ 5 x ULN.

• Negativ graviditetstest for deltagere, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation eller vist tegn på postmenopausal status. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  --< 50 år:

  • Amenorrheic i ≥ 12 måneder efter ophør af eksogene hormonbehandlinger; og
  • Luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i post-menopausal området for institutionen; eller

  • Gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

    --≥ 50 år:

  • Amenorrheic i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger; eller
  • Havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; eller
  • Havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; eller
  • Gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Deltagere i den fødedygtige alder og deltagere med en seksuel partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.4.2.
• Skal være kommet sig over uønskede virkninger af enhver tidligere onkologisk behandling (f. forudgående operation, strålebehandling eller anden antineoplastisk behandling). CTCAE-bivirkninger mindre end eller lig med grad 1 er acceptable. CTCAE uønskede hændelser grad 2 eller højere kan være acceptabelt som bestemt af en investigator med passende dokumentation.
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med et anti-EGFR-middel.
• Eksisterende ansigtsudslæt med en IGA-score på >2 eller det ifølge den behandlende investigator ville udelukke evnen til at vurdere respons på topisk tretinoin.
• Diagnosen af ​​en anden malignitet inden for ≤ 2 år før studieindskrivning, undtagen for dem, der anses for at være tilstrækkeligt behandlet uden tegn på sygdom eller symptomer og/eller vil ikke kræve behandling i løbet af undersøgelsens varighed (dvs. carcinom in situ i brystet, blæren eller livmoderhalsen, eller lavgradig prostatacancer med Gleason Score ≤ 6).
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere deltagerens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer.

• Systemisk aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse, radiografiske fund og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat) eller hepatitis C.

  --Bemærk: Deltagere med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Deltagere, der er positive for hepatitis C (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV RNA.

• Medicinske, psykiatriske, kognitive eller andre tilstande, der kan kompromittere deltagerens evne til at forstå deltagerinformationen, give informeret samtykke, overholde undersøgelsesprotokollen eller fuldføre undersøgelsen.
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer (CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Deltagere, der tager forbudt medicin som beskrevet i afsnit 6.8.2. En udvaskningsperiode med forbudte medikamenter i en periode på mindst fem halveringstider eller som klinisk indiceret bør forekomme før påbegyndelse af behandlingen.