Fruquintinib Plus S-1 y Raltitrexed (RSF) para mCRC

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, cualquier sexo.
2. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado mediante histología patológica o citología.
3. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas.
4. Puntuación ECOG de 0-2.
5. Tratamiento previo para cáncer colorrectal metastásico con fluoropirimidina (que permite formulaciones de fluoropirimidina intravenosa y/u oral, excluyendo los inhibidores de la enzima DPD), irinotecán y quimioterapia con oxaliplatino, que fracasaron (fracaso del tratamiento definido como reacciones adversas intolerables, progresión de la enfermedad durante el tratamiento o progresión de la enfermedad dentro de 6 meses después de completar la quimioterapia adyuvante); independientemente del uso previo de medicamentos dirigidos como cetuximab o bevacizumab.
6. Los pacientes deben tener un intervalo de al menos 2 semanas desde la última quimioterapia (al menos 1 semana para medicamentos de quimioterapia oral) o más de 4 semanas desde el final de la radioterapia, con las lesiones observables del estudio ubicadas fuera del área objetivo de la radioterapia.
7. Según los criterios RECIST 1.1, al menos una lesión tumoral medible con un diámetro máximo ≥ 1 cm según lo determinado mediante tomografía computarizada en espiral.

8. Los resultados de las pruebas de laboratorio dentro de la semana anterior a la inscripción deben cumplir con los siguientes criterios:

   1. Hemoglobina ≥ 90 g/L; Plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9/L;
   2. Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   3. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN);
   4. Bilirrubina total (TBI) ≤ 1,5 × LSN; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si hay metástasis hepática).
9. Ningún uso previo de raltitrexed o S-1 (o inhibidores de la enzima DPD) en el tratamiento del cáncer colorrectal.
10. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que no pueden tomar medicamentos orales.
2. Pacientes que hayan sido tratados previamente con fármacos TKI de molécula pequeña.
3. Pacientes con insuficiencia hepática o renal grave, o antecedentes recientes de infarto de miocardio (dentro de los 3 meses).
4. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos cinco años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ curado y carcinoma de células basales de piel.
5. Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o resección colónica extensa, ≥50% o resección extensa del intestino delgado con diarrea crónica u obstrucción intestinal.
6. Pacientes con afecciones médicas internas graves no controladas o infecciones agudas (fiebre > 38°C debido a infección).
7. Pacientes con metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas (a menos que el paciente haya sido tratado por metástasis cerebrales o leptomeníngeas > 6 meses, con resultados de imágenes negativos dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio y tenga síntomas clínicos estables relacionados con metástasis cerebrales o leptomeníngeas al ingresar al estudio).
8. Pacientes con derrame pleural no controlado clínicamente significativo o ascitis a pesar de la intervención clínica.
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o pacientes en edad fértil (hombres o mujeres que no hayan estado en la menopausia durante menos de 1 año) que no deseen utilizar anticonceptivos.
10. Pacientes con alergia conocida al raltitrexed, S-1 y Fruquintinib o cualquiera de sus componentes.
11. Pacientes considerados no aptos para participar en este ensayo clínico por el investigador.