DEUX OEUFs: Knäcka äggens potential för att förbättra barns tillväxt och utveckling

Bakgrund och betydelse

Otillräckliga och mindre varierande dieter under kritiska livsstadier inklusive graviditet, amning och spädbarnsålder bidrar till undernäring hos barn, särskilt i låg- och medelinkomstländer (LMIC) De första tusen dagarna efter befruktningen har identifierats som en kritisk period av potentiell potential ingripande för att minska hämning och förbättra tidig barndomsutveckling. Moderns näringsstatus har visat sig direkt påverka förekomsten av barns hämmande utveckling, såväl som indirekt påverka hämning genom andra barnfaktorer. Användningen av WHO:s barntillväxtstandarder har avslöjat att intrauterin tillväxt vacklar är ett större problem än tidigare insett och att pediatrisk tillväxt vacklar ofta börjar i livmodern och är direkt relaterad till moderns näring.

Moderns kostvanor har en viktig roll att spela för mödrars och barns övergripande hälsa, eftersom moderns näring är en viktig prediktor för graviditetsutfall, fostrets tillväxt och utveckling samt förlossningsresultat. Ökningen av näringsbehov under graviditet och amning är väl etablerad.

I LMICs är typiska dieter mindre varierande och saknar ofta animaliska livsmedel (ASF), som är en rik källa till biotillgängliga makro- och mikronäringsämnen. Näringsvärdet av ASF har lyfts fram som ett viktigt kostverktyg i ansträngningarna att minska barns undernäring på grund av hög näringstäthet och biotillgänglighet av makronäringsämnen, såväl som essentiella mikronäringsämnen, som kan vara suboptimala i vegetarisk kost. Med tanke på dessa näringsmässiga fördelar jämfört med växtbaserad kost, finns det en ökande dialog kring ansträngningar för att öka ASF i kosten, låg andel, särskilt i småbrukssamhällen i LMICs, där kostmångfalden vanligtvis är låg och näringsresultaten är dåliga. En nyligen genomförd Cochrane-översikt fann dock otillräckliga bevis för att indikera att ASF var effektivare än växtbaserad kost för att förbättra barns tillväxt, vilket uttryckligen pekade på behovet av försök som är tillräckligt drivna och som studerar specifika ASF.

Ägg är en utmärkt källa till protein, essentiella fettsyror och vitamin A och B12, såväl som kolin och dokosahexaensyra (DHA), näringsämnen förknippade med barns tillväxt och kognitiv utveckling. Liksom andra ASF över LMIC, konsumeras ägg sällan bland populationer av kvinnor i reproduktiv ålder i Afrika söder om Sahara, särskilt på landsbygden där frekvensen av undernäring är hög, trots den relativa överkomligheten och tillgängligheten av ägg jämfört med andra ASF. Ny forskning tyder på att spädbarns och småbarns konsumtion av ägg vid införandet av kompletterande livsmedel kan förbättra näringsresultaten i LMIC.

Hittills har studier som undersökt ägg som ett kostverktyg för att minska undernäring fokuserat på konsumtion av barnägg (vid 6 månaders ålder eller senare), med liten eller ingen forskning som undersöker den potentiella effekten av näringsinsatser som riktar in sig på konsumtion av ägg bland gravida eller ammande mödrar som en mekanism för att förbättra hälsoresultaten för både mödrar och barn. Med tanke på anpassningen av näringsbehovet under graviditeten och näringssammansättningen och biotillgängligheten i ASF, antar denna studie att konsumtion av ASF under graviditeten kommer att förbättra fostrets tillväxt i områden där undernäring är utbredd. Såvitt studien vet har ingen studie fokuserat enbart på moderns ASF-konsumtion under graviditeten för att undersöka dess inverkan på fostrets tillväxt och barns hälsa. Detta randomiserade kontrollförsök kommer att ta itu med en befintlig lucka i litteraturen kring den potentiella effekten av moderns konsumtion av en specifik ASF (ägg) på in-utero tillväxt vacklar och hjärnans utveckling.

Hypoteser, mål och mål/forskningsfrågor:

H01: Ingen signifikant skillnad kommer att observeras mellan längden på barn födda av mödrar som konsumerar två ägg per dag och de barn som föds av mödrar som äter en typisk diet.

H11: Mödrar som konsumerar två ägg om dagen kommer att få barn vars födelselängd är betydligt längre än de som föds till mödrar som äter en typisk diet. födelselängden för spädbarn födda till de kvinnor med spädbarn födda av kvinnor som äter en typisk diet i Nyagatare-distriktet, Rwanda.

Metodstudiebeskrivning:

Denna studie är en randomiserad kontrollerad studie som kommer att undersöka de näringsmässiga fördelarna med moderns äggkonsumtion från graviditetens första trimester till förlossningen, på barnets tillväxt och utveckling i Nyagatare-distriktet, Rwanda. Specifikt är studien driven för att upptäcka skillnaden i barns födelselängd mellan de som är födda till mödrar som fick två ägg om dagen under hela graviditeten och de som äter den typiska kosten för distriktet. Kvinnor kommer att få näringstillskottet genom förlossningen. De kommer att övervakas under fyra klinikbesök inom denna tidsperiod (inskrivning vid första trimestern, andra trimestern, tredje trimestern och förlossningen). Modern och spädbarnet kommer sedan att förbli inskrivna i studien för uppföljning en månad och sex månader efter förlossningen. Förutom födelselängden (primärt utfall) kommer studien också att undersöka effekterna av näringsinterventionen på hjärnans utveckling i livmodern, utvecklingsbedömning av nyfödda, sex månaders LAZ och sex månaders utvecklingsbedömning. 956 gravida kvinnor kommer att rekryteras och självständigt tilldelas en av de två forskningsarmarna.

Studera design:

Alla inskrivna mödrar kommer att randomiseras till en av två studiegrupper: en behandlingsgrupp (T1) eller en kontrollgrupp (T2). Mödrar i behandlingsarmen kommer att få ett ASF-tillskott på två ägg per dag, från inskrivningsdagen under första trimestern till förlossningen. Mödrar i kontrollarmen kommer att uppmanas att fortsätta att äta sin typiska kost. Mödrar i båda armarna kommer att få standardinformation, utbildning och kommunikation om hälsosam kost under graviditeten, och kommer inte att vara begränsade från att lägga till ägg eller någon annan mat till sin kost. Det kommer mammor i båda armarna

få standardinformation, utbildning och kommunikation om hälsosam kost under graviditeten, och kommer inte att begränsas från att lägga till ägg eller annan mat i kosten. Alla inskrivna mödrar i studien kommer att få den uppdaterade GoR-standardvården för gravida kvinnor, en mobiltelefon med mobilanslutning, sjukförsäkring (om den inte redan omfattas) och kompensation för att resa till ett CHWs hem varje dag för studieengagemang . Varje inskriven mamma som inte får 6 kg Shisha Kibondo (SK) per månad, per GoR-standard för vård för mammor som är undernärda, kommer under graviditeten att få 6 kg/månad av ett berikat mjöl (CSB+) som är näringsmässigt jämförbart med SK. Kosttillskott kommer att initieras vid inskrivningen och kommer att fortsätta under förlossningen; målinskrivning är första trimestern (9-<14 veckors graviditet). Deltagarna kommer att inkludera mor-barn-dyader: gravida kvinnor kommer att rekryteras, skrivas in och följas med sina barn under de första sex månaderna av barnets liv. Hälsorisker tillskrivna äggkonsumtion har historiskt sett associerats med det höga kolesterolhalten i ägg och möjlig ökad risk för hjärt-kärlsjukdom (CVD). Resultaten är dock ofullständiga i den befintliga litteraturen, och nästan all publicerad forskning handlar om befolkningar i höginkomstländer. Följaktligen har det föreslagits att, där det är uppenbart, de skadliga effekterna av ägg kan tillskrivas negativa kostmönster förknippade med höga nivåer av matintag snarare än äggkonsumtion. Även om det finns blandade bevis på de övergripande hälsofördelarna och risken med äggkonsumtion i den allmänna befolkningen, stöder vetenskapen i allt högre grad konsumtion av ägg som en del av en hälsosam kost. Före intervention kommer studiepersonalen att fråga deltagarna om alla kända reaktioner eller allergier mot ägg. Tidigare reaktioner eller allergier mot äggkonsumtion gör att deltagaren inte är berättigad att delta. Studien kommer noggrant att dokumentera och rapportera eventuella biverkningar på äggkonsumtion.

Studieplats och studiepopulation: Interventionen kommer att äga rum i Nyagatare-distriktet i östra provinsen, Rwanda, och specifikt upptagningsområdena för Ndama och Karangazi Health Centers. Observera att om inskrivningstakten inte överensstämmer med förväntningarna, som är baserade på formativ forskning och publicerade antal födslar, kommer en utvidgning av inskrivningen och interventionsförberedelserna till en tredje vårdcentral att övervägas.

Intervention:

Denna studie kommer att ha en interventionsarm och en kontrollarm - tillhandahållande av två ägg dagligen under graviditeten, eller typisk diet. Ägg kommer att tillagas dagligen på Karangazi och/eller Ndama hälsocenter av utbildad studiepersonal och enligt kvalitetskontrollprocedurer som säkerställer att daglig förberedelse och servering är säker (beskrivs nedan). Ägg kommer att vara helt kokta (kokta eller ångade) och beredda med rent vatten. Studieteamet kommer att tillhandahålla kokkärl, matlagningsbränsle och spisar, såväl som städtillförsel och rent vatten för att tvätta kastruller, och ytterligare förvarings- och serveringsredskap vid behov på matberedningscentra.

Efter beredningen kommer en matdistributör att användas för att koordinera transporten av ägg dagligen till bybaserade distributionsställen, som kommer att vara CHW-hem. Studien kommer att transportera ägg från beredningscentra till byarna för inskrivna mödrar. Motos kommer att utrustas med hyllstöd för att transportera ägg så att de förblir intakta och säkra för konsumtion. CSB+-paket kommer att delas ut till alla kvinnor. Upphandling kommer att göras direkt från tillverkaren av Shisha Kibondo, för att säkerställa jämförbarhet av det som tas emot av mödrar som är inskrivna i GoR-programmet och av studien.

Alla kvinnor som är inskrivna i studien kommer att uppmanas att besöka en utsedd bybaserad konsumtionsplats (CHW-hem) dagligen. Kvinnor i behandlingsarmen kommer att få ägg och närings- och hälsomeddelanden på platsen vid en angiven tid på dygnet, kvinnor i kontrollarmen kommer endast att få näringsmeddelanden och kommer att bli ombedda att komma under en annan tidsperiod. Platser kommer att placeras inom cirka 20 minuters promenad från kvinnors hem; om ingen plats är tillgänglig inom denna radie kommer ytterligare distributionsplatser att identifieras vid behov. Kvinnor i varje interventionsarm kommer att uppmanas att komma under olika tider eller träffas på separata platser för att minimera spridning mellan behandlings- och kontrollarmarna. Alla kvinnor (intervention och kontroll) kommer att få kompensation för sina dagliga resor till CHW:s hus. Nuvarande planer är att kompensera kvinnor med 500 RWF per dag OM de kommer minst 6 dagar i veckan. Detta belopp eller tröskelvärde kan ändras något efter pilotering, baserat på samhällets acceptans. För att öka acceptansen och överensstämmelsen med äggkonsumtionen kommer salt att finnas tillgängligt för att åtfölja äggkonsumtionen. Kvinnor kommer att få ägg av CHWs och deras konsumtion kommer att observeras och registreras direkt (inklusive antingen partiell eller fullständig konsumtion) av CHWs, lokala frivilliga utbildade av WV eller studiepersonal. Bekräftelse av kvinnans identifiering kommer att säkerställas genom användning av foton (tagna under aktiv konsumtion), daglig inloggning och användning av ett ID-kort för studiedeltagare och/eller telefonskanning.

CHWs kommer att få en proportionell månatlig ersättning på 30 000 RWF för deras deltagande och stöd i studien. I situationer där CHWs är otillgängliga på grund av andra uppgifter eller resor, kommer en WV-volontär att distribuera ägg och observera äggkonsumtion. I situationer där CHW-frånvaro är oundviklig, kommer studiepersonalen att arbeta nära CHW och kommer att använda CHW:s hem, om möjligt, för distribution. Endast när det inte är möjligt kommer en alternativ distributionsplats att identifieras för just dessa dagar och kvinnor kommer att hållas uppdaterade om dessa förändringar genom att använda mobiltelefoner som tillhandahålls av studier. Efterlevnaden av interventionen kommer att övervakas under hela studien för att säkerställa högt upptag, med målet om 100 % vidhäftning (daglig observerad konsumtion av 2 ägg per dag, 7 dagar i veckan). Även om 100 % följsamhet önskas, inser studieteamet att kvinnan kanske inte är närvarande vissa dagar på grund av resor utanför studieområdet, arbete eller familjeförpliktelser, sjukdom eller andra skäl. Kvinnan har också möjlighet att vägra maten en viss dag. Om och när en mamma inte presenterar sig för studieteamet för att få sitt tilldelade tillägg utan föregående meddelande om frånvaro eller förklaring, kommer en gruppmedlem att försöka kontakta mamman och besöka igen senare under dagen i ett försök att säkerställa efterlevnaden. Men i slutet av dagen, om en mamma inte har kommit till CHW-hemmet för att ta emot äggen, kan WV-personalen resa till hennes hem för att försöka leverera och observera äggkonsumtionen. Detta kommer att inträffa varje dag som kvinnan inte kommer på CHW-hemmet för äggkonsumtion under det angivna fönstret. Om illamående identifieras som ett hinder för daglig konsumtion av kosttillskottet kommer ett receptfritt (kommersiellt tillgängligt) läkemedel mot illamående att tillhandahållas. (Obs: ingen medicin mot illamående kommer att innehålla antihistamin). Om kvinnan är inlagd på sjukhus och stannar inom studiens upptagningsområde kommer studieteamet att leverera till anläggningen, med tillstånd av vårdpersonalens personal. Dessutom, om mamman inte har tagit kosttillskottet på grund av frånvaro, vägran eller annan anledning, men inte formellt har dragit sig ur studien, kommer studieteamet att försöka kontakta mamman per telefon eller personal CHW uppsökande var 2-4 dag för att fråga om återupptagande av insatsen under en period av 1 månad. Om mamman återigen engagerar sig i studieteamet kommer all intervention och datainsamling att återupptas. Eventuella hinder för deltagande som identifieras under studien kommer att övervägas och åtgärdas, som möjligt, av forskargruppen. Om det uppstår en förlust av graviditeten kommer kvinnan att fortsätta att få interventionen under en period av 30 dagar.

Livsmedelssäkerhet: Projektet kommer att säkerställa att följande villkor uppfylls under cykeln för anskaffning och distribution av ägg och CSB+; under äggberedning; och att alla aktörer inom livsmedelsdistribution är utbildade i följande aspekter: QC-processer (SOPs, övervakning, journalföring etc.) för distribution av ägg kommer att certifieras av certifieringsorganet i Rwanda som är Rwanda Standards Board (RSB). Under lagring av ägg och CSB

+ från leverantörer kommer den utsedda livsmedelshanteraren att se till att lagringsplatsen uppfyller de krav som krävs. Ägg kommer att lagras i högst 3 veckor. CSB+ kommer att förvaras på en sval och torr plats och utgångsdatum kommer att övervakas enligt tillverkarens riktlinjer. Partinummer kommer att övervakas och lagras i händelse av produktåterkallelse. Behållaren för förvaring kommer att vara ren och torr.

Hygienpraxis iakttas och säkerställs under tillhandahållandet av ägg till mödrar.

Val av randomiseringsförfarande för studiepopulation:

Studien kommer att randomiseras individuellt på 1:1-basis, med användning av stratifierad blockrandomisering med varierande blockstorlekar för att slumpmässigt tilldela behandlingsarmarna för att bevara balansen mellan behandlingar mellan inskrivningsplatser (Ndama och Karangazi) och graviditetsålder (9-11 veckor och 12-<14 veckor). Deltagarna kommer först att stratifieras baserat på inskrivningsplats och graviditetsålder. En kedja av block kommer att förgenereras för varje stratum, t.ex. 1000 block.

Storleken på varje block kommer att väljas slumpmässigt och oberoende av 2, 4 eller 6 individer. Inom varje block av en given storlek finns det lika många av båda armarna men ordningen blandas slumpmässigt. Till exempel kan de första fyra blocken för en given plats och en given graviditetsåldersgrupp se ut som [EGG (E), CONTROL (C), C, E]-[ CL, E]-[E, C]-[ CL , E, E CL, CL, E]. De första 14 patienterna kommer att få de sekventiella uppdragen som i kedjan. Teamet kommer att använda verktyget på sealedenvelope.com för att skapa randomiseringslistan. Det slumpmässiga fröet kommer att genereras med hjälp av slumptalsgeneratorn på random.org som introducerar slumpmässighet från oförutsägbart atmosfäriskt brus. Varje studieplats kommer att få sin egen randomiseringslista. Varje uppgift kommer att lagras i ett förseglat kuvert, och kuverten kommer att beställas enligt randomiseringslistan i varje graviditetsåldersgrupp. När en studiesubjekt screenas för registrering och bedöms vara berättigad, kommer hon att erbjudas registrering och engageras i en process för informerat samtycke. Om hon går med på att delta (samtycker) kommer hon att välja ett kuvert som har ett papper som anger om hon är i behandlings- (ägg) eller kontroll- (typisk kost) grupp. Varje enskild ämne kommer att ha en unik randomiseringskod, förutom ett unikt studie-ID, så att den ursprungliga uppgiften för varje ämne lätt kan spåras. Dataanalytiker som ska utföra själva analysen kommer att bli blinda för behandlingsuppdrag. Kuverten kommer att förfyllas i förväg, och både studiedeltagaren och personalen som underlättar denna randomiseringsavslöjandeprocess kommer att bli blinda för vad som finns inuti kuvertet tills det öppnas.

Studieprocedurer:

Innan inskrivningen börjar kommer studiepersonalen att organisera utbildningskampanjer i byarna för att främja besök i tidiga mödravårdsbesök (ANC ) och underlätta besök på vårdcentraler. Uringraviditetstester kommer att delas ut till CHWs för att uppmuntra bekräftelse av misstänkt graviditet och närvaro vid ett första mödravårdsbesök så tidigt som möjligt för att identifiera graviditeter så tidigt som möjligt. Vid början av studien kommer personalen att samordna med CHWs för att kompensera transportkostnaderna för kvinnor med positiva graviditetstest från byn till vårdcentralen som betjänar upptagningsområdet. På utsedda rekryteringsdagar kommer studiepersonal att finnas tillgänglig på vårdcentralen för att utföra standardiserat screeningultraljud och samla in baslinjedata, enligt beskrivningen nedan.

Alla gravida kvinnor i åldern 18 år till 44 år (rapporterade eller baserat på ID-kort om tillgängligt) utan planer på att flytta utanför studieområdet kommer att övervägas för registrering enligt behörighetskriterierna ovan. Studiepersonalen kommer att utföra en första urvalsscreening (inklusive ett uringraviditetstest om de inte redan har fått bekräftelse), administrera informerat samtycke och utföra en ultraljudsscreening och behörighetsbekräftelse. Alla ultraljud kommer att utföras av OBGYNs som är engagerade i projektet eller utbildade sjuksköterskor. Graviditeten kommer att dateras under ultraljudsscreeningen med en validerad AI-baserad algoritm (SCANNAV FetalCheck, IntelligentUltrasound, Storbritannien). Kronrumplängd (CRL) och huvudomkrets kommer också att mätas, i samband med rapporterad senaste menstruation (LMP) baserat på standardmetoder och INTERGROWTH 21st standarder. Eventuella fosteravvikelser, extrauterina graviditeter, missade aborter eller andra tillfälliga onormala fynd kommer att hänvisas till lokala sjukvårdsinrättningar för lämplig vård. CRL- och huvudomkretsbaserad data kommer att jämföras med AI-baserad graviditetsdatering baserat på ultraljudsanalys. Kvinnor med bekräftad graviditet mellan 9 och <14 veckor kommer att uppmanas att frivilligt delta i studien med lämpligt informerat skriftligt samtycke. Kvinnor som är under 9 veckor kommer att uppmanas att återvända vid ett senare tillfälle för att uppfylla behörighetskriterierna. Skriftligt samtycke kommer att läsas upp för kvinnor efter behov för låg läskunnighet. Baserat på nuvarande födelse- och förlossningstal i upptagningsområdet kommer inskrivningen av berättigade gravida kvinnor att börja i maj 2024 och beräknas vara klar i september 2025.

Vid tidpunkten för inskrivningen kommer en baslinjeundersökning att genomföras om hushållets demografiska och baslinjeegenskaper, boskapsägande, WASH, (sociodemografi), graviditet och medicinsk historia, moderns beteende gentemot riskfaktorer (Malaria), depression (psykosocial). hälsa), fysisk aktivitet, kostmångfald, könsbaserat våld och hushållens matsäkerhet (Se Baseline Questionnaire). Telefonkontaktinformation om studiedeltagaren, andra hushållsmedlemmar och en annan bekant kommer att samlas in för att säkerställa att studieteamet kan nå studiedeltagaren och barnet efter födseln. Studien kommer att mäta den gravida kvinnans längd, vikt och mitten av överarmens omkrets (MUAC). Ståhöjd kommer att mätas i duplikat med hjälp av en stadiometer, med vikten mätt till närmaste 0,1 kg med hjälp av en digital våg (t.ex. Seca). Vilande blodtryck kommer att mätas i tre exemplar, med hjälp av ett validerat system (t.ex. Omron) med lämplig manschettstorlek baserat på moderns MUAC.

Efter avslutad undersökning och antropometriska åtgärder kommer kvinnan att bli ombedd att ge ett hårprov och kommer att få ett blodprov taget av en utbildad phlebotomist. Moderns hemoglobin kommer att mätas med hjälp av en bioanalysator för att erhålla en fullständig blodräkningsanalys. Blodet kommer att förvaras i en kylbox med ispåsar och efter isolering kommer serumet att placeras i en -20C kylare inom 8 timmar efter insamling. Inom 7 dagar efter insamling kommer provet att överföras till Kigali för längre lagring i -80C frysar på National Reference Lab (NRL) eller liknande anläggning.

Efter baslinjeundersökningen, insamling av antropometriska data och blodprov, kommer mammor att ta ett foto och registreras som studiedeltagare. De kommer att ha ett digitalt ID-kort skapat specifikt för studien, med streckkod och foto, med hjälp av WV:s Last Mile Mobile Solutions (LMMS) plattform. Efter registrering kommer kvinnor att slumpmässigt tilldelas kontrollarmen eller tvåäggs dagligen, genom att välja ett kuvert som de väljer.

Efter randomisering kommer den valda armtilldelningen att läggas till det digitala ID:t. En papperskopia av studiedeltagandekortet kommer att skrivas ut och lamineras. Deltagaren kommer att informeras om att de behöver uppvisa sitt studie-ID-kort vid alla besök på vårdinrättningar (inklusive ANC-besök och förlossning, samt distrikts-/provinssjukhus om det finns komplikationer). Dessutom kommer kvinnor som styr och ingriper att instrueras att logga in och uppvisa sitt kort varje dag på den utsedda distributionsplatsen i byn för att få lämplig kontroll- eller interventionsinnehåll. Kvinnor som har ett positivt graviditetstest och som tros vara i sin första trimester och godkänns för valbarhetsscreening kommer att få 3000 RWF i kontanter för deltagande oavsett slutlig behörighet. Om mamman är inskriven i studien och inte för närvarande inskriven i en sjukförsäkring, kommer studiepersonalen att underlätta och täcka kostnader för inskrivning för mamman och hennes familj. CHWs kommer att kompenseras 30 000 RWF varje månad (proportionellt) för deras ansträngningar och engagemang i inskrivning, remisser, interventionsleverans och uppföljningsaktiviteter av studien.

Rutiner för andra och tredje trimesterns bedömningar (ANC-besök)

Deltagarna kommer att uppmanas att återvända till vårdcentralen varje månad för sina normala ANC-besöksscheman. Vid två av dessa ANC-besök kommer deltagaren att bli ombedd att engagera sig efter ANC-besöket i ytterligare studiebesök: ett vid 20-26 veckor och ett annat vid 30-34 veckor. De får även en sms/telefonpåminnelse om studiebesöket före varje besök. Vid dessa besök kommer en OBGYN eller sjuksköterska sonographer att utföra ultraljudsmätningar för att bedöma fostertillväxt med hjälp av fundal höjd och ultraljudsavbildning för hjärnans utveckling. Med hjälp av ultraljudsmaskinen kommer den utbildade sonografen att samla in standardbilder för mödravård, inklusive: biparietal diameter; huvudets omkrets; cerebellar diameter; bukens omkrets; lårbenets längd; humerus längd; och beräknad fostervikt. Följande ytterligare åtgärder kommer att vidtas: talamiska mått i flera dimensioner och projektioner; corpus callosum längd; och gangliotalamiska äggformade mätningar, inklusive diameter, sagittal längd och uppskattad volym. Bilder som samlas in i fältet kommer att delas med forskargruppen för löpande övervakning och övervakning av datakvalitet. Fetala anomalier eller andra ogynnsamma tillstånd som identifierats genom ultraljudsskanning kommer att hänvisas till lämplig sjukvård för vård. Vid besöket 20-26 veckor och 30-34 veckor kommer deltagarna att uppmanas att ge ett hårprov, och moderns blod kommer att tas och moderns hemoglobin mätas enligt beskrivningen ovan. Information om medicinska tillstånd sedan senaste besök, fysisk aktivitet, amningsavsikt och moderns kost kommer att samlas in med hjälp av en kort enkät (se enkäten om graviditetsbesök). Antropometriska mätningar kommer också att samlas in under de två ANC-besöken. Alla deltagare kommer att få 3000 RWF kontanter för att delta i dessa besök för att kompensera för sin tid.

Rutiner för födelsebesök

Alla födelseresultatdata kommer att samlas in upp till 72 timmar efter födseln, med de första 24 timmarna som målfönster. Deltagarna kommer att meddela studiepersonalen när de reser till en vårdinrättning för leverans eller om de levererar hemma. Studiepersonalen kommer också att upprätthålla kommunikationen med CHWs för att hålla sig uppdaterad om förlossnings- och leveransstatus. Födelseresultat kommer att mätas av en utbildad studiesköterska. Vid en hemförlossning som inte rapporterar till vårdcentralen (förväntas vara cirka ><5-10 % av förlossningarna), kommer sjuksköterskeuppräkningsteamet att besöka huset och utföra mätningar där, med hänsyn till att säkerställa att det är platt. och säker mätmiljö som möjligt. Primärt utfall födelselängd kommer att mätas vid tidpunkten för födseln (<72 timmar).

Två sjuksköterskeuppräknare kommer tillsammans att mäta längden i tre exemplar med längdbrädor (Seca), till närmaste 0,1 cm. Födelsevikten kommer att mätas till närmaste 0,1 kg med hjälp av en digital våg (Seca). Barnets huvudomkrets kommer att mätas till närmaste 0,1 cm. Kliniska egenskaper för födseln och all mödravård och postnatala besök (upp till 6 månaders ålder) kommer att baseras på medicinska journaler (om samtycke) samt moderns återkallelse, inklusive HIV-status, vem som deltog i födseln, födselskada och Apgar-poäng . Blod tas från den nyfödda vid födseln och lagras enligt beskrivningen ovan. Vid födseln kommer alla inskrivna kvinnor att få ett paraply och för att kompensera för tid för födelseåtgärder, 3000 RWF för ett inrättningsbaserat besök och 1000 RWF för ett hembaserat besök, beroende på var åtgärderna genomförs. Kontrollkvinnor kommer dessutom att få kitengeduk vid födseln.

Rutiner för mödra- och barnuppföljningsbesök (1MO OCH 6MO efter födseln) Efter födseln kommer det att finnas två uppföljningsbesök vid cirka 1 månads och 6 månaders ålder. Alla mor-barn-dyader kommer att få besök av studieuppräkningarna på deras bostad. Vid vart och ett av dessa besök kommer mamman eller den primära vårdgivaren att svara på en enkät vid varje besök för att dokumentera sin egen personliga diet (DQQ), spädbarns utfodringsmetoder och om barnet enbart ammas (WHO IYCF, DQQ). Frågeformuläret kommer att använda WHO-rekommenderade kärnindikatorer för optimal amning som inkluderar tidig påbörjad amning (inom 1 timme efter födseln), exklusiv amning (EBF) till 6 månader efter födseln. En undersökningsmodul om spädbarns hälsa och sjuklighet (diarré, andningsvägar, feber, malaria) och vårdsökande beteende kommer också att administreras. Om samtycke och i avvaktan på att finansiering är tillgänglig, kommer medicinska journaler vid hälsoinrättningar (öppenvård, IMCI, slutenvård) och CHW-formulär för möten med sjuka barn att extraheras för att förstå effekterna av näringsinsatserna på barns hälsa, inklusive diarré, luftvägsinfektioner, feber och malaria såväl som dödlighet. Studien kommer också att administrera enkätfrågor om exponering för könsbaserat våld (med hjälp av frågor från DHS), givet samband med ogynnsamma födelseresultat och näring. Barnlängden kommer att mätas i tre exemplar med längdbrädor (Seca), till närmaste 0,1 cm. Vikten kommer att mätas till närmaste 0,1 kg med hjälp av en digital våg (Seca). Barnets huvudomkrets kommer att mätas till närmaste 0,1 cm. MUAC kommer också att utvärderas, och remisser kommer att göras för de som klassificeras som måttlig eller svår akut undernäring. Vid 6 månaders ålder kommer spädbarn dessutom att bedömas för neuroutveckling med CREDI, ett validerat bedömningsverktyg som tidigare har använts i Rwanda. CREDI (långform) ger domänspecifika poäng i motorisk, kognitiv, språklig, social-emotionell utveckling, såväl som en total poäng. Blod tas från spädbarnet vid födseln och från både mor och spädbarn vid 1 månad och 6 månader, och förvaras enligt beskrivningen nedan. Hårprov från mamma kommer att begäras, om samtycke. Alla deltagare kommer att få 1000 RWF kontanter för att delta i dessa besök för att kompensera för sin tid.

Provstorlek:

Studier med näringsintervention under graviditet har funnit en medelskillnad i LAZ som sträcker sig från 0,12, 0,19 till 0,29. Det finns dock ingen studie som specifikt tittar på effekten av ägg eller annat ASF-tillskott enbart under graviditeten. Baserat på den tillgängliga litteraturen om andra kosttillskott och som finns i vissa litteraturöversiktsartiklar, antar studien att en medelskillnad på 0,18 i LAZ är en rimlig och kliniskt meningsfull effektstorlek av en livsmedelsbaserad intervention på födelselängden jämfört med en kontroll ärm. Den urvalsstorlek som krävdes med 20 % förslitning (med hänsyn till graviditetsförlust, dödfödsel och förlust av uppföljning) för att uppnå en marginalstyrka på 80 % med 5 % signifikansnivå var 478 per arm. Studien syftar alltså till att registrera ett övergripande urval av 956 kvinnor i den föreslagna studien.