Fruquintinib Plus S-1 et Raltitrexed (RSF) pour le mCRC

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, tout sexe.
2. Patients atteints d'adénocarcinome colorectal métastatique confirmé par histologie pathologique ou cytologie.
3. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines.
4. Score ECOG de 0-2.
5. Précédemment traité pour un cancer colorectal métastatique avec de la fluoropyrimidine (autorisant les formulations intraveineuses et/ou orales de fluoropyrimidine, à l'exclusion des inhibiteurs de l'enzyme DPD), de l'irinotécan et une chimiothérapie à l'oxaliplatine, qui a échoué (échec du traitement défini comme des effets indésirables intolérables, une progression de la maladie pendant le traitement ou une progression de la maladie au cours du traitement). 6 mois après avoir terminé la chimiothérapie adjuvante ); indépendamment de l'utilisation antérieure de médicaments ciblés tels que le cétuximab ou le bevacizumab.
6. Les patients doivent avoir un intervalle d'au moins 2 semaines depuis la dernière chimiothérapie (au moins 1 semaine pour les médicaments de chimiothérapie orale) ou plus de 4 semaines depuis la fin de la radiothérapie, les lésions observables de l'étude étant situées en dehors de la zone cible de la radiothérapie.
7. Selon les critères RECIST 1.1, au moins une lésion tumorale mesurable d'un diamètre maximum ≥ 1 cm tel que déterminé par tomodensitométrie spirale.

8. Les résultats des tests de laboratoire dans la semaine précédant l'inscription doivent répondre aux critères suivants :

   1. Hémoglobine ≥ 90 g/L ; Plaquettes (PLT) ≥ 75 × 10^9/L ;
   2. Globules blancs (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L ; Neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ;
   3. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
   4. Bilirubine totale (TBI) ≤ 1,5 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques).
9. Aucune utilisation antérieure de raltitrexed ou de S-1 (ou d'inhibiteurs de l'enzyme DPD) dans le traitement du cancer colorectal.
10. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Patients incapables de prendre des médicaments par voie orale.
2. Patients qui ont déjà été traités avec des médicaments ITK à petites molécules.
3. Patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère ou des antécédents récents d'infarctus du myocarde (dans les 3 mois).
4. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome cervical guéri in situ et du carcinome basocellulaire de la peau.
5. Patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin ou de résection colique étendue, ≥ 50 % ou une résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique ou occlusion intestinale.
6. Patients présentant des problèmes médicaux internes graves non contrôlés ou des infections aiguës (fièvre > 38 °C due à une infection).
7. Patients présentant des métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques (sauf si le patient a été traité pour des métastases cérébrales ou leptoméningées > 6 mois, avec des résultats d'imagerie négatifs dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude et présente des symptômes cliniques stables liés aux métastases cérébrales ou leptoméningées à l'entrée dans l'étude).
8. Patients présentant un épanchement pleural incontrôlé ou une ascite cliniquement significatif malgré une intervention clinique.
9. Femmes enceintes ou allaitantes, ou patientes en âge de procréer (hommes ou femmes non ménopausées depuis moins d'un an) qui ne souhaitent pas utiliser de contraception.
10. Patients connus pour être allergiques au raltitrexed, au S-1 et au fruquintinib ou à l'un de leurs composants.
11. Patients jugés inaptes à participer à cet essai clinique par l'investigateur.