Circulerend tumor-DNA in perifere T-cellymfomen (CIRCULATE)

In deze observationele prospectieve cohortstudie willen we het gebruik van minimaal invasieve vloeibare biopsieën (bloedplasma) voor de detectie van ctDNA testen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende/refractaire PTCL. Bij elke ingeschreven patiënt zullen een diagnostische tumorbevattende weefselbiopsie en een baseline-plasmamonster worden onderworpen aan next-generation sequencing (NGS) met als doel tumorspecifieke somatische mutaties te identificeren. De focus van het NGS zal liggen op de identificatie van genomische veranderingen in genen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met PTCL. De tumorbiopsie zal worden geëvalueerd op veranderingen in 172 genen waarvan bekend is dat ze in T-cellen zijn veranderd, evenals op andere hematologische maligniteiten door de beoogde NGS. Bovendien zullen we de TCRB + TCRG T-cell LymphoTrack Clonality Assay van Invivoscribe gebruiken voor de identificatie van genherschikkingen van klonale T-celreceptor-bètaketens en gammaketens (twee genen). Deze tests zullen worden uitgevoerd op biopsieën die zijn verkregen als onderdeel van de diagnostische standaardevaluatie voor PTCL en er zullen geen verdere invasieve biopsieën worden uitgevoerd.

Op basis van de NGS-analyse zal voor elke patiënt een druppel digitale polymerasekettingreactie (ddPCR)-test worden ontworpen. ddPCR zal worden gebruikt om ctDNA in plasma te detecteren bij de diagnose en later op gedefinieerde tijdstippen tijdens de behandeling en in de follow-upperiode.

Op dezelfde gedefinieerde tijdstippen zullen PET/CT-scans worden uitgevoerd voor latere vergelijkende analyse. Bij PTCL-patiënten worden routinematig PET/CT-scans uitgevoerd vóór het begin van de behandeling, halverwege de behandeling, aan het einde van de behandeling en na een hematopoëtische stamceltransplantatie. Als onderdeel van de routinematige follow-up worden tijdens de eerste twee jaar van de follow-up na de behandeling regelmatig CT-scans elke zes maanden uitgevoerd, en jaarlijks gedurende de laatste drie jaar van een follow-upperiode van vijf jaar. Voor dit onderzoek willen we 4 PET/CT-scans uitvoeren in plaats van de 4 reguliere CT-scans die in de eerste 2 jaar van de routinematige follow-up worden uitgevoerd.

Actieve patiëntenparticipatie (d.w.z. bloedafname voor ctDNA-analyse en PET/CT-scans) zal naar verwachting tot 27 maanden na opname duren. Follow-up voor overlevingsanalyses zal plaatsvinden tot 5 jaar na opname.

We veronderstellen dat de op NGS gebaseerde tumor- en plasma-geïnformeerde ddPCR-test die in deze studie wordt toegepast, een zeer gevoelig en specifiek hulpmiddel zal bieden voor prognose, responsevaluatie en detectie van terugval bij patiënten met PTCL.