Letermovir (Prevymis) para CMV em receptores de transplante de rim e pâncreas

População do estudo: Pacientes com mais de 18 anos de idade que foram submetidos a transplante renal ou simultâneo de rim/pâncreas e apresentam status sorológico para CMV de alto risco (D+/R-) no momento do transplante que desenvolvem viremia por CMV que necessita de tratamento de acordo com nosso protocolo institucional (inscritos em nossa iniciativa de monitoramento de gerenciamento de CMV) e demonstrar falta comprovada ou presumível de imunidade mediada por células, seja por testes de CMI ou triagem de fatores de risco.

Os pacientes serão convertidos do tratamento com derivados de ganciclovir para letermovir (comprimido de 480 mg tomado por via oral uma vez ao dia) quando a carga viral via monitoramento semanal SOC for <500 UI/mL. Isto difere do SOC, que só permite a conversão para tratamento profilático secundário após o CMV deixar de ser detectado na PCR durante 2 semanas consecutivas. Assim, a liberalização do limiar de conversão permitirá a redução da exposição ao valganciclovir através da redução da duração da terapia, permitindo o alívio da toxicidade mielossupressora e criando um ambiente propício à IMC.

O objetivo principal é avaliar a eficácia do letermovir como profilaxia secundária após tratamento da infecção por CMV.

• Hipótese primária: letermovir estará associado à redução da duração do tratamento com (val) ganciclovir e redução da incidência de viremia recorrente.
• Endpoint primário: o tempo de tratamento com (val) ganciclovir será medido; a recorrência será quantificada como o número de episódios distintos de qualquer replicação de citomegalovírus > 1000 UI/mL após a retirada da profilaxia secundária de acordo com a literatura anterior.

O objetivo secundário é detectar o desenvolvimento de imunidade mediada por células específicas do citomegalovírus, conforme determinado por um resultado positivo usando o teste de imunidade de células T Eurofins-Viracor CMV inSIGHTTM de acordo com as especificações do fabricante.

• Hipótese secundária: letermovir estará associado ao aumento do desenvolvimento de imunidade mediada por células específicas do citomegalovírus quando comparado a um controle baseado na literatura.
• Endpoint secundário: desenvolvimento de imunidade mediada por células específica do citomegalovírus, conforme determinado por um resultado positivo usando o teste de imunidade de células T Eurofins-Viracor CMV inSIGHTTM de acordo com as especificações do fabricante nos seguintes momentos: início do letermovir (Dia 0) e mensalmente até a conclusão da profilaxia secundária com um requisito mínimo de TCIP na conclusão da profilaxia secundária.