DEUX OEUF: Rozbijanie potencjału jaj w celu poprawy wzrostu i rozwoju dzieci

Tło i znaczenie

Nieodpowiednie i mniej zróżnicowane diety na kluczowych etapach życia, w tym w czasie ciąży, laktacji i niemowlęctwa, przyczyniają się do niedożywienia dzieci, szczególnie w krajach o niskich i średnich dochodach (LMIC). Pierwsze tysiąc dni po zapłodnieniu uznano za krytyczny okres potencjalnego interwencja mająca na celu ograniczenie karłowatości i poprawę wczesnego rozwoju dziecka. Wykazano, że stan odżywienia matki ma bezpośredni wpływ na występowanie zahamowania wzrostu u dziecka, a także pośrednio wpływa na zahamowanie wzrostu poprzez inne czynniki u dziecka. Zastosowanie standardów rozwoju dziecka WHO ujawniło, że zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego jest większym problemem, niż wcześniej sądzono, oraz że zahamowanie wzrostu dzieci często zaczyna się w macicy i jest bezpośrednio związane z żywieniem matki.

Dieta matki odgrywa ważną rolę w ogólnym zdrowiu matki i dziecka, ponieważ żywienie matki jest ważnym czynnikiem prognostycznym przebiegu ciąży, wzrostu i rozwoju płodu oraz przebiegu porodu. Zwiększenie zapotrzebowania na składniki odżywcze w czasie ciąży i laktacji jest dobrze poznane.

W krajach LMIC typowe diety są mniej zróżnicowane i często brakuje w nich pokarmów pochodzenia zwierzęcego (ASF), które są bogatym źródłem biodostępnych makro i mikroelementów. Wartość odżywcza ASF została podkreślona jako ważne narzędzie dietetyczne w wysiłkach na rzecz ograniczenia niedożywienia dzieci ze względu na wysoką gęstość składników odżywczych i biodostępność makroskładników, a także niezbędnych mikroelementów, które mogą być nieoptymalne w dietach wegetariańskich. Biorąc pod uwagę te zalety odżywcze w porównaniu z dietami roślinnymi, istnieje coraz większy dialog na temat wysiłków mających na celu zwiększenie ASF w diecie, a odsetek ten jest niski, szczególnie w społecznościach rolników zajmujących się drobnymi gospodarstwami rolnymi w krajach LMIC, gdzie różnorodność diety jest zazwyczaj niska, a wyniki żywieniowe są słabe. Jednakże w niedawnym przeglądzie Cochrane znaleziono niewystarczające dowody wskazujące, że ASF był skuteczniejszy niż diety roślinne w poprawie wzrostu dzieci, wskazując wyraźnie na potrzebę przeprowadzenia badań o odpowiedniej mocy i specyficznych dla ASF.

Jajka są doskonałym źródłem białka, niezbędnych nienasyconych kwasów tłuszczowych oraz witamin A i B12, a także choliny i kwasu dokozaheksaenowego (DHA), składników odżywczych niezbędnych do wzrostu dziecka i rozwoju poznawczego. Podobnie jak w przypadku innych ASF w LMIC, jaja są rzadko spożywane przez populacje kobiet w wieku rozrodczym w Afryce Subsaharyjskiej, szczególnie na obszarach wiejskich, gdzie wskaźniki niedożywienia są wysokie, pomimo względnej przystępności cenowej i dostępności jaj w porównaniu z innymi ASF. Ostatnie badania wskazują, że po wprowadzeniu żywności uzupełniającej spożywanie jaj przez niemowlęta i małe dzieci może poprawić wyniki żywieniowe w krajach LMIC.

Dotychczasowe badania oceniające jaja jako narzędzie dietetyczne służące zmniejszeniu niedożywienia skupiały się na spożyciu jaj przez dzieci (w wieku 6 miesięcy lub później), przy czym niewiele lub nie było żadnych badań oceniających potencjalny wpływ interwencji żywieniowych ukierunkowanych na spożycie jaj przez dzieci matek w ciąży lub karmiących piersią jako mechanizm poprawy wyników zdrowotnych zarówno matki, jak i dziecka. Biorąc pod uwagę zgodność zapotrzebowania na składniki odżywcze w czasie ciąży oraz skład i biodostępność składników odżywczych w ASF, w tym badaniu postawiono hipotezę, że spożywanie ASF w czasie ciąży poprawi rozwój płodu na obszarach, gdzie powszechne jest niedożywienie. Według wiedzy badania, żadne badanie nie skupiało się wyłącznie na spożyciu ASF przez matkę podczas ciąży, aby zbadać jego wpływ na rozwój płodu i zdrowie dziecka. To randomizowane badanie kontrolne zajmie się istniejącą luką w literaturze dotyczącą potencjalnego wpływu spożycia przez matkę określonego ASF (jaj) na zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego i rozwój mózgu.

Hipotezy, cele i zadania/pytania badawcze:

H01: Nie zaobserwowano istotnej różnicy pomiędzy wzrostem dzieci urodzonych przez matki spożywające dwa jaja dziennie a dziećmi urodzonymi przez matki stosujące typową dietę.

H11: Matki spożywające dwa jaja dziennie urodzą dzieci, których długość urodzeniowa będzie znacznie dłuższa w porównaniu z matkami stosującymi typową dietę Cel główny: Badanie sprawdzi wpływ interwencji żywieniowej matki w postaci dwóch jaj dziennie, porównując dzieci długość urodzeniowa dzieci urodzonych przez kobiety z dziećmi urodzonymi przez kobiety stosujące typową dietę w dystrykcie Nyagatare w Rwandzie.

Metody Opis badania:

Niniejsze badanie jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem mającym na celu zbadanie korzyści odżywczych wynikających ze spożycia jaj przez matkę od pierwszego trymestru ciąży aż do porodu, na wzrost i rozwój dziecka w dystrykcie Nyagatare w Rwandzie. W szczególności badanie ma na celu wykrycie różnicy w długości porodu pomiędzy dziećmi urodzonymi przez matki, które przez całą ciążę otrzymywały dwa jaja dziennie, a tymi, które stosowały dietę typową dla danego dystryktu. Kobiety otrzymają suplement diety podczas porodu. Będą one monitorowane podczas czterech wizyt w poradni w tym okresie (włączenie do badania w pierwszym trymestrze, drugim trymestrze, trzecim trymestrze i porodzie). Matka i niemowlę zostaną następnie włączone do badania w celu kontroli po miesiącu i sześciu miesiącach po porodzie. Oprócz długości porodu (główny wynik) w badaniu zbadany zostanie również wpływ interwencji żywieniowej na rozwój mózgu w macicy, ocenę rozwoju noworodka, sześciomiesięczne LAZ i sześciomiesięczną ocenę rozwoju. Zrekrutowanych zostanie 956 kobiet w ciąży, które zostaną niezależnie przydzielone do jednego z dwóch ramion badawczych.

Projekt badania:

Wszystkie włączone matki zostaną losowo przydzielone do jednego z dwóch ramion badania: grupy terapeutycznej (T1) lub grupy kontrolnej (T2). Matki w ramieniu terapeutycznym będą otrzymywać dodatek ASF w postaci dwóch jaj dziennie, od dnia zapisania się do badania w pierwszym trymestrze aż do porodu. Matki w grupie kontrolnej zostaną poproszone o kontynuowanie stosowania swojej typowej diety. Matki obu ramion otrzymają standardowe informacje, edukację i komunikację na temat zdrowej diety w czasie ciąży i nie będą ograniczane w dodawaniu jaj ani żadnego innego pokarmu do swojej diety. Matki w obu ramionach tak

otrzymają standardowe informacje, edukację i komunikację na temat zdrowej diety w czasie ciąży i nie będą ograniczane w dodawaniu jaj ani jakiejkolwiek innej żywności do swojej diety. Wszystkie matki biorące udział w badaniu otrzymają aktualną, standardową opiekę GoR dla kobiet w ciąży, telefon komórkowy z połączeniem komórkowym, ubezpieczenie zdrowotne (jeśli nie jest jeszcze objęte) oraz rekompensatę za codzienne dojazdy do domu CHW w celu wzięcia udziału w badaniu . Każda zapisana matka, która nie otrzymuje 6 kg Shisha Kibondo (SK) miesięcznie, zgodnie ze standardem opieki GoR dla matek niedożywionych, otrzyma w czasie ciąży 6 kg/miesiąc wzbogaconej mąki (CSB+), która jest pod względem odżywczym porównywalnym do SK. Suplementy diety zostaną rozpoczęte w momencie zapisania się na studia i będą kontynuowane do momentu porodu; docelowym włączeniem jest pierwszy trymestr (9–<14 tydzień ciąży). Uczestnikami będą diady matka-dziecko: kobiety w ciąży będą rekrutowane, zapisywane i obserwowane wraz z dziećmi przez pierwsze sześć miesięcy życia dziecka. Zagrożenia dla zdrowia związane ze spożyciem jaj w przeszłości wiązano z wysoką zawartością cholesterolu w jajach i możliwym zwiększonym ryzykiem chorób układu krążenia (CVD). Jednakże wyniki dostępne w istniejącej literaturze nie są jednoznaczne, a prawie wszystkie opublikowane badania dotyczą populacji w krajach o wysokich dochodach. W związku z tym zasugerowano, że tam, gdzie jest to oczywiste, szkodliwe działanie jaj można przypisać negatywnym wzorcom żywieniowym związanym z dużym spożyciem pokarmu, a nie spożyciem jaj. Chociaż istnieją mieszane dowody na ogólne korzyści zdrowotne i ryzyko związane ze spożyciem jaj w populacji ogólnej, nauka coraz częściej wspiera spożywanie jaj w ramach zdrowej diety. Przed interwencją personel badawczy zapyta uczestników o wszelkie znane reakcje lub alergie na jaja. Reakcja lub alergia na spożycie jaj w przeszłości powodują, że uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w konkursie. Badanie dokładnie udokumentowa i zgłosi wszelkie niepożądane reakcje na spożycie jaj.

Miejsce badania i populacja badana: Interwencja będzie miała miejsce w dystrykcie Nyagatare we wschodniej prowincji w Rwandzie, a w szczególności w obszarach zlewisk ośrodków zdrowia Ndama i Karangazi. Należy pamiętać, że jeśli tempo zapisów nie jest zgodne z oczekiwaniami opartymi na badaniach formatywnych i opublikowanych liczbach urodzeń, wówczas rozważone zostanie rozszerzenie zapisów i przygotowań interwencyjnych do trzeciego ośrodka zdrowia.

Interwencja:

Badanie to będzie obejmowało jedną grupę interwencyjną i jedną kontrolną – dostarczanie dwóch jaj dziennie w czasie ciąży lub typową dietę. Jajka będą przygotowywane codziennie w ośrodkach zdrowia Karangazi i/lub Ndama przez przeszkolony personel badawczy i zgodnie z procedurami kontroli jakości, które zapewniają bezpieczeństwo codziennego przygotowywania i podawania (opisane poniżej). Jajka będą w pełni ugotowane (ugotowane lub na parze) i przygotowane z czystą wodą. Zespół badawczy zapewni garnki, paliwo do gotowania i kuchenki, a także środki czystości i czystą wodę do mycia garnków, a także dodatkowe przybory do przechowywania i podawania, jeśli będą potrzebne w centrach przygotowywania żywności.

Po przygotowaniu, dystrybutor żywności będzie koordynował codzienny transport jaj do lokalnych punktów dystrybucji, którymi będą domy CHW. W ramach badania będą transportowane jaja z ośrodków przygotowawczych do wiosek zapisanych matek. Motosy zostaną wyposażone we wsporniki regałowe umożliwiające transport jaj tak, aby pozostały nienaruszone i bezpieczne do spożycia. Pakiety CSB+ zostaną rozesłane do wszystkich kobiet. Zakupy będą dokonywane bezpośrednio od producenta Shisha Kibondo, aby zapewnić porównywalność z produktami otrzymywanymi przez matki uczestniczące w programie GoR i w badaniu.

Wszystkie kobiety włączone do badania zostaną poproszone o codzienne odwiedzanie wyznaczonego w wiosce miejsca konsumpcji (dom CHW). Kobiety w ramieniu terapeutycznym będą otrzymywać jaja oraz informacje o wartościach odżywczych i zdrowiu w ośrodku o wyznaczonej porze dnia, kobiety w ramieniu kontrolnym będą otrzymywać wyłącznie informacje o wartościach odżywczych i zostaną poproszone o przybycie w innym oknie czasowym. Miejsca będą zlokalizowane w odległości około 20 minut spacerem od domów kobiet; jeśli w tym promieniu nie jest dostępna żadna lokalizacja, w razie potrzeby zostaną zidentyfikowane dodatkowe lokalizacje dystrybucji. Kobiety w każdym ramieniu interwencyjnym zostaną poproszone o przychodzenie w różnych terminach lub spotykanie się w oddzielnych miejscach, aby zminimalizować skutki uboczne między ramionami terapeutycznymi i kontrolnymi. Wszystkie kobiety (interwencja i kontrola) otrzymają rekompensatę za codzienne dojazdy do domu CHW. Obecne plany przewidują rekompensatę w wysokości 500 RWF dziennie, JEŚLI przychodzą co najmniej 6 dni w tygodniu. Ta kwota lub próg może się nieznacznie zmienić po zakończeniu pilotażu, w zależności od akceptacji społeczności. Aby zwiększyć akceptowalność i przestrzeganie spożycia jaj, dostępna będzie sól towarzysząca spożywaniu jaj. Kobiety będą otrzymywać jaja od CHW, a ich spożycie będzie bezpośrednio obserwowane i rejestrowane (w tym częściowe lub całkowite spożycie) przez CHW, lokalnych wolontariuszy przeszkolonych przez WV lub personel badawczy. Potwierdzenie tożsamości kobiety będzie możliwe poprzez wykorzystanie zdjęć (wykonanych podczas aktywnej konsumpcji), codzienne logowanie oraz wykorzystanie dowodu osobistego uczestnika badania i/lub skanu telefonu.

CHW otrzymają proporcjonalne miesięczne wynagrodzenie w wysokości 30 000 RWF za udział i wsparcie w badaniu. W sytuacjach, gdy CHW są niedostępni ze względu na inne obowiązki lub podróże, wolontariusz z WV rozda jaja i będzie obserwował spożycie jaj. W sytuacjach, gdy nieobecność CHW jest nieunikniona, personel badawczy będzie ściśle współpracował z CHW i, jeśli to możliwe, będzie korzystał z domu CHW w celu dystrybucji. Tylko wtedy, gdy nie będzie to możliwe, zostanie wyznaczone alternatywne miejsce dystrybucji na te konkretne dni, a kobiety będą na bieżąco informowane o tych zmianach za pomocą dostarczonych do badań telefonów komórkowych. Przestrzeganie interwencji będzie monitorowane przez całe badanie, aby zapewnić wysoki poziom stosowania, a celem jest 100% przestrzeganie programu (obserwowane dziennie spożycie 2 jaj dziennie, 7 dni w tygodniu). Chociaż pożądane jest 100% przestrzeganie zasad, zespół badawczy zdaje sobie sprawę, że kobieta może nie pojawiać się w niektórych dniach z powodu podróży poza obszar badania, obowiązków zawodowych lub rodzinnych, choroby lub z innych powodów. Kobieta ma także możliwość odmowy przyjęcia posiłku w danym dniu. Jeżeli matka nie stawi się zespołowi badawczemu w celu otrzymania przypisanego jej dodatku bez uprzedniego powiadomienia o nieobecności lub wyjaśnienia, członek zespołu podejmie próbę skontaktowania się z matką i odwiedzi ją ponownie później tego samego dnia, aby zapewnić przestrzeganie zasad. Jeśli jednak na koniec dnia matka nie pojawi się w domu CHW, aby odebrać jaja, personel WV może udać się do jej domu, aby spróbować dostarczyć jaja i obserwować spożycie jaj. Nastąpi to każdego dnia, w którym kobieta nie pojawi się w domu CHW w celu spożycia jaj w wyznaczonym oknie. Jeżeli nudności zostaną zidentyfikowane jako przeszkoda w codziennym spożywaniu suplementu diety, zostanie podany bez recepty (dostępny w handlu) lek przeciw nudnościom. (Uwaga: żaden z dostarczonych leków przeciw nudnościom nie będzie zawierał żadnego leku przeciwhistaminowego). Jeśli kobieta jest hospitalizowana i pozostaje na obszarze objętym badaniem, zespół badawczy przewiezie dziecko do placówki za zgodą personelu placówki służby zdrowia. Dodatkowo, jeśli matka nie przyjmowała suplementu diety z powodu nieobecności, odmowy lub z innego powodu, ale formalnie nie wycofała się z badania, zespół badawczy będzie próbował skontaktować się z matką telefonicznie lub skontaktować się z personelem CHW co 2-4 dni zapytać o możliwość wznowienia interwencji na okres 1 miesiąca. Jeśli matka ponownie nawiąże współpracę z zespołem badawczym, wszelkie interwencje i gromadzenie danych zostaną przywrócone. Zespół badawczy rozważy i usunie, w miarę możliwości, wszelkie bariery w uczestnictwie zidentyfikowane w trakcie badania. W przypadku utraty ciąży kobieta będzie kontynuować leczenie przez okres 30 dni.

Bezpieczeństwo żywności: Projekt zapewni spełnienie następujących warunków podczas cyklu zaopatrzenia i dystrybucji jaj oraz CSB+; podczas przygotowywania jaj; oraz aby wszystkie podmioty zajmujące się dystrybucją żywności zostały przeszkolone w zakresie następujących aspektów: Procesy kontroli jakości (SOP, monitorowanie, prowadzenie rejestrów itp.) dotyczące dystrybucji jaj będą certyfikowane przez jednostkę certyfikującą w Rwandzie, którą jest Rada ds. Standardów Rwandy (RSB). Podczas przechowywania jaj i CSB

+ od dostawców wyznaczony podmiot zajmujący się żywnością upewni się, że miejsce przechowywania spełnia wymagane standardy. Jaja będą przechowywane maksymalnie przez 3 tygodnie. CSB+ będzie przechowywany w chłodnym, suchym miejscu, a daty ważności będą monitorowane zgodnie z wytycznymi producenta. Numery partii będą monitorowane i przechowywane na wypadek wycofania produktu. Pojemnik do przechowywania będzie czysty i suchy.

Podczas dostarczania jaj matkom przestrzegane są i zapewniane są praktyki higieniczne.

Wybór procedury randomizacji populacji badania:

W badaniu zostanie dokonana indywidualna randomizacja w stosunku 1:1, z wykorzystaniem randomizacji bloków warstwowych o różnej wielkości bloków w celu losowego przydzielenia ramion leczenia w celu zachowania równowagi terapii pomiędzy lokalizacjami włączenia (Ndama i Karangazi) oraz grupami wieku ciążowego (9–11 tygodni i 12-<14 tygodni). Uczestniczki zostaną najpierw podzielone na warstwy w oparciu o miejsce rejestracji i wiek ciążowy. Dla każdej warstwy zostanie wstępnie wygenerowany łańcuch bloków, np. 1000 bloków.

Rozmiar każdego bloku zostanie losowo i niezależnie wybrany jako 2, 4 lub 6 osobników. W każdym bloku o danym rozmiarze znajduje się równa liczba obu ramion, ale kolejność jest losowo przetasowywana. Na przykład pierwsze cztery bloki dla danego miejsca i danej grupy wieku ciążowego mogą wyglądać następująco [JAJA (E), KONTROLA (C), C, E]-[ CL, E]-[E, C]-[ CL , E, E CL, CL, E]. Pierwszych 14 pacjentów otrzyma przydziały sekwencyjne, jak w łańcuchu. Zespół użyje narzędzia dostępnego na stronie sealenvelope.com w celu wygenerowania listy randomizacyjnej. Losowe ziarno zostanie wygenerowane przy użyciu losowego generatora liczb całkowitych na random.org, który wprowadza losowość na podstawie nieprzewidywalnego szumu atmosferycznego. Każdy ośrodek badawczy otrzyma własną listę randomizacyjną. Każde zadanie będzie przechowywane w zapieczętowanej kopercie, a koperty zostaną uporządkowane zgodnie z listą randomizacyjną w każdej grupie wiekowej ciążowej. Kiedy uczestniczka badania zostanie sprawdzona pod kątem włączenia do badania i zostanie uznana za kwalifikującą się, zaoferuje się jej włączenie do badania i zostanie zaangażowana w proces świadomej zgody. Jeśli wyrazi zgodę na udział (zgody), wybierze kopertę, na której znajduje się kartka papieru wskazująca, czy jest w grupie leczonej (jajka), czy kontrolnej (typowa dieta). Każdy indywidualny uczestnik będzie miał unikalny kod randomizacji, oprócz unikalnego identyfikatora badania, dzięki czemu będzie można łatwo prześledzić pierwotne przypisanie każdego uczestnika. Analitycy danych, którzy przeprowadzą rzeczywistą analizę, będą nieświadomi przypisań do leczenia. Koperty zostaną wstępnie wypełnione, a zarówno uczestnik badania, jak i osoba z personelu ułatwiająca proces ujawnienia randomizacji, nie będą ślepi na to, co znajduje się w kopercie, dopóki nie zostanie otwarta.

Procedury badawcze:

Przed rozpoczęciem rekrutacji pracownicy badania zorganizują we wsiach kampanie edukacyjne mające na celu promowanie wizyt w ramach opieki przedporodowej (ANC) i ułatwianie wizyt w ośrodkach zdrowia. Testy ciążowe z moczu zostaną rozesłane do CHW, aby zachęcić do potwierdzenia podejrzenia ciąży i jak najwcześniejszego przybycia na pierwszą wizytę w ramach opieki przedporodowej w celu jak najwcześniejszego wykrycia ciąży. Na początku badania personel będzie współpracował z CHW w celu zrekompensowania kosztów transportu kobiet z pozytywnym wynikiem testu ciążowego z wioski do ośrodka opieki zdrowotnej obsługującego obszar zlewni. W wyznaczonych dniach rekrutacji personel badawczy będzie dostępny w ośrodku zdrowia w celu przeprowadzenia standardowych badań przesiewowych USG i zebrania danych wyjściowych, jak opisano poniżej.

Wszystkie kobiety w ciąży w wieku od 18 do 44 lat (zgłoszone lub na podstawie dowodu osobistego, jeśli jest dostępny), które nie planują wyprowadzki poza obszar objęty badaniem, zostaną uwzględnione przy zapisie zgodnie z powyższymi kryteriami kwalifikacyjnymi. Personel badawczy przeprowadzi wstępne badanie przesiewowe pod kątem kwalifikowalności (w tym test ciążowy z moczu, jeśli nie uzyskał jeszcze potwierdzenia), wyrazi świadomą zgodę oraz przeprowadzi badanie ultrasonograficzne i potwierdzi kwalifikację. Wszystkie badania USG będą przeprowadzane przez ginekologów zaangażowanych w projekt lub przeszkolone pielęgniarki USG. Data ciąży zostanie ustalona podczas badania ultrasonograficznego przy użyciu zatwierdzonego algorytmu opartego na sztucznej inteligencji (SCANNAV FetalCheck, IntelligentUltrasound, Wielka Brytania). Zmierzona zostanie również długość zadu koronowego (CRL) i obwód głowy w połączeniu z odnotowaną ostatnią miesiączką (LMP) w oparciu o standardowe metody i standardy INTERGROWTH 21st. Wszelkie anomalie płodu, ciąże pozamaciczne, pominięte aborcje lub inne przypadkowe nieprawidłowe wyniki zostaną skierowane do lokalnych placówek opieki zdrowotnej w celu uzyskania odpowiedniej opieki. Dane oparte na CRL i obwodzie głowy zostaną porównane z datowaniem wieku ciążowego opartym na sztucznej inteligencji na podstawie analizy ultrasonograficznej. Kobiety z potwierdzoną ciążą pomiędzy 9 a <14 tygodniem zostaną zaproszone do dobrowolnego udziału w badaniu za odpowiednią świadomą pisemną zgodą. Kobiety w wieku poniżej 9 tygodni zostaną poproszone o powrót w późniejszym terminie w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych. Pisemna zgoda zostanie odczytana na głos kobietom, jeśli jest to konieczne w przypadku niskiego poziomu umiejętności czytania i pisania. Na podstawie aktualnego wskaźnika urodzeń i porodów na danym obszarze rekrutacja kwalifikujących się kobiet w ciąży rozpocznie się w maju 2024 r. i szacuje się, że zakończy się do września 2025 r.

W momencie włączenia do badania zostanie przeprowadzone podstawowe badanie dotyczące cech demograficznych i wyjściowych gospodarstwa domowego, posiadania zwierząt gospodarskich, WASH (dane socjodemograficzne), ciąży i historii choroby, zachowań matek wobec czynników ryzyka (malaria), depresji (psychospołeczne zdrowie), aktywność fizyczna, różnorodność diety, przemoc ze względu na płeć i bezpieczeństwo żywnościowe gospodarstw domowych (patrz kwestionariusz wyjściowy). Zostaną zebrane dane teleadresowe uczestnika badania, pozostałych członków gospodarstwa domowego i innego znajomego, aby zespół badawczy mógł skontaktować się z uczestnikiem badania i dzieckiem po urodzeniu. W badaniu mierzona będzie wysokość, masa ciała i obwód środkowego ramienia (MUAC) ciężarnej. Wzrost w pozycji stojącej będzie mierzony w dwóch egzemplarzach za pomocą stadiometru, a waga będzie mierzona z dokładnością do 0,1 kg przy użyciu skali cyfrowej (np. Seca). Spoczynkowe ciśnienie krwi będzie mierzone w trzech powtórzeniach przy użyciu zatwierdzonego systemu (np. Omron) z mankietem o odpowiednim rozmiarze w oparciu o MUAC matki.

Po zakończeniu badania i wykonaniu pomiarów antropometrycznych kobieta zostanie poproszona o oddanie próbki włosów oraz zostanie pobrana próbka krwi przez przeszkolonego flebotomistę. Poziom hemoglobiny matczynej będzie mierzony za pomocą bioanalizatora w celu uzyskania pełnej analizy morfologii krwi. Krew będzie przechowywana w chłodni z okładami z lodu, a po wyizolowaniu surowica zostanie umieszczona w lodówce o temperaturze -20°C w ciągu 8 godzin od pobrania. W ciągu 7 dni od pobrania próbka zostanie przeniesiona do Kigali w celu dłuższego przechowywania w zamrażarkach w temperaturze -80°C w Krajowym Laboratorium Referencyjnym (NRL) lub podobnym obiekcie.

Po przeprowadzeniu badania podstawowego, zebraniu danych antropometrycznych i pobraniu krwi matkom zostanie zrobione zdjęcie i zostaną zarejestrowane jako uczestniczki badania. Otrzymają cyfrowy dowód tożsamości stworzony specjalnie na potrzeby badania, zawierający kod kreskowy i zdjęcie, przy użyciu platformy WV Last Mile Mobile Solutions (LMMS). Po rejestracji kobiety zostaną losowo przydzielone do grupy kontrolnej lub grupy składającej się z dwóch jaj dziennie, poprzez wybór wybranej przez siebie koperty.

Po randomizacji wybrane przypisanie ramienia zostanie dodane do identyfikatora cyfrowego. Wydrukowana i zalaminowana zostanie wydrukowana kopia karty uczestnictwa w badaniu. Uczestnik zostanie poinformowany o konieczności okazania legitymacji badania podczas wszystkich wizyt w placówce opieki zdrowotnej (w tym podczas wizyt ANC i porodu, a także w szpitalu powiatowym/wojewódzkim, jeśli wystąpią powikłania). Ponadto kobiety odpowiedzialne za kontrolę i interwencję zostaną poinstruowane, aby codziennie logowały się i okazywały swoją kartę w wyznaczonym punkcie dystrybucji w wiosce, aby otrzymać odpowiednią treść dotyczącą kontroli lub interwencji. Kobiety, które uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego i prawdopodobnie są w pierwszym trymestrze ciąży i wyraziły zgodę na badanie przesiewowe, otrzymają kwotę 3000 RWF w gotówce na udział niezależnie od ostatecznego uprawnienia. Jeśli matka jest zapisana do badania, a obecnie nie jest objęta ubezpieczeniem zdrowotnym, personel badawczy ułatwi i pokryje koszty rejestracji dla matki i jej rodziny. CHW otrzymają wynagrodzenie w wysokości 30000 RWF miesięcznie (proporcjonalnie) za swoje wysiłki i zaangażowanie w rejestrację, skierowania, realizację interwencji i działania uzupełniające w ramach badania.

Procedury oceny drugiego i trzeciego trymestru (wizyty ANC)

Uczestnicy zostaną poproszeni o comiesięczny powrót do ośrodka zdrowia w celu wzięcia udziału w normalnych wizytach ANC. Podczas dwóch z tych wizyt w ANC uczestnik zostanie poproszony o wzięcie po wizycie ANC dodatkowych wizyt studyjnych: jednej w 20–26 tygodniu i drugiej w 30–34 tygodniu. Przed każdą wizytą otrzymają także przypomnienie SMS/telefoniczne o wizycie studyjnej. Podczas tych wizyt ginekolog położniczy lub pielęgniarka wykonująca badanie ultrasonograficzne przeprowadzą pomiary ultradźwiękowe w celu oceny wzrostu płodu na podstawie wysokości dna płodu i obrazowania ultradźwiękowego pod kątem rozwoju mózgu. Korzystając z aparatu ultradźwiękowego, przeszkolony ultrasonografista zbierze standardowe obrazy do opieki prenatalnej, w tym: średnicę dwuciemieniową; obwód głowy; średnica móżdżku; obwód brzucha; długość kości udowej; długość kości ramiennej; i szacunkową masę płodu. Zostaną podjęte następujące dodatkowe środki: pomiary wzgórza w wielu wymiarach i projekcjach; długość ciała modzelowatego; oraz pomiary jajowatych zwojów wzgórzowych, w tym średnicę, długość strzałkową i szacunkową objętość. Obrazy zebrane w terenie zostaną udostępnione zespołowi badawczemu w celu bieżącego nadzoru i monitorowania jakości danych. Wady płodu lub inne niekorzystne stany wykryte podczas badania ultrasonograficznego zostaną skierowane do odpowiednich placówek medycznych w celu leczenia. Podczas wizyty w 20-26 tygodniu i 30-34 tygodniu uczestnicy zostaną poproszeni o dostarczenie próbki włosów, zostanie pobrana krew matki i zmierzony poziom hemoglobiny u matki, jak opisano powyżej. Informacje o stanie zdrowia od ostatniej wizyty, aktywności fizycznej, zamiarze karmienia piersią i diecie matki zostaną zebrane za pomocą krótkiej ankiety (patrz Ankieta wizyty w ciąży). Podczas dwóch wizyt ANC zostaną również zebrane pomiary antropometryczne. Wszyscy uczestnicy otrzymają 3000 RWF w gotówce za udział w tych wizytach jako rekompensatę za poświęcony czas.

Procedury wizyty porodowej

Wszystkie dane dotyczące przebiegu porodu będą zbierane do 72 godzin po porodzie, przy czym oknem docelowym będą pierwsze 24 godziny. Uczestniczki powiadomią personel badawczy o udaniu się do placówki służby zdrowia w celu porodu lub w przypadku porodu w domu. Personel badawczy będzie również utrzymywał kontakt z pracownikami CHW, aby na bieżąco informować o stanie porodu. Wyniki porodu będą mierzone przez przeszkoloną pielęgniarkę badającą. W przypadku porodu domowego, który nie jest zgłaszany do ośrodka zdrowia (przewiduje się, że będzie to około <5-10% porodów), zespół Pielęgniarki Licznikowej odwiedzi dom i przeprowadzi w nim pomiary, zwracając uwagę na zapewnienie możliwie płaskiego porodu. i możliwie jak najbardziej zabezpieczyć środowisko pomiarowe. Pierwszorzędowy wynik długość urodzeniowa będzie mierzona w momencie porodu (<72 godz.).

Dwie pielęgniarki-rachmistrze wspólnie zmierzą długość w trzech powtórzeniach, używając tablic długości (Seca) z dokładnością do 0,1 cm. Masę urodzeniową mierzy się z dokładnością do 0,1 kg przy użyciu skali cyfrowej (Seca). Obwód głowy niemowlęcia będzie mierzony z dokładnością do 0,1 cm. Charakterystyka kliniczna porodu oraz cała opieka przedporodowa i wizyty poporodowe (do 6 miesiąca życia) będą opierać się na dokumentacji medycznej (jeśli wyraziła na to zgodę), a także na wspomnieniach matki, w tym na temat statusu HIV, która uczestniczyła w porodzie, urazów porodowych i wyniku Apgar . Krew zostanie pobrana od noworodka zaraz po urodzeniu i przechowywana w sposób opisany powyżej. Po porodzie wszystkie zapisane kobiety otrzymają parasolkę i rekompensatę za czas poświęcony na poród, 3000 RWF za wizytę w placówce i 1000 RWF za wizytę w domu, w zależności od miejsca przeprowadzenia pomiarów. Kobiety z grupy kontrolnej otrzymają po urodzeniu dodatkowo szmatkę kitenge.

Procedury wizyt kontrolnych matki i dziecka (1 miesiąc i 6 miesiąc po porodzie) Po urodzeniu odbędą się dwie wizyty kontrolne w wieku około 1 miesiąca i 6 miesięcy. Wszystkie diady matka-dziecko zostaną odwiedzone przez rachmistrzów w ich miejscu zamieszkania. Podczas każdej z tych wizyt matka lub główny opiekun wypełni ankietę za każdym razem, aby udokumentować swoją osobistą dietę (DQQ), praktyki karmienia niemowląt oraz to, czy niemowlę jest karmione wyłącznie piersią (WHO IYCF, DQQ). W kwestionariuszu wykorzystane zostaną zalecane przez WHO podstawowe wskaźniki optymalnego karmienia piersią, które obejmują wczesne rozpoczęcie karmienia piersią (w ciągu 1 godziny od urodzenia), wyłączne karmienie piersią (EBF) do 6 miesięcy po urodzeniu. Przeprowadzony zostanie również moduł ankiety dotyczący stanu zdrowia i zachorowalności niemowlęcia (biegunka, układ oddechowy, gorączka, malaria) oraz zachowań związanych z poszukiwaniem opieki. Po uzyskaniu zgody i do czasu dostępności środków finansowych, dokumentacja medyczna w placówkach opieki zdrowotnej (ambulatoryjna, IMCI, szpitalna) oraz formularze spotkań chorych dzieci CHW zostaną pobrane w celu zrozumienia wpływu interwencji żywieniowych na stan zdrowia dziecka, w tym biegunkę, infekcje dróg oddechowych, gorączkę i malarię , a także śmiertelność. W badaniu uwzględnione zostaną także pytania ankietowe dotyczące narażenia na przemoc ze względu na płeć (z wykorzystaniem pytań DHS), biorąc pod uwagę powiązania z niekorzystnymi wynikami porodu i odżywianiem. Długość dziecka będzie mierzona w trzech powtórzeniach przy użyciu tablic długości (Seca) z dokładnością do 0,1 cm. Waga będzie mierzona z dokładnością do 0,1 kg przy użyciu wagi cyfrowej (Seca). Obwód głowy niemowlęcia będzie mierzony z dokładnością do 0,1 cm. Ocenie zostanie również poddany MUAC i skierowane zostaną osoby zaklasyfikowane jako osoby z umiarkowanym lub ciężkim ostrym niedożywieniem. Dodatkowo w wieku 6 miesięcy niemowlęta zostaną poddane ocenie pod kątem rozwoju neurologicznego przy użyciu CREDI – zatwierdzonego narzędzia oceny, które było wcześniej stosowane w Rwandzie. CREDI (forma długa) zapewnia specyficzne dla danej dziedziny wyniki w zakresie motoryki, funkcji poznawczych, języka, rozwoju społeczno-emocjonalnego, a także wynik ogólny. Krew zostanie pobrana od noworodka zaraz po urodzeniu oraz od matki i dziecka w 1. i 6. miesiącu życia i będzie przechowywana w sposób opisany poniżej. Po uzyskaniu zgody zostanie pobrana próbka włosów od matki. Wszyscy uczestnicy otrzymają 1000 RWF w gotówce za udział w tych wizytach jako rekompensatę za poświęcony czas.

Wielkość próbki:

Badania dotyczące interwencji żywieniowej podczas ciąży wykazały średnią różnicę w LAZ w zakresie od 0,12, 0,19 do 0,29. Jednakże nie ma badań, które szczegółowo analizowałyby wpływ samych jaj lub innej suplementacji ASF podczas ciąży. W oparciu o dostępną literaturę na temat innej suplementacji żywności oraz jak stwierdzono w niektórych przeglądach literatury, w badaniu założono, że średnia różnica wynosząca 0,18 w LAZ stanowi rozsądną i klinicznie znaczącą wielkość efektu interwencji opartej na żywności na długość urodzeniową w porównaniu z grupą kontrolną. ramię. Wielkość próby wymagana przy 20% ubytku (uwzględniającym utratę ciąży, martwe porody i utratę obserwacji), aby osiągnąć 80% moc krańcową przy 5% poziomie istotności, wynosiła 478 na ramię. Celem badania jest zatem włączenie do proponowanego badania ogólnej próby 956 kobiet.