Letermovir (Prevymis) voor CMV bij ontvangers van nier- en pancreastransplantaties

Studiepopulatie: Patiënten ouder dan 18 jaar die een nier- of gelijktijdige nier-/pancreastransplantatie hebben ondergaan en op het moment van de transplantatie een CMV-serostatus met hoog risico (D+/R-) hebben, die CMV-viremie ontwikkelen die behandeling noodzakelijk maakt volgens ons institutionele protocol (ingeschreven bij ons CMV-stewardship-monitoringinitiatief) en een bewezen of vermoedelijk gebrek aan celgemedieerde immuniteit aantonen, hetzij door CMI-testen, hetzij door screening van risicofactoren.

Patiënten zullen worden omgezet van behandeling met ganciclovirderivaten naar letermovir (tablet van 480 mg, eenmaal daags oraal ingenomen) wanneer de virale last via wekelijkse SOC-monitoring < 500 IE/ml is. Dit verschilt van de SOC die alleen conversie naar secundaire profylactische behandeling toestaat nadat CMV gedurende 2 opeenvolgende weken niet langer wordt gedetecteerd op PCR. De liberalisering van de conversiedrempel zal dus een verminderde blootstelling aan valganciclovir mogelijk maken via een kortere behandelingsduur, wat verlichting van de myelosuppressieve toxiciteit mogelijk maakt en een omgeving creëert die bevorderlijk is voor CMI.

Het primaire doel is het beoordelen van de werkzaamheid van letermovir als secundaire profylaxe na behandeling van CMV-infectie.

• Primaire hypothese: letermovir zal geassocieerd zijn met een kortere duur van de behandeling met (val)ganciclovir en een verminderde incidentie van recidiverende viremie.
• Primair eindpunt: de behandeltijd van (val)ganciclovir wordt gemeten; Het recidief zal worden gekwantificeerd als het aantal afzonderlijke episoden van elke cytomegalovirusreplicatie > 1000 IE/ml na stopzetting van de secundaire profylaxe, conform eerdere literatuur.

Het secundaire doel is het detecteren van de ontwikkeling van cytomegalovirus-specifieke celgemedieerde immuniteit zoals bepaald door een positief resultaat met behulp van de Eurofins-Viracor CMV inSIGHTTM T Cell Immunity Testing volgens de specificaties van de fabrikant.

• Secundaire hypothese: letermovir zal geassocieerd zijn met een verhoogde ontwikkeling van cytomegalovirus-specifieke celgemedieerde immuniteit in vergelijking met een op literatuur gebaseerde controle.
• Secundair eindpunt: ontwikkeling van cytomegalovirus-specifieke celgemedieerde immuniteit zoals bepaald door een positief resultaat met behulp van de Eurofins-Viracor CMV inSIGHTTM T Cell Immunity Testing volgens de specificaties van de fabrikant op de volgende tijdstippen: start van letermovir (dag 0) en maandelijks tot voltooiing van secundaire profylaxe met een minimumvereiste van TCIP bij voltooiing van de secundaire profylaxe.