Letermovir (Prevymis) per CMV nei pazienti sottoposti a trapianto di rene e pancreas

Popolazione in studio: pazienti di età superiore a 18 anni sottoposti a trapianto di rene o simultaneo di rene/pancreas e con sierostato di CMV ad alto rischio (D+/R-) al momento del trapianto che sviluppano viremia di CMV che necessita di trattamento secondo il nostro protocollo istituzionale (arruolati nel la nostra iniziativa di monitoraggio della gestione del CMV) e dimostrare una mancanza provata o presunta di immunità cellulo-mediata, mediante test CMI o screening dei fattori di rischio.

I pazienti verranno convertiti dal trattamento con derivati ​​del ganciclovir a letermovir (compressa da 480 mg assunta per via orale una volta al giorno) quando la carica virale tramite monitoraggio settimanale SOC sarà < 500 IU/mL. Ciò differisce dal SOC che consente la conversione al trattamento profilattico secondario solo dopo che il CMV non viene più rilevato dalla PCR per 2 settimane consecutive. Pertanto, la liberalizzazione della soglia di conversione consentirà una ridotta esposizione al valganciclovir attraverso una durata ridotta della terapia, consentendo il sollievo della tossicità mielosoppressiva e creando un ambiente favorevole al CMI.

L'obiettivo primario è valutare l'efficacia di letermovir come profilassi secondaria dopo il trattamento dell'infezione da CMV.

• Ipotesi primaria: letermovir sarà associato a una durata ridotta del trattamento con (val)ganciclovir e a una ridotta incidenza di viremia ricorrente.
• Endpoint primario: verrà misurato il tempo di trattamento con (val)ganciclovir; la recidiva sarà quantificata come numero di episodi distinti di qualsiasi replicazione del citomegalovirus > 1000 UI/mL dopo la sospensione della profilassi secondaria secondo la letteratura precedente.

L'obiettivo secondario è rilevare lo sviluppo dell'immunità cellulo-mediata specifica del citomegalovirus, come determinato da un risultato positivo utilizzando il test di immunità delle cellule T Eurofins-Viracor CMV inSIGHTTM secondo le specifiche del produttore.

• Ipotesi secondaria: letermovir sarà associato ad un aumento dello sviluppo dell'immunità cellulo-mediata specifica per il citomegalovirus rispetto ad un controllo basato sulla letteratura.
• Endpoint secondario: sviluppo dell'immunità cellulo-mediata specifica per il citomegalovirus determinata da un risultato positivo utilizzando il test di immunità sulle cellule T inSIGHTTM CMV di Eurofins-Viracor secondo le specifiche del produttore nei seguenti momenti temporali: inizio con letermovir (giorno 0) e mensile fino al completamento della profilassi secondaria con un requisito minimo di TCIP al completamento della profilassi secondaria.