Behandlingsanvändning av CliniMACS® CD34 TCR alfa/beta för allogen transplantation (användning med utökad åtkomst)

Kriterier för inkludering av mottagare:

• Ålder under 18 år
• Ingen tillgänglig genotypiskt matchad relaterad donator (syskon)
• Tillgänglighet av en lämplig donator och transplantatkälla
• Haploidentiskt relaterade mobiliserade perifera blodkroppar
• 9/10 eller 10/10 allelmatchade (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) frivilliga obesläktade donatormobiliserade perifera blodkroppar

Inklusionskriterier för givare:

• Matchning enligt beskrivningen i mottagarens och donatorns lämplighetskriterier
• Storlek och vaskulär åtkomst lämpliga enligt centrumstandard för insamling av perifera blodstamceller (PBSC). Donatorer med otillräcklig perifer åtkomst kommer att behöva placera en aferes kateter för uppsamling.

• Måste uppfylla lämpliga krav på screening/behörighet:

  • Haploidentiskt matchade familjemedlemmar: screenades av hälsoundersökningar från centra och visade sig vara kvalificerade.
  • Orelaterade donatorer: uppfyller lämplighetskriterierna för att donera PBSC
  • HIV-negativ
  • Inte gravid eller ammande
  • Mottagaren får inte ha donatorspecifika anti-HLA-antikroppar på hög nivå enligt institutionell praxis.
  • Måste gå med på att donera PBSC
  • Måste ge informerat samtycke

Mottagarens lämplighet:

- Tillräcklig organfunktion som visas av:

• MUGA ≥ 50 % eller ECHO >30 %
• 24-timmars kreatininclearance eller glofil ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤ 2 gånger den övre normalgränsen
• DLCO > 65 % av förutsagt värde. FEV1 >65 % av förutspått
• AST/ALAT ≤ 2,5 och/eller bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen
• Graviditetstest negativt
• HIV 1/2 (HIV-screening) negativ med en negativ kvalitativ HIV-PCR.
• HTLV I negativ
• RPR eller VDRL negativ
• RVP (Respiratory Viral PCR) med negativt resultat
• Positiva hepatittestning gör inte patienten olämplig. Hepatitresultat kommer att utvärderas från fall till fall av transplantationsläkaren för att fastställa donatorns lämplighet/behörighet.

Donator lämplighet:

- Tillåtna donatorkällor

• Fullt matchade syskondonatorer är inte tillåtna.
• Orelaterade givare. HLA-typning av minst 10 alleler krävs. Donator måste matchas vid 9/10 eller 10/10 alleler (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Haploidentiskt matchade familjemedlemmar. Minsta matchningsnivå full haploidentisk (minst 5/10; HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 alleler), men användning av haploidentiska donatorer med extra matchningar (t.ex. 6, 7 eller 8/10) uppmuntrad.
• Navelsträngsblod är inte tillåtet som stamcellskälla på denna IDE.

Uteslutningskriterier för mottagare och givare:

• Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade eftersom risken för ofödda barn och spädbarn är okänd
• Förekomst av livshotande, okontrollerad opportunistisk infektion (svamp-, bakterie- eller virusinfektioner). Patienter med svampsjukdomar i anamnesen under induktionsterapi kan fortsätta om de har ett signifikant svar på antimykotisk behandling med inga eller minimala tecken på sjukdom kvar vid CT-utvärdering.
• HIV- eller HTLV I/II-infektion