Kiertävä kasvain-DNA perifeerisissä T-solulymfoomissa (CIRCULATE)
Seuraavan sukupolven sekvensointiin perustuva, kasvain- ja plasmatietoinen pisara-Digital PCR-määritys kiertävän kasvain-DNA:n havaitsemiseksi perifeerisissä T-solulymfoomissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä havainnoivassa prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa haluamme testata minimaalisesti invasiivisten nestebiopsioiden (veriplasman) käyttöä ctDNA:n havaitsemiseen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut/refraktiivinen PTCL. Jokaisella potilaalla diagnostinen kasvainpitoinen kudosbiopsia sekä perusplasmanäyte tehdään seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS) tuumorikohtaisten somaattisten mutaatioiden tunnistamiseksi. NGS:n painopiste on sellaisten geenien genomimuutosten tunnistamisessa, joiden tiedetään liittyvän PTCL:ään. Kasvainbiopsiasta arvioidaan muutoksia 172 geenissä, joiden tiedetään muuttuneen T-soluissa, sekä muita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia kohdennetun NGS:n toimesta. Lisäksi käytämme Invivoscriben TCRB + TCRG T-solu LymphoTrack Clonality Assay -testiä klonaalisten T-solureseptorin beetaketjujen ja gammaketjujen geenien uudelleenjärjestelyjen (kaksi geeniä) tunnistamiseen. Tämä testi suoritetaan biopsioille, jotka on saatu osana PTCL:n hoidon standardidiagnostista arviointia, eikä muita invasiivisia biopsioita tehdä.
NGS-analyysin perusteella kullekin potilaalle suunnitellaan pisara-digitaalipolymeraasiketjureaktio (ddPCR) -määritys. ddPCR:ää käytetään ctDNA:n havaitsemiseen plasmassa diagnoosin yhteydessä ja myöhemmin määrättyinä ajankohtina hoidon aikana ja seurantajakson aikana.
Samoissa määritellyissä pisteissä tehdään PET/CT-skannaukset myöhempää vertailevaa analyysiä varten. PTCL-potilaille tehdään rutiininomaisesti PET/CT-skannaukset ennen hoidon alkua, hoidon puolivälissä, hoidon lopussa ja hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen. Osana rutiiniseurantaa suoritetaan säännölliset CT-kuvat kuuden kuukauden välein hoidon jälkeisen ensimmäisen kahden vuoden aikana ja vuosittain 5 vuoden seurantajakson viimeisen kolmen vuoden aikana. Tätä tutkimusta varten haluamme tehdä 4 PET/CT-skannausta 4:n tavallisen CT-skannauksen sijasta, jotka tehdään rutiiniseurannan kahden ensimmäisen vuoden aikana.
Potilaan aktiivinen osallistuminen (esim. verinäytteiden ottamisen ctDNA-analyysiä ja PET/CT-skannauksia varten) odotetaan kestävän jopa 27 kuukautta sisällyttämisestä. Eloonjäämisanalyysiä seurataan enintään 5 vuoden ajan sisällyttämisestä.
Oletamme, että tässä tutkimuksessa käytetty NGS-pohjainen kasvain- ja plasmatietoinen ddPCR-määritys tarjoaa erittäin herkän ja spesifisen työkalun PTCL-potilaiden ennustamiseen, vasteen arvioimiseen ja uusiutumisen havaitsemiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Central Jutland
-
Aarhus, Central Jutland, Tanska, 8200
- Department of Hematology, Aarhus University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut/refraktaarinen perifeerinen T-solulymfooma.
- Kaikki ensisijaiset systeemiset PTCL-entiteetit kansainvälisestä konsensusluokittelusta 2022.
- ≥18 vuoden ikä.
- Odotettavissa oleva elinikä 3 kuukautta tai pidempi.
- ECOG-suorituskykytila 0–4 tutkimukseen aloitettaessa (PS4 vain, jos lymfooman aiheuttama).
- Mitattavissa oleva sairaus.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- T-solujen prolymfosyyttinen leukemia
- T-solu suuri rakeinen lymfosyyttinen leukemia
- NK-solujen krooninen lymfoproliferatiivinen häiriö
- Aikuisten T-soluleukemia / lymfooma
- Aggressiivinen NK-soluleukemia
- Primaarinen ihon T-solulymfooma, kuten Sézaryn oireyhtymä ja Mycosis fungoides.
- Primaariset ihon CD30-positiiviset T-solujen lymfoproliferatiiviset häiriöt.
- Lymfomatoidinen papuloosi.
- Primaarinen ihon anaplastinen suursolulymfooma.
- Primaarinen ihon pieni/keskikokoinen CD4-positiivinen T-solujen lymfoproliferatiivinen häiriö.
- Primaarinen ihon gamma-delta T-solulymfooma.
- Primaarinen ihon akral-CD8-positiivinen T-solulymfoproliferatiivinen häiriö.
- Primaarinen ihon CD8-positiivinen aggressiivinen epidermotrooppinen sytotoksinen T-solulymfooma.
- Aktiivinen syöpä viimeisen vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai vaiheen 0 kohdunkaulan karsinooma (in situ).
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ctDNA:n esiintyminen
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on yksi tai useampi mitattavissa oleva geneettinen muutos, joka on havaittu plasman ctDNA:ssa kasvaimeen perustuvalla NGS-pohjaisella potilaskohtaisella pisara-digitaali-PCR-määrityksellä lähtötilanteessa, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, hoidon puolivälissä, hoidon lopussa , 6 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden seuranta.
|
Jopa 27 kuukautta
|
|
ctDNA:n kvantifiointi
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta
|
Mediaani ctDNA-tasot plasmassa kasvaimeen ja plasmaan perustuvalla NGS-pohjaisella potilaskohtaisella pisara-digitaali-PCR-määrityksellä lähtötilanteessa, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, hoidon puolivälissä, hoidon lopussa, 6 kuukautta, 12 kuukautta , 18 kuukauden ja 24 kuukauden seuranta.
|
Jopa 27 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Aika diagnoosipäivästä taudin etenemisen tai uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Aika diagnoosipäivästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai viimeisen seurannan päivämäärästä.
Potilaat, jotka ovat olleet tapahtumavapaita viimeisimmän seurantaarvioinnin aikana, sensuroidaan tuolloin.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Röntgentutkimus PET/CT:llä
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta
|
Kuvaus kasvaimen vaiheesta, metabolisen kasvaimen tilavuudesta ja leesion kokonaisglykolyysistä 18F-fludeoksiglukoosipositroniemissiotomografialla/tietokonetomografialla (PET/CT) ennen hoitoa.
Terapeuttisen vasteen arviointi vuoden 2014 Luganon luokituskriteerien perusteella hoidon puolivälissä, hoidon lopussa, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden seurannassa.
|
Jopa 27 kuukautta
|
|
Molekyyli- ja radiografisen vasteen vertailu
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta
|
Vastaavuus ctDNA:n (MRD-positiivinen tai MRD-negatiivinen) havaitsemisen ja PET/CT:llä arvioitujen terapeuttisten vasteiden välillä hoidon puolivälissä, hoidon lopussa, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden seurannassa.
|
Jopa 27 kuukautta
|
|
Spatiaalinen ja ajallinen mutaatiohomo- tai heterogeenisyys
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta
|
Tuumorin geneettisen profiilin ja plasman ctDNA:n välisen ristiriidan karakterisointi diagnoosin ja uusiutumisen yhteydessä.
|
Jopa 27 kuukautta
|
|
Fragmenttimallianalyysi
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta
|
Kuvaus ctDNA-fragmenttien koosta kapillaarielektroforeesilla lähtötilanteessa, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, hoito puolivälissä, hoidon lopussa, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden seuranta.
|
Jopa 27 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Francesco A d'Amore, MD, DMSc, Aarhus University Hospital and Aarhus University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, T-solu
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, T-solu, perifeerinen
- Lymfooma, ekstranodaalinen NK-T-solu
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Tomografia
- Diagnostinen kuvantaminen
- Radiografia
- Kuvan tulkinta, tietokoneavusteinen
- Radiografinen kuvan parantaminen
- Kuvan parantaminen
- Valokuvaus
- Tomografia, röntgenkuva
- Tomografia, röntgenkuvaus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1-10-72-134-23
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset 18F-fludeoksiglukoosin positroniemissiotomografia/tietokonetomografia (FDG-PET/CT)
-
University of Wisconsin, MadisonRekrytointiNeuroendokriiniset kasvaimet | Somatostatiinireseptoripositiivinen neuroendokriininen kasvainYhdysvallat
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterValmisNeuroendokriiniset kasvaimetYhdysvallat
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktiivinen, ei rekrytointiMunuaissyöpä | Selkeäsoluinen munuaissolusyöpä | Pitkälle edennyt munuaissolusyöpäYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisHajuinen neuroblastooma | Esthesioneuroblastooma | Nenäontelon kasvainYhdysvallat