ADN tumoral circulante en linfomas periféricos de células T (CIRCULATE)

En este estudio de cohorte prospectivo observacional queremos probar el uso de biopsias líquidas mínimamente invasivas (plasma sanguíneo) para la detección de ctDNA en pacientes con PTCL recién diagnosticado o en recaída/refractario. En cada paciente inscrito, una biopsia de tejido que contiene un tumor de diagnóstico, así como una muestra de plasma inicial, estarán sujetos a secuenciación de próxima generación (NGS) con el objetivo de identificar mutaciones somáticas específicas del tumor. El objetivo de la NGS será la identificación de alteraciones genómicas en genes que se sabe que están asociados con PTCL. La biopsia del tumor se evaluará en busca de alteraciones en 172 genes que se sabe que están alterados en las células T, así como otras neoplasias malignas hematológicas mediante la NGS dirigida. Además, utilizaremos el ensayo de clonalidad LymphoTrack de células T TCRB + TCRG de Invivoscribe para la identificación de reordenamientos de genes de la cadena beta y la cadena gamma del receptor clonal de células T (dos genes). Esta prueba se realizará en biopsias que se hayan obtenido como parte de la evaluación de diagnóstico estándar de atención para PTCL y no se realizarán más biopsias invasivas.

Según el análisis NGS, se diseñará un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa digital en gotas (ddPCR) para cada paciente. La ddPCR se utilizará para detectar ctDNA en plasma en el momento del diagnóstico y posteriormente en momentos definidos durante el tratamiento y en el período de seguimiento.

Al mismo tiempo, se realizarán exploraciones PET/CT en puntos definidos para su posterior análisis comparativo. A los pacientes con PTCL se les realizan exploraciones PET/CT de forma rutinaria antes del inicio del tratamiento, a mitad del tratamiento, al final del tratamiento y después del trasplante de células madre hematopoyéticas. Como parte del seguimiento de rutina, se realizan tomografías computarizadas periódicas cada 6 meses durante los primeros 2 años de seguimiento posterior al tratamiento y anualmente durante los últimos 3 años de un período de seguimiento de 5 años. Para este estudio, deseamos realizar 4 exploraciones PET/CT en lugar de las 4 exploraciones CT habituales que se realizan en los primeros 2 años de seguimiento de rutina.

Participación activa del paciente (es decir, Se espera que el muestreo de sangre para análisis de ctDNA y exploraciones PET/CT) dure hasta 27 meses desde su inclusión. El seguimiento para el análisis de supervivencia se realizará hasta por 5 años desde la inclusión.

Presumimos que el ensayo ddPCR basado en plasma y tumores basado en NGS aplicado en este estudio proporcionará una herramienta altamente sensible y específica para el pronóstico, la evaluación de la respuesta y la detección de recaídas en pacientes con PTCL.