DNA tumorale circolante nei linfomi a cellule T periferici (CIRCULATE)

In questo studio osservazionale prospettico di coorte vogliamo testare l'uso di biopsie liquide minimamente invasive (plasma sanguigno) per il rilevamento del ctDNA in pazienti con PTCL di nuova diagnosi o recidivante/refrattario. In ciascun paziente arruolato una biopsia diagnostica del tessuto contenente tumore e un campione di plasma basale saranno sottoposti a sequenziamento di prossima generazione (NGS) con l'obiettivo di identificare mutazioni somatiche specifiche del tumore. L'obiettivo dell'NGS sarà l'identificazione delle alterazioni genomiche nei geni noti per essere associati al PTCL. La biopsia del tumore verrà valutata per le alterazioni in 172 geni noti per essere alterati nelle cellule T e in altre neoplasie ematologiche dall'NGS mirato. Inoltre, utilizzeremo il test di clonalità LymphoTrack delle cellule T TCRB + TCRG di Invivoscribe per l'identificazione della catena beta del recettore clonale delle cellule T e dei riarrangiamenti genici della catena gamma (due geni). Questo test verrà eseguito su biopsie ottenute come parte della valutazione diagnostica standard di cura per PTCL e non verranno eseguite ulteriori biopsie invasive.

Sulla base dell'analisi NGS, per ciascun paziente verrà progettato un test di reazione a catena della polimerasi digitale (ddPCR) con gocce. La ddPCR verrà utilizzata per rilevare il ctDNA nel plasma al momento della diagnosi e successivamente in momenti definiti durante il trattamento e nel periodo di follow-up.

Allo stesso tempo definito verranno eseguite scansioni PET/CT per la successiva analisi comparativa. I pazienti con PTCL vengono regolarmente sottoposti a scansioni PET/CT prima dell'inizio del trattamento, a metà trattamento, alla fine del trattamento e dopo il trapianto di cellule staminali emopoietiche. Nell'ambito del follow-up di routine, vengono eseguite scansioni TC regolari ogni 6 mesi nei primi 2 anni di follow-up post-trattamento e ogni anno per gli ultimi 3 anni di un periodo di follow-up di 5 anni. Per questo studio, desideriamo eseguire 4 scansioni PET/CT invece delle 4 scansioni TC regolari che vengono eseguite nei primi 2 anni di follow-up di routine.

Partecipazione attiva del paziente (es. si prevede che il prelievo di sangue per l'analisi del ctDNA e le scansioni PET/CT duri fino a 27 mesi dall'inclusione. Il follow-up per l'analisi della sopravvivenza verrà effettuato fino a 5 anni dall'inclusione.

Ipotizziamo che il test ddPCR basato su NGS, basato sul tumore e sul plasma, applicato in questo studio, fornirà uno strumento altamente sensibile e specifico per la prognosi, la valutazione della risposta e il rilevamento della recidiva nei pazienti con PTCL.