Cirkulerande tumör-DNA i perifera T-cellslymfom (CIRCULATE)

I denna observationella prospektiva kohortstudie vill vi testa användningen av minimalinvasiva flytande biopsier (blodplasma) för detektering av ctDNA hos patienter med nydiagnostiserad eller recidiverande/refraktär PTCL. I varje inskriven patient kommer en diagnostisk tumörinnehållande vävnadsbiopsi såväl som ett baslinjeplasmaprov att bli föremål för nästa generations sekvensering (NGS) i syfte att identifiera tumörspecifika somatiska mutationer. Fokus för NGS kommer att vara identifiering av genomiska förändringar i gener som är kända för att vara associerade med PTCL. Tumörbiopsi kommer att utvärderas för förändringar i 172 gener som är kända för att förändras i T-celler såväl som andra hematologiska maligniteter av den riktade NGS. Vidare kommer vi att använda Invivoscribes TCRB + TCRG T-cell LymphoTrack Clonality Assay för identifiering av klonal T-cellreceptor beta-kedja och gamma-kedjegenomarrangemang (två gener). Denna testning kommer att utföras på biopsier som har erhållits som en del av standard-of-care diagnostisk utvärdering för PTCL och inga ytterligare invasiva biopsier kommer att utföras.

Baserat på NGS-analysen kommer en droppanalys av digital polymeraskedjereaktion (ddPCR) att utformas för varje patient. ddPCR kommer att användas för att detektera ctDNA i plasma vid diagnos och senare vid definierade tidpunkter under behandlingen och i uppföljningsperioden.

Vid samma definierade tidpunkter kommer PET/CT-skanningar att utföras för senare jämförande analys. PTCL-patienter får rutinmässigt PET/CT-skanningar utförda före behandlingsstart, mitt i behandlingen, i slutet av behandlingen och efter hematopoetisk stamcellstransplantation. Som en del av rutinuppföljningen görs regelbundna datortomografiska undersökningar var 6:e ​​månad de första 2 åren av uppföljning efter behandlingen och årligen under de sista 3 åren av en 5-årig uppföljningsperiod. För denna studie vill vi göra 4 PET/CT-skanningar istället för de 4 vanliga CT-skanningar som görs under de första 2 åren av rutinuppföljning.

Aktivt patientdeltagande (dvs. blodprovstagning för ctDNA-analys och PET/CT-skanningar) förväntas pågå i upp till 27 månader från inkludering. Uppföljning för överlevnadsanalys kommer att göras i upp till 5 år från inkludering.

Vi antar att den NGS-baserade tumör- och plasmainformerade ddPCR-analysen som används i denna studie kommer att ge ett mycket känsligt och specifikt verktyg för prognosticering, svarsutvärdering och upptäckt av återfall hos patienter med PTCL.