Fruquintinib Plus S-1 és Raltitrexed (RSF) az mCRC-hez

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év, bármilyen nem.
2. Patológiás szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus colorectalis adenocarcinomában szenvedő betegek.
3. Várható túlélési idő ≥ 12 hét.
4. ECOG pontszám 0-2.
5. Korábban áttétes vastagbélrák miatt fluor-pirimidinnel (lehetővé teszi intravénás és/vagy orális fluor-pirimidin készítmények alkalmazását, kivéve a DPD enzimgátlókat), irinotekán és oxaliplatin kemoterápiával, amely sikertelen volt (a kezelés sikertelensége elviselhetetlen mellékhatásként, a betegség kezelés alatti progressziója vagy a betegség előrehaladása 6 hónappal az adjuváns kemoterápia befejezése után); függetlenül a célzott gyógyszerek, például a cetuximab vagy a bevacizumab korábbi használatától.
6. A betegeknél legalább 2 hétnek kell eltelnie az utolsó kemoterápia óta (legalább 1 hétnek orális kemoterápiás gyógyszerek esetén), vagy több mint 4 hétnek a sugárterápia befejezése óta, és a vizsgálatban megfigyelhető elváltozások a sugárterápia célterületén kívül helyezkednek el.
7. A RECIST 1.1 kritériumok szerint legalább egy mérhető tumorlézió, amelynek maximális átmérője ≥ 1 cm, spirális CT-vizsgálattal meghatározva.

8. A beiratkozás előtti 1 héten belüli laboratóriumi vizsgálati eredményeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   1. Hemoglobin ≥ 90 g/L; Vérlemezkék (PLT) ≥ 75 × 10^9/L;
   2. fehérvérsejtek (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Neutrophilek (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   3. A szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN);
   4. Összes bilirubin (TBI) ≤ 1,5 × ULN; Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, ha májmetasztázis van).
9. A raltitrexed vagy az S-1 (vagy DPD enzimgátlók) előzetes alkalmazása a vastag- és végbélrák kezelésében.
10. Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik nem tudnak orális gyógyszereket szedni.
2. Olyan betegek, akiket korábban kis molekulájú TKI gyógyszerekkel kezeltek.
3. Súlyos máj- vagy veseelégtelenségben vagy a közelmúltban szívizominfarktuson (3 hónapon belül) szenvedő betegek.
4. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében más rosszindulatú daganatok szerepeltek az elmúlt öt évben, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot és a bőr bazálissejtes karcinómáját.
5. Olyan betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség vagy kiterjedt vastagbélreszekció, ≥50%-os vagy kiterjedt vékonybélreszekció szerepel krónikus hasmenéssel vagy bélelzáródással.
6. Súlyos, kontrollálatlan belső betegségekben vagy akut fertőzésben szenvedő betegek (fertőzés miatti láz > 38°C).
7. Tünetekkel járó agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező betegek (kivéve, ha a beteget több mint 6 hónapja agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal kezelték, negatív képalkotó eredményekkel a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, és a vizsgálatba való belépéskor stabil klinikai tünetei vannak az agyi vagy leptomeningeális áttétekkel kapcsolatban).
8. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem vagy ascites esetén a klinikai beavatkozás ellenére.
9. Terhes vagy szoptató nők vagy reproduktív potenciállal rendelkező betegek (férfiak vagy nők, akiknek menopauzája nem haladja meg az 1 évet), akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni.
10. Olyan betegek, akikről ismert, hogy allergiásak a raltitrexedre, az S-1-re és a Fruquintinibre vagy bármely összetevőjére.
11. Azok a betegek, akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a klinikai vizsgálatban való részvételre.