Letermovir (Prevymis) för CMV hos njur- och pankreastransplantationsmottagare

Studiepopulation: Patienter över 18 år som har genomgått njur- eller samtidig njur-/bukspottkörteltransplantation och har högrisk-CMV-serostatus (D+/R-) vid tidpunkten för transplantation som utvecklar CMV-viremi som kräver behandling enligt vårt institutionella protokoll (inkluderat i vårt initiativ för övervakning av CMV stewardship) och visa bevisad eller presumtiv brist på cellmedierad immunitet, antingen genom CMI-testning eller riskfaktorscreening.

Patienterna kommer att övergå från behandling med ganciklovirderivat till letermovir (480 mg tablett tas oralt en gång dagligen) när virusmängden via SOC veckovis övervakning är < 500 IE/ml. Detta skiljer sig från SOC som endast tillåter övergång till sekundär profylaktisk behandling efter att CMV inte längre detekterats på PCR under 2 veckor i följd. Således kommer liberalisering av omvandlingströskeln att möjliggöra minskad exponering för valganciklovir via minskad behandlingstid, vilket möjliggör lindring av den myelosuppressiva toxiciteten och skapar en miljö som främjar CMI.

Det primära målet är att bedöma effekten av letermovir som sekundär profylax efter behandling av CMV-infektion.

• Primär hypotes: letermovir kommer att associeras med minskad varaktighet av (val)ganciklovirbehandling och minskad incidens av återkommande viremi.
• Primärt effektmått: behandlingstiden för (val)ganciklovir kommer att mätas; återfall kommer att kvantifieras som antal distinkta episoder av någon cytomegalovirusreplikation > 1 000 IE/ml efter utsättning av sekundär profylax enligt tidigare litteratur.

Det sekundära målet är att upptäcka utvecklingen av cytomegalovirus-specifik cellmedierad immunitet som bestäms av ett positivt resultat med hjälp av Eurofins-Viracor CMV inSIGHTTM T Cell Immunity Testing enligt tillverkarens specifikationer.

• Sekundär hypotes: letermovir kommer att associeras med ökad utveckling av cytomegalovirusspecifik cellmedierad immunitet jämfört med en litteraturbaserad kontroll.
• Sekundärt effektmått: utveckling av cytomegalovirusspecifik cellmedierad immunitet som bestäms av ett positivt resultat med Eurofins-Viracor CMV inSIGHTTM T Cell Immunitetstestning enligt tillverkarens specifikationer vid följande tidpunkter: initiering av letermovir (dag 0) och månadsvis genom avslutad sekundärprofylax med ett minimikrav på TCIP vid avslutad sekundärprofylax.