MCRC に対するフルキンチニブ プラス S-1 およびラルチトレキセド (RSF)

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上、性別不問。
2. 病理学的組織学または細胞学によって確認された転移性結腸直腸腺癌の患者。
3. 予想生存期間 ≥ 12 週間。
4. ECOGスコアは0-2。
5. 以前にフルオロピリミジン（DPD酵素阻害剤を除く、静脈内および/または経口フルオロピリミジン製剤の使用が可能）、イリノテカン、およびオキサリプラチンによる転移性結腸直腸がんの治療を受けたが、効果がなかった（治療失敗とは、耐えられない副作用、治療中の疾患の進行、または治療中の疾患の進行として定義される）補助化学療法終了後6か月)。セツキシマブやベバシズマブなどの標的薬物の以前の使用に関係なく。
6. 患者は最後の化学療法から少なくとも2週間（経口化学療法薬の場合は少なくとも1週間）、または放射線療法の終了から4週間以上の間隔があり、研究で観察可能な病変が放射線療法の標的領域外に位置している必要がある。
7. RECIST 1.1 基準によると、スパイラル CT スキャンで測定された最大直径 ≥ 1 cm の測定可能な腫瘍病変が少なくとも 1 つあります。

8. 登録前 1 週間以内の臨床検査結果は、次の基準を満たしている必要があります。

   1. ヘモグロビン ≥ 90 g/L;血小板 (PLT) ≥ 75 × 10^9/L;
   2. 白血球 (WBC) ≥ 3.0 × 10^9/L;好中球 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;
   3. 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN);
   4. 総ビリルビン (TBI) ≤ 1.5 × ULN;アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN (肝転移がある場合は ≤ 5 × ULN)。
9. 結腸直腸癌の治療においてラルチトレキセドまたはS-1（またはDPD酵素阻害剤）を以前に使用したことはない。
10. インフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

1. 経口薬を服用できない患者。
2. 以前に低分子TKI薬による治療を受けた患者。
3. 重度の肝機能不全または腎機能不全、または最近（3か月以内）の心筋梗塞の既往歴がある患者。
4. -治癒した子宮上皮内癌および皮膚の基底細胞癌を除く、過去5年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある患者。
5. -炎症性腸疾患または広範な結腸切除、50％以上または慢性下痢または腸閉塞を伴う広範な小腸切除の病歴のある患者。
6. 重度の制御不能な内部病状または急性感染症（感染による発熱 > 38°C）のある患者。
7. 症候性の脳転移または軟髄膜転移を有する患者（患者が6か月以上脳転移または軟髄膜転移の治療を受けており、研究参加前4週間以内に画像検査結果が陰性であり、研究参加時に脳転移または軟髄膜転移に関連する安定した臨床症状を有している場合を除く）。
8. 臨床介入にもかかわらず、臨床的に重大な制御されていない胸水または腹水がある患者。
9. 避妊をしたくない妊娠中または授乳中の女性、または生殖能力のある患者（閉経してから1年未満の男性または女性）。
10. ラルチトレキセド、S-1、フルキンチニブ、またはそれらの成分のいずれかに対してアレルギーがあることが知られている患者。
11. 治験責任医師が本臨床試験への参加に不適当と判断した患者。