Fruquintinib Plus S-1 och Raltitrexed (RSF) för mCRC

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, oavsett kön.
2. Patienter med metastaserande kolorektalt adenokarcinom bekräftat av patologisk histologi eller cytologi.
3. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor.
4. ECOG-resultatet 0-2.
5. Tidigare behandlad för metastaserad kolorektal cancer med fluoropyrimidin (som tillåter intravenösa och/eller orala fluoropyrimidinformuleringar, exklusive DPD-enzymhämmare), irinotekan- och oxaliplatinkemoterapi, som misslyckades (behandlingssvikt definierad som oacceptabla biverkningar, sjukdomsprogression under behandlingen, 6 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi); oavsett tidigare användning av riktade läkemedel som cetuximab eller bevacizumab.
6. Patienterna måste ha ett intervall på minst 2 veckor sedan den senaste kemoterapin (minst 1 vecka för orala kemoterapiläkemedel) eller mer än 4 veckor efter avslutad strålbehandling, med studiens observerbara lesioner belägna utanför strålbehandlingens målområde.
7. Enligt RECIST 1.1-kriterier, minst en mätbar tumörskada med en maximal diameter ≥ 1 cm, bestämd med spiral-CT-skanning.

8. Laboratorietestresultat inom 1 vecka före registrering måste uppfylla följande kriterier:

   1. Hemoglobin ≥ 90 g/L; Blodplättar (PLT) ≥ 75 × 10^9/L;
   2. Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L;
   3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN);
   4. Totalt bilirubin (TBI) ≤ 1,5 × ULN; Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN om det finns levermetastaser).
9. Ingen tidigare användning av raltitrexed eller S-1 (eller DPD-enzymhämmare) vid behandling av kolorektal cancer.
10. Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som inte kan ta orala mediciner.
2. Patienter som tidigare har behandlats med småmolekylära TKI-läkemedel.
3. Patienter med allvarlig lever- eller njurinsufficiens, eller en nyligen anamnes på hjärtinfarkt (inom 3 månader).
4. Patienter med anamnes på andra maligniteter under de senaste fem åren, förutom botat cervixcarcinom in situ och basalcellscancer i huden.
5. Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tjocktarmsresektion, ≥50 % eller omfattande tunntarmsresektion med kronisk diarré eller tarmobstruktion.
6. Patienter med svåra okontrollerade interna medicinska tillstånd eller akuta infektioner (feber > 38°C på grund av infektion).
7. Patienter med symtomatiska hjärn- eller leptomeningeala metastaser (såvida inte patienten har behandlats för hjärn- eller leptomeningeala metastaser > 6 månader, med negativa avbildningsresultat inom 4 veckor före studiestart, och har stabila kliniska symtom relaterade till hjärn- eller leptomeningeala metastaser vid studiestart).
8. Patienter med kliniskt signifikant, okontrollerad pleurautgjutning eller ascites trots klinisk intervention.
9. Gravida eller ammande kvinnor eller patienter med reproduktionspotential (män eller kvinnor som inte är i klimakteriet på mindre än 1 år) som inte vill använda preventivmedel.
10. Patienter kända för att vara allergiska mot raltitrexed, S-1 och Fruquintinib eller någon av deras komponenter.
11. Patienter som bedöms vara olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning av utredaren.