DEUX OEUF's: het potentieel van eieren kraken om de groei en ontwikkeling van kinderen te verbeteren

Achtergrond en betekenis

Ontoereikende en minder diverse diëten tijdens kritieke levensfasen, waaronder zwangerschap, borstvoeding en kinderschoenen, dragen bij aan de ondervoeding van kinderen, vooral in lage- en middeninkomenslanden (LMIC’s). De eerste duizend dagen na de conceptie zijn geïdentificeerd als een kritieke periode van potentiële interventie om groeiachterstand te verminderen en de ontwikkeling van jonge kinderen te verbeteren. Er is aangetoond dat de voedingsstatus van de moeder direct van invloed is op het optreden van groeiachterstand bij kinderen, maar ook indirect van invloed is op de groeiachterstand via andere factoren bij het kind. Het gebruik van de WHO-normen voor de groei van kinderen heeft aangetoond dat het haperen van de intra-uteriene groei een groter probleem is dan eerder werd beseft en dat het haperen van de groei bij kinderen vaak in de baarmoeder begint en rechtstreeks verband houdt met de voeding van de moeder.

Het voedingspatroon van moeders speelt een belangrijke rol in de algehele gezondheid van moeders en kinderen, aangezien voeding van moeders een belangrijke voorspeller is van zwangerschapsresultaten, groei en ontwikkeling van de foetus en geboorteresultaten. De toename van de voedingsbehoeften tijdens de zwangerschap en borstvoeding is algemeen bekend.

In de LMIC’s zijn de typische diëten minder divers en ontbreken vaak dierlijke voedingsmiddelen (ASF), die een rijke bron zijn van biologisch beschikbare macro- en micronutriënten. De voedingswaarde van AVP wordt benadrukt als een belangrijk voedingsinstrument bij de inspanningen om de ondervoeding van kinderen terug te dringen als gevolg van de hoge nutriëntendichtheid en de biologische beschikbaarheid van macronutriënten, evenals van essentiële micronutriënten, die mogelijk niet optimaal zijn in vegetarische diëten. Gezien deze voedingsvoordelen in vergelijking met plantaardige diëten, is er een toenemende dialoog over inspanningen om AVP in het dieet te verhogen, een laag percentage, vooral in kleine boerengemeenschappen in de LMIC's, waar de diversiteit in de voeding doorgaans laag is en de voedingsresultaten slecht zijn. Een recente Cochrane-review vond echter onvoldoende bewijs om aan te geven dat AVP effectiever was dan plantaardige diëten bij het verbeteren van de groei van kinderen, waarbij expliciet werd gewezen op de behoefte aan onderzoeken die voldoende power hadden en die specifieke AVP bestuderen.

Eieren zijn een uitstekende bron van eiwitten, essentiële vetzuren en vitamine A en B12, evenals choline en docosahexaeenzuur (DHA), voedingsstoffen die verband houden met de groei van kinderen en de cognitieve ontwikkeling. Net als andere AVP in de LMIC worden eieren zelden geconsumeerd onder populaties vrouwen in de vruchtbare leeftijd in Afrika ten zuiden van de Sahara, vooral in plattelandsgebieden waar de ondervoedingscijfers hoog zijn, ondanks de relatieve betaalbaarheid en beschikbaarheid van eieren in vergelijking met andere AVP. Uit recent onderzoek blijkt dat bij de introductie van aanvullende voedingsmiddelen de consumptie van eieren door zuigelingen en jonge kinderen de voedingsresultaten in de minst ontwikkelde landen kan verbeteren.

Tot nu toe hebben onderzoeken naar eieren als voedingsmiddel om ondervoeding terug te dringen zich geconcentreerd op de eierconsumptie van kinderen (op de leeftijd van zes maanden of later), waarbij weinig tot geen onderzoek is gedaan naar de potentiële impact van voedingsinterventies die zich richten op de consumptie van eieren onder kinderen. zwangere of zogende moeders als een mechanisme om de gezondheidsresultaten van zowel moeder als kind te verbeteren. Gezien de afstemming van de vraag naar voedingsstoffen tijdens de zwangerschap en de samenstelling en biologische beschikbaarheid van voedingsstoffen bij AVP, veronderstelt deze studie dat de consumptie van AVP tijdens de zwangerschap de groei van de foetus zal verbeteren in gebieden waar ondervoeding veel voorkomt. Voor zover de studie weet, heeft geen enkele studie zich uitsluitend gericht op de consumptie van AVP door moeders tijdens de zwangerschap om de impact ervan op de groei van de foetus en de gezondheidsresultaten van het kind te onderzoeken. Deze gerandomiseerde controlestudie zal een bestaande leemte in de literatuur aanpakken rond het potentiële effect van de consumptie door de moeder van een specifieke AVP (eieren) op de haperende groei in de baarmoeder en de ontwikkeling van de hersenen.

Hypotheses, doelstellingen en doelstellingen/onderzoeksvragen:

H01: Er zal geen significant verschil worden waargenomen tussen de lengte van kinderen van moeders die twee eieren per dag consumeren en die van kinderen van moeders die een normaal dieet volgen.

H11: Moeders die twee eieren per dag consumeren zullen kinderen krijgen van wie de geboortelengte aanzienlijk langer is dan die van moeders die een normaal dieet volgen. Hoofddoel: Het onderzoek zal de effecten testen van een voedingsinterventie voor de moeder van twee eieren per dag, waarbij kinderen worden vergeleken geboorteduur van baby's van vrouwen met baby's van vrouwen die een typisch dieet volgen in het Nyagatare-district, Rwanda.

Methoden Studiebeschrijving:

Deze studie is een gerandomiseerde gecontroleerde studie die de voedingsvoordelen van eierconsumptie door moeders vanaf het eerste trimester van de zwangerschap tot aan de bevalling zal onderzoeken, op de groei en ontwikkeling van kinderen in het Nyagatare District, Rwanda. Het onderzoek is specifiek bedoeld om het verschil in de geboorteduur van het kind te detecteren tussen degenen van moeders die tijdens de zwangerschap twee eieren per dag kregen, en degenen die het typische dieet voor het district consumeerden. Vrouwen krijgen het voedingssupplement via de bevalling. Zij zullen gedurende deze periode worden gevolgd tijdens vier kliniekbezoeken (inschrijving in het eerste trimester, tweede trimester, derde trimester en bevalling). De moeder en het kind blijven dan ingeschreven in het onderzoek voor follow-up één maand en zes maanden na de bevalling. Naast de geboorteduur (primaire uitkomst) zal de studie ook de effecten onderzoeken van de voedingsinterventie op de ontwikkeling van de hersenen in de baarmoeder, de ontwikkelingsbeoordeling van pasgeborenen, de zes maanden durende LAZ en de zes maanden durende ontwikkelingsbeoordeling. Er zullen 956 zwangere vrouwen worden gerekruteerd en onafhankelijk worden toegewezen aan een van de twee onderzoeksarmen.

Studieontwerp:

Alle ingeschreven moeders worden gerandomiseerd in een van de twee onderzoeksarmen: een behandelgroep (T1) of een controlegroep (T2). Moeders in de behandelarm krijgen een AVP-supplement van twee eicellen per dag, vanaf de dag van inschrijving tijdens het eerste trimester tot en met de bevalling. Aan moeders in de controlearm zal worden gevraagd om hun typische dieet te blijven volgen. Moeders in beide armen zullen standaardinformatie, voorlichting en communicatie ontvangen over gezonde voeding tijdens de zwangerschap, en zullen niet worden beperkt in het toevoegen van eieren of ander voedsel aan hun dieet. Moeders in beide armen wel

krijgen standaardinformatie, voorlichting en communicatie over gezonde voeding tijdens de zwangerschap, en worden niet beperkt in het toevoegen van eieren of ander voedsel aan hun dieet. Alle moeders die aan het onderzoek deelnemen, ontvangen de up-to-date standaardzorg van de GoR voor zwangere vrouwen, een mobiele telefoon met mobiele verbinding, een ziektekostenverzekering (indien nog niet gedekt) en een vergoeding voor het dagelijks reizen naar het huis van een CHW voor deelname aan het onderzoek . Elke ingeschreven moeder die geen 6 kg Shisha Kibondo (SK) per maand ontvangt, volgens de zorgstandaard van de regering voor ondervoede moeders, zal tijdens de zwangerschap 6 kg/maand verrijkte bloem (CSB+) ontvangen die qua voedingswaarde vergelijkbaar is met SK. Voedingssupplementen gaan in bij inschrijving en lopen door tot en met de bevalling; doelinschrijving is het eerste trimester (zwangerschap van 9-<14 weken). Tot de deelnemers behoren moeder-kind-duades: zwangere vrouwen worden gerecruteerd, ingeschreven en gevolgd, samen met hun kinderen, gedurende de eerste zes maanden van het leven van het kind. Gezondheidsrisico's die aan de consumptie van eieren worden toegeschreven, zijn van oudsher in verband gebracht met het hoge cholesterolgehalte in eieren en een mogelijk verhoogd risico op hart- en vaatziekten (HVZ). De resultaten zijn echter niet doorslaggevend in de bestaande literatuur, en bijna al het gepubliceerde onderzoek heeft betrekking op bevolkingsgroepen in landen met een hoog inkomen. Bijgevolg is gesuggereerd dat, waar duidelijk, de schadelijke effecten van eieren kunnen worden toegeschreven aan negatieve voedingspatronen die verband houden met een hoge voedselinname in plaats van aan de consumptie van eieren. Hoewel er gemengd bewijs is over de algehele gezondheidsvoordelen en risico's van eierconsumptie onder de algemene bevolking, ondersteunt de wetenschap steeds vaker de consumptie van eieren als onderdeel van een gezond dieet. Voorafgaand aan de interventie zal het onderzoekspersoneel bij de deelnemers informeren naar eventuele bekende reacties of allergieën op eieren. Een eerdere reactie of allergie voor de consumptie van eieren zorgt ervoor dat de deelnemer niet in aanmerking komt voor deelname. Het onderzoek zal eventuele bijwerkingen van de consumptie van eieren zorgvuldig documenteren en rapporteren.

Studielocatie en studiepopulatie: De interventie zal plaatsvinden in het Nyagatare-district in de oostelijke provincie, Rwanda, en specifiek in de stroomgebieden van de gezondheidscentra Ndama en Karangazi. Let op: als het inschrijvingstempo niet aansluit bij de verwachtingen, die gebaseerd zijn op formatief onderzoek en gepubliceerde geboortecijfers, zal uitbreiding van de inschrijving en interventievoorbereiding naar een derde gezondheidscentrum worden overwogen.

Interventie:

Deze studie zal bestaan ​​uit één interventie-arm en één controle-arm: het dagelijks verstrekken van twee eieren tijdens de zwangerschap of een normaal dieet. Eieren worden dagelijks bereid in de gezondheidscentra van Karangazi en/of Ndama door opgeleid onderzoekspersoneel en volgens kwaliteitscontroleprocedures die ervoor zorgen dat de dagelijkse bereiding en het serveren veilig zijn (hieronder beschreven). Eieren worden volledig gekookt (gekookt of gestoomd) en bereid met schoon water. Het onderzoeksteam zal zorgen voor kookpotten, kookbrandstof en fornuizen, evenals schoonmaakmiddelen en schoon water waarmee de potten kunnen worden gewassen, en indien nodig extra opberg- en serveergerei in voedselbereidingscentra.

Na de voorbereiding zal een voedseldistributeur worden ingezet om het dagelijkse transport van eieren naar dorpsdistributiepunten, dit zullen CHW-huizen worden, te coördineren. Het onderzoek zal eieren vervoeren van voorbereidingscentra naar de dorpen van ingeschreven moeders. Moto’s zullen worden uitgerust met schapondersteuning om eieren zo te vervoeren dat ze intact en veilig voor consumptie blijven. CSB+ pakketten worden onder alle vrouwen uitgedeeld. De aanschaf zal rechtstreeks bij de fabrikant van Shisha Kibondo plaatsvinden, om de vergelijkbaarheid te garanderen van hetgeen wordt ontvangen door moeders die deelnemen aan het GoR-programma en door de studie.

Alle vrouwen die aan het onderzoek deelnemen, wordt gevraagd dagelijks een aangewezen dorpsconsumptielocatie (CHW-huis) te bezoeken. Vrouwen in de behandelarm ontvangen op de locatie op een bepaald tijdstip eieren en berichten over voeding en gezondheid, vrouwen in de controlearm ontvangen alleen voedingsberichten en worden gevraagd om op een ander tijdstip te komen. De locaties zullen zich binnen ongeveer 20 minuten lopen van de vrouwenhuizen bevinden; als er binnen deze straal geen locatie beschikbaar is, zullen indien nodig aanvullende distributielocaties worden geïdentificeerd. Vrouwen in elke interventiearm zal worden gevraagd om op verschillende tijdstippen te komen of elkaar op verschillende locaties te ontmoeten om de overloop tussen de behandelings- en controlearmen te minimaliseren. Alle vrouwen (interventie en controle) krijgen een vergoeding voor hun dagelijkse reis naar het huis van de CHW. De huidige plannen zijn om vrouwen te compenseren met 500 RWF per dag ALS ze minimaal 6 dagen per week komen. Dit bedrag of deze drempel kan na de pilot enigszins veranderen, op basis van de aanvaardbaarheid binnen de gemeenschap. Om de aanvaardbaarheid en naleving van de eierconsumptie te vergroten, zal er zout beschikbaar zijn ter begeleiding van de eierconsumptie. Vrouwen zullen eieren ontvangen van CHW's en hun consumptie zal direct worden geobserveerd en geregistreerd (inclusief of gedeeltelijke of volledige consumptie) door CHW's, lokale vrijwilligers die zijn opgeleid door WV, of onderzoekspersoneel. Bevestiging van de identificatie van de vrouw wordt verzekerd door het gebruik van foto's (gemaakt tijdens actief gebruik), dagelijkse aanmelding en het gebruik van een identiteitskaart van een onderzoeksdeelnemer en/of telefoonscan.

CHW's ontvangen een pro rata maandelijkse vergoeding van 30.000 RWF voor hun deelname en ondersteuning aan het onderzoek. In situaties waarin de CHW's niet beschikbaar zijn vanwege andere taken of reizen, zal een WV-vrijwilliger eieren uitdelen en de eierconsumptie observeren. In situaties waarin afwezigheid van CHW onvermijdelijk is, zal het onderzoekspersoneel nauw samenwerken met de CHW en, indien mogelijk, de woning van de CHW gebruiken voor distributie. Alleen als dat niet mogelijk is, zal er voor die specifieke dagen een alternatieve distributielocatie worden gevonden en zullen vrouwen op de hoogte worden gehouden van deze veranderingen door gebruik te maken van door onderzoek verstrekte mobiele telefoons. De naleving van de interventie zal gedurende het gehele onderzoek worden gecontroleerd om een ​​hoge opname te garanderen, met als doel 100% therapietrouw (dagelijkse waargenomen consumptie van 2 eieren per dag, 7 dagen per week). Hoewel 100% therapietrouw gewenst is, erkent het onderzoeksteam dat de vrouw op bepaalde dagen mogelijk niet aanwezig is vanwege reizen buiten het onderzoeksgebied, werk- of gezinsverplichtingen, ziekte of andere redenen. De vrouw heeft ook de mogelijkheid om het eten op een bepaalde dag te weigeren. Als en wanneer een moeder er niet in slaagt zich bij het onderzoeksteam aan te melden om het haar toegewezen supplement te ontvangen zonder voorafgaande kennisgeving van afwezigheid of uitleg, zal een teamlid proberen contact op te nemen met de moeder en later op de dag opnieuw langskomen in een poging om naleving te garanderen. Als een moeder aan het eind van de dag echter niet naar het CHW-tehuis is gekomen om de eieren in ontvangst te nemen, kan het WV-personeel naar haar huis reizen om te proberen de eierconsumptie af te leveren en te observeren. Dit zal gebeuren op elke dag dat de vrouw niet aanwezig is bij het CHW-tehuis voor eierconsumptie tijdens het aangewezen venster. Als wordt vastgesteld dat misselijkheid een barrière vormt voor de dagelijkse consumptie van het voedingssupplement, zal een vrij verkrijgbare (in de handel verkrijgbare) anti-misselijkheidsmedicijn worden verstrekt. (Opmerking: geen enkel anti-misselijkheidsmedicijn bevat ook een antihistaminicum). Als de vrouw in het ziekenhuis wordt opgenomen en binnen het onderzoeksgebied blijft, levert het onderzoeksteam, met toestemming van het personeel van de gezondheidszorginstelling, de faciliteit af. Als de moeder het voedingssupplement niet heeft ingenomen vanwege afwezigheid, weigering of een andere reden, maar zich niet formeel uit het onderzoek heeft teruggetrokken, zal het onderzoeksteam bovendien proberen om elke 2-4 dagen telefonisch contact op te nemen met de moeder of via een personeelscontact van het CHW. te informeren naar de hervatting van de interventie voor een periode van 1 maand. Als de moeder opnieuw contact opneemt met het onderzoeksteam, worden alle interventies en gegevensverzameling hersteld. Eventuele belemmeringen voor deelname die tijdens het onderzoek worden geïdentificeerd, zullen door het onderzoeksteam zo mogelijk worden overwogen en aangepakt. Als er sprake is van zwangerschapsverlies, blijft de vrouw de interventie gedurende een periode van 30 dagen ontvangen.

Voedselveiligheid: Het project zal ervoor zorgen dat aan de volgende voorwaarden wordt voldaan tijdens de cyclus van de inkoop en distributie van eieren en CSB+; tijdens de eierbereiding; en dat alle actoren in de voedseldistributie zijn opgeleid over de volgende aspecten: QC-processen (SOP's, monitoring, bijhouden van gegevens, enz.) voor de distributie van eieren zullen worden gecertificeerd door de certificeringsinstantie in Rwanda, de Rwanda Standards Board (RSB). Tijdens de opslag van eieren en CSB

+ van leveranciers zal de aangewezen voedselbehandelaar ervoor zorgen dat de opslaglocatie aan de vereiste normen voldoet. Eieren worden maximaal 3 weken bewaard. De CSB+ wordt op een koele, droge plaats bewaard en de vervaldata worden gecontroleerd volgens de richtlijnen van de fabrikant. Lotnummers worden gecontroleerd en opgeslagen in geval van terugroeping van producten. De container voor opslag zal schoon en droog zijn.

Bij het verstrekken van eieren aan moeders worden hygiënepraktijken in acht genomen en gewaarborgd.

Selectie van de randomisatieprocedure voor de onderzoekspopulatie:

Het onderzoek zal individueel worden gerandomiseerd op een 1:1 basis, waarbij gebruik wordt gemaakt van gestratificeerde blokrandomisatie met variërende blokgroottes om de behandelingsarmen willekeurig toe te wijzen om het evenwicht van behandelingen over de inschrijvingslocaties (Ndama en Karangazi) en zwangerschapsduurgroepen (9-11 weken en 12-<14 weken). De deelnemers worden eerst gestratificeerd op basis van inschrijvingslocatie en zwangerschapsduur. Voor elk stratum wordt vooraf een keten van blokken gegenereerd, bijvoorbeeld 1000 blokken.

De grootte van elk blok wordt willekeurig en onafhankelijk gekozen als 2, 4 of 6 individuen. Binnen elk blok van een bepaalde grootte zijn er gelijke aantallen van beide armen, maar de volgorde wordt willekeurig geschud. De eerste vier blokken voor een bepaalde locatie en een bepaalde zwangerschapsduurgroep kunnen er bijvoorbeeld uitzien als [EGG (E), CONTROL (C), C, E]-[ CL, E]-[E, C]-[ CL , E, ECL, CL, E]. De eerste 14 patiënten krijgen de opeenvolgende opdrachten zoals in de keten. Het team zal de tool opsealedenvelope.com gebruiken om de randomisatielijst te genereren. Het willekeurige zaad wordt gegenereerd met behulp van de willekeurige geheeltallige generator op random.org, die willekeur introduceert door onvoorspelbare atmosferische ruis. Elke onderzoekslocatie ontvangt zijn eigen randomisatielijst. Elke opdracht wordt in een verzegelde envelop bewaard en de enveloppen worden besteld volgens de randomisatielijst in elke zwangerschapsduurgroep. Wanneer een proefpersoon wordt gescreend op inschrijving en in aanmerking komt, wordt hem inschrijving aangeboden en wordt hij betrokken bij een proces van geïnformeerde toestemming. Als ze akkoord gaat met deelname (toestemming), kiest ze een envelop met een stukje papier dat aangeeft of ze in de behandelingsgroep (ei) of in de controlegroep (typisch dieet) valt. Elk individueel onderwerp krijgt, naast een unieke studie-ID, een unieke randomisatiecode, zodat de oorspronkelijke opdracht van elk onderwerp eenvoudig kan worden gevolgd. Data-analisten die de daadwerkelijke analyse zullen uitvoeren, zullen blind zijn voor behandelopdrachten. De enveloppen worden van tevoren vooraf ingevuld, en zowel de deelnemer aan het onderzoek als de medewerker die dit randomisatie-onthullingsproces faciliteert, zullen blind zijn voor wat er in de envelop zit, totdat deze wordt geopend.

Studieprocedures:

Voordat de inschrijving begint, zal het onderzoekspersoneel educatieve campagnes in de dorpen organiseren om bezoeken aan vroege prenatale zorg (ANC) te bevorderen en bezoeken aan gezondheidscentra te vergemakkelijken. Er zullen urinezwangerschapstests worden uitgedeeld aan CHW's om de bevestiging van een vermoedelijke zwangerschap en het zo vroeg mogelijk bijwonen van een eerste prenatale zorgbezoek aan te moedigen om zwangerschappen zo vroeg mogelijk te identificeren. Bij aanvang van het onderzoek zal het personeel samenwerken met CHW's om de transportkosten voor vrouwen met positieve zwangerschapstests te compenseren van het dorp naar het gezondheidszorgcentrum dat het verzorgingsgebied bedient. Op aangewezen wervingsdagen zal het onderzoekspersoneel beschikbaar zijn in het zorgcentrum om gestandaardiseerde screening-echografie uit te voeren en basisgegevens te verzamelen, zoals hieronder beschreven.

Alle zwangere vrouwen in de leeftijd van 18 tot 44 jaar (gerapporteerd of op basis van een identiteitskaart, indien beschikbaar) die geen plannen hebben om buiten het studiegebied te verhuizen, komen in aanmerking voor inschrijving volgens de bovenstaande geschiktheidscriteria. Het studiepersoneel zal een eerste screening uitvoeren op geschiktheid (inclusief een urinezwangerschapstest als ze nog geen bevestiging hebben gehad), geïnformeerde toestemming verlenen en een echografie uitvoeren en bevestigen of ze in aanmerking komen. Alle echo's zullen worden uitgevoerd door verloskundigen die bij het project betrokken zijn of door opgeleide verpleegkundige sonografen. De zwangerschap wordt gedateerd tijdens de echografie met behulp van een gevalideerd, op AI gebaseerd algoritme (SCANNAV FetalCheck, IntelligentUltrasound, VK). De kruinlengte (CRL) en de hoofdomtrek zullen ook worden gemeten, in combinatie met de gerapporteerde laatste menstruatieperiode (LMP) op basis van standaardmethoden en INTERGROWTH 21st-standaarden. Eventuele foetale afwijkingen, buitenbaarmoederlijke zwangerschappen, gemiste abortussen of andere incidentele abnormale bevindingen zullen worden doorverwezen naar plaatselijke gezondheidszorginstellingen voor passende zorg. Gegevens op basis van CRL en hoofdomtrek zullen worden vergeleken met op AI gebaseerde gegevens over de zwangerschapsduur op basis van echografie. Vrouwen met een bevestigde zwangerschap tussen 9 en <14 weken zullen worden uitgenodigd om vrijwillig deel te nemen aan het onderzoek met de juiste geïnformeerde schriftelijke toestemming. Vrouwen die jonger zijn dan 9 weken zullen worden gevraagd om op een later tijdstip terug te komen om aan de geschiktheidscriteria te voldoen. Schriftelijke toestemming zal aan vrouwen worden voorgelezen als dat nodig is voor laaggeletterdheid. Op basis van de huidige geboorte- en bevallingscijfers in het verzorgingsgebied zal de inschrijving van in aanmerking komende zwangere vrouwen in mei 2024 beginnen en naar verwachting in september 2025 voltooid zijn.

Op het moment van inschrijving zal er een basisonderzoek worden uitgevoerd naar demografische en basiskenmerken van het huishouden, veebezit, WASH (socio-demografie), zwangerschap en medische geschiedenis, gedrag van de moeder ten opzichte van risicofactoren (malaria), depressie (psychosociale gezondheid), lichamelijke activiteit, diversiteit in voeding, gendergerelateerd geweld en voedselzekerheid in huishoudens (zie basisvragenlijst). Er worden telefonische contactgegevens van de onderzoeksdeelnemer, andere leden van het huishouden en een andere bekende verzameld om ervoor te zorgen dat het onderzoeksteam de onderzoeksdeelnemer en het kind na de geboorte kan bereiken. Het onderzoek meet de lengte, het gewicht en de middenbovenarmomtrek (MUAC) van de zwangere vrouw. De stahoogte wordt in tweevoud gemeten met behulp van een stadiometer, waarbij het gewicht wordt gemeten tot op 0,1 kg nauwkeurig met behulp van een digitale weegschaal (bijv. Seca). De bloeddruk in rust wordt in drievoud gemeten, met behulp van een gevalideerd systeem (bijv. Omron) met de juiste manchetmaat op basis van de MUAC van de moeder.

Na voltooiing van het onderzoek en de antropometrische metingen wordt de vrouw gevraagd een haarmonster af te staan ​​en wordt er een bloedmonster afgenomen door een daartoe opgeleide flebotomist. Het hemoglobine van de moeder zal worden gemeten met behulp van een bioanalyzer om een ​​volledige analyse van het bloedbeeld te verkrijgen. Het bloed wordt in een koelbox met ijselementen bewaard en na isolatie wordt het serum binnen 8 uur na afname in een koeler van -20 °C geplaatst. Binnen zeven dagen na monstername wordt het monster overgebracht naar Kigali voor opslag voor langere termijn in diepvriezers bij -80 °C in het National Reference Lab (NRL) of een soortgelijke faciliteit.

Na het basisonderzoek, het verzamelen van antropometrische gegevens en het bloedmonster zullen moeders een foto laten maken en worden ze geregistreerd als deelnemers aan het onderzoek. Ze krijgen een digitale identiteitskaart die specifiek voor het onderzoek is gemaakt, met streepjescode en foto, met behulp van het Last Mile Mobile Solutions (LMMS)-platform van WV. Na registratie worden vrouwen willekeurig toegewezen aan de controlearm of de dagelijkse arm met twee eieren, door een envelop naar keuze te selecteren.

Na randomisatie wordt de gekozen armtoewijzing toegevoegd aan de digitale ID. Er wordt een papieren versie van de studiedeelnamekaart afgedrukt en gelamineerd. De deelnemer wordt ervan op de hoogte gebracht dat hij of zij zijn studie-ID-kaart moet tonen bij alle bezoeken aan de gezondheidszorginstelling (inclusief ANC-bezoeken en bevallingen, evenals het districts-/provinciaal ziekenhuis als er complicaties zijn). Bovendien zullen vrouwen in controle en interventie geïnstrueerd worden om zich elke dag aan te melden en hun kaart te presenteren op het aangewezen distributiepunt in het dorp om de juiste controle- of interventie-inhoud te ontvangen. Vrouwen die een positieve zwangerschapstest hebben en vermoedelijk in hun eerste trimester zitten en toestemming hebben gekregen voor screening op geschiktheid, krijgen een contant geldbedrag van 3000 RWF voor deelname, ongeacht of ze uiteindelijk in aanmerking komen. Als de moeder is ingeschreven voor het onderzoek en momenteel niet is ingeschreven bij een ziektekostenverzekering, zal het onderzoekspersoneel de inschrijving voor de moeder en haar gezin vergemakkelijken en vergoeden. CHW's krijgen maandelijks een vergoeding van 30.000 RWF (pro rata) voor hun inspanningen en betrokkenheid bij de inschrijving, verwijzingen, interventieverlening en vervolgactiviteiten van het onderzoek.

Procedures voor beoordelingen in het tweede en derde trimester (ANC-bezoeken)

Deelnemers wordt gevraagd maandelijks naar het gezondheidscentrum terug te keren voor hun normale ANC-bezoekschema's. Bij twee van deze ANC-bezoeken wordt de deelnemer gevraagd om na het ANC-bezoek deel te nemen aan aanvullende studiebezoeken: één op 20-26 weken en één op 30-34 weken. Ze ontvangen vóór elk bezoek ook een sms-/telefoonherinnering aan het studiebezoek. Tijdens deze bezoeken zal een gynaecoloog of een verpleegkundige-sonograaf echografiemetingen uitvoeren om de groei van de foetus te beoordelen met behulp van de fundushoogte en echografie voor de ontwikkeling van de hersenen. Met behulp van het echoapparaat verzamelt de getrainde echoscopist standaardbeelden voor prenatale zorg, waaronder: bipariëtale diameter; hoofdomtrek; diameter van het cerebellum; buikomtrek; dijbeen lengte; lengte van het opperarmbeen; en het geschatte foetale gewicht. De volgende aanvullende maatregelen worden genomen: thalamusmetingen in meerdere dimensies en projecties; lengte van het corpus callosum; en gangliothalamische eivormige metingen, inclusief diameter, sagittale lengte en geschat volume. Beelden die in het veld zijn verzameld, zullen worden gedeeld met het onderzoeksteam voor doorlopend toezicht en monitoring van de gegevenskwaliteit. Foetale afwijkingen of andere ongunstige aandoeningen die door middel van echografie worden vastgesteld, worden voor zorg doorverwezen naar de juiste medische voorzieningen. Bij het bezoek na 20-26 weken en 30-34 weken wordt aan de deelnemers gevraagd een haarmonster af te geven, waarna er bloed van de moeder wordt afgenomen en het hemoglobine van de moeder wordt gemeten zoals hierboven beschreven. Informatie over de medische toestand sinds het laatste bezoek, de fysieke activiteit, de intentie om borstvoeding te geven en het dieet van de moeder zullen worden verzameld met behulp van een korte enquête (zie de vragenlijst over het zwangerschapsbezoek). Tijdens de twee ANC-bezoeken zullen ook antropometrische metingen worden verzameld. Alle deelnemers ontvangen 3000 RWF contant geld voor het bijwonen van deze bezoeken ter compensatie van hun tijd.

Procedures voor geboortebezoek

Alle gegevens over de geboorteresultaten worden tot 72 uur na de geboorte verzameld, waarbij de eerste 24 uur het streefvenster is. Deelnemers zullen het onderzoekspersoneel op de hoogte stellen wanneer ze naar een zorginstelling reizen voor een bevalling, of als ze thuis bevallen. Het studiepersoneel zal ook de communicatie met CHW's onderhouden om op de hoogte te blijven van de bevallings- en bevallingsstatus. De geboorteresultaten zullen worden gemeten door een opgeleide onderzoeksverpleegkundige. In het geval van een thuisbevalling die zich niet meldt bij het gezondheidscentrum (naar verwachting ongeveer <5-10% van de bevallingen), zal het team van de Nurse Enumerator het huis bezoeken en daar metingen uitvoeren, met aandacht voor een zo vlak mogelijke bevalling. en veilig mogelijke meetomgeving. De geboortelengte als primaire uitkomstmaat wordt gemeten op het moment van de geboorte (<72 uur).

Twee studieverpleegkundigentellers zullen samen de lengte in drievoud meten met behulp van lengteborden (Seca), tot op 0,1 cm nauwkeurig. Het geboortegewicht wordt gemeten tot op 0,1 kg nauwkeurig, met behulp van een digitale weegschaal (Seca). De hoofdomtrek van het kind wordt gemeten tot op 0,1 cm nauwkeurig. Klinische kenmerken van de geboorte en alle prenatale zorg en postnatale bezoeken (tot en met de leeftijd van 6 maanden) zullen gebaseerd zijn op medische dossiers (indien toegestaan) en op herinnering van de moeder, inclusief HIV-status, wie bij de geboorte aanwezig was, geboorteletsel en Apgar-score . Bij de geboorte wordt bloed afgenomen bij de pasgeborene en bewaard zoals hierboven beschreven. Bij de geboorte ontvangen alle ingeschreven vrouwen een paraplu en ter compensatie van de tijd voor geboortemaatregelen: 3000 RWF voor een bezoek aan de instelling en 1000 RWF voor een huisbezoek, afhankelijk van waar de maatregelen worden uitgevoerd. Controlevrouwen krijgen bij de geboorte bovendien kitengedoek.

Procedures voor vervolgbezoeken aan moeder en kind (1MO EN 6MO na de geboorte) Na de geboorte zullen er twee vervolgbezoeken plaatsvinden op de leeftijd van ongeveer 1 maand en 6 maanden. Alle moeder-kind-duades zullen door de studietellers bij hen thuis worden bezocht. Bij elk van deze bezoeken zal de moeder of primaire verzorger bij elk bezoek een enquête invullen om hun eigen persoonlijke dieet (DQQ), de voedingspraktijken voor zuigelingen en de vraag of het kind uitsluitend borstvoeding krijgt (WHO IYCF, DQQ) te documenteren. De vragenlijst zal gebruik maken van door de WHO aanbevolen kernindicatoren voor optimale borstvoeding, waaronder het vroegtijdig starten van borstvoeding (binnen 1 uur na de geboorte), exclusieve borstvoeding (EBF) tot 6 maanden na de geboorte. Er zal ook een enquêtemodule worden afgenomen over de gezondheid en morbiditeit van het kind (diarree, luchtwegen, koorts, malaria) en zorgzoekgedrag. Indien toestemming wordt gegeven en in afwachting van de beschikbaarheid van financiering, zullen medische dossiers bij gezondheidsinstellingen (poliklinisch, IMCI, intramuraal) en CHW-formulieren voor zieke kinderen worden opgevraagd om de impact van de voedingsinterventies op de gezondheidsresultaten van kinderen te begrijpen, waaronder diarree, luchtweginfecties, koorts en malaria , evenals de sterfte. De studie zal ook enquêtevragen beantwoorden over de blootstelling aan gendergerelateerd geweld (met behulp van vragen van het DHS), gezien de associaties met ongunstige geboorteresultaten en voeding. De lengte van het kind wordt in drievoud gemeten met behulp van lengteplanken (Seca), tot op 0,1 cm nauwkeurig. Het gewicht wordt gemeten tot op 0,1 kg nauwkeurig, met behulp van een digitale weegschaal (Seca). De hoofdomtrek van het kind wordt gemeten tot op 0,1 cm nauwkeurig. MUAC zal ook worden beoordeeld en er zullen verwijzingen worden gemaakt voor degenen die zijn geclassificeerd als matige of ernstige acute ondervoeding. Bovendien zullen baby's op de leeftijd van zes maanden worden beoordeeld op hun neurologische ontwikkeling met behulp van CREDI, een gevalideerd beoordelingsinstrument dat eerder in Rwanda is gebruikt. De CREDI (lange vorm) geeft domeinspecifieke scores op motorische, cognitieve, taal-, sociaal-emotionele ontwikkeling, evenals een totaalscore. Er zal bloed worden afgenomen bij de baby bij de geboorte, en bij zowel de moeder als de baby na 1 maand en 6 maanden, en opgeslagen zoals hieronder beschreven. Indien toestemming wordt gegeven, wordt er een haarmonster van de moeder gevraagd. Alle deelnemers ontvangen 1000 RWF contant geld voor het bijwonen van deze bezoeken ter compensatie van hun tijd.

Steekproefgrootte:

Studies met voedingsinterventie tijdens de zwangerschap hebben een gemiddeld verschil in LAZ gevonden variërend van 0,12, 0,19 tot 0,29. Er is echter geen onderzoek dat specifiek kijkt naar de impact van alleen eieren of andere AVP-suppletie tijdens de zwangerschap. Gebaseerd op de beschikbare literatuur over andere voedingssupplementen en zoals gevonden in een aantal literatuuroverzichten, veronderstelt de studie dat een gemiddeld verschil van 0,18 in LAZ een redelijke en klinisch betekenisvolle effectgrootte is van een op voeding gebaseerde interventie op de geboortelengte vergeleken met een controlegroep. arm. De steekproefomvang die nodig was met een verloop van 20% (rekening houdend met zwangerschapsverlies, doodgeboorten en verlies van follow-up) om een ​​marginale power van 80% met een significantieniveau van 5% te bereiken, was 478 per arm. Het onderzoek beoogt dus een totale steekproef van 956 vrouwen in het voorgestelde onderzoek te betrekken.