Fruquintinib Plus S-1 en Raltitrexed (RSF) voor mCRC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht.
2. Patiënten met gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom, bevestigd door pathologische histologie of cytologie.
3. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken.
4. ECOG-score van 0-2.
5. Eerder behandeld voor gemetastaseerde colorectale kanker met fluoropyrimidine (waardoor intraveneuze en/of orale fluoropyrimidineformuleringen mogelijk zijn, met uitzondering van DPD-enzymremmers), irinotecan en oxaliplatine-chemotherapie, die mislukte (behandelingsfalen gedefinieerd als ondraaglijke bijwerkingen, ziekteprogressie tijdens de behandeling of ziekteprogressie binnen de behandeling). 6 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie); ongeacht eerder gebruik van gerichte geneesmiddelen zoals cetuximab of bevacizumab.
6. Patiënten moeten een interval van minstens 2 weken hebben sinds de laatste chemotherapie (minstens 1 week voor orale chemotherapiemedicijnen) of meer dan 4 weken sinds het einde van de radiotherapie, waarbij de waarneembare laesies van het onderzoek zich buiten het doelgebied van de radiotherapie bevinden.
7. Volgens de RECIST 1.1-criteria, ten minste één meetbare tumorlaesie met een maximale diameter ≥ 1 cm, zoals bepaald door een spiraal-CT-scan.

8. Laboratoriumtestresultaten binnen 1 week vóór inschrijving moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. Hemoglobine ≥ 90 g/l; Bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 10^9/l;
   2. Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/l; Neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   3. Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN);
   4. Totaal bilirubine (TBI) ≤ 1,5 x ULN; Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN als er sprake is van levermetastasen).
9. Geen eerder gebruik van raltitrexed of S-1 (of DPD-enzymremmers) bij de behandeling van colorectale kanker.
10. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die geen orale medicijnen kunnen innemen.
2. Patiënten die eerder zijn behandeld met TKI-medicijnen met kleine moleculen.
3. Patiënten met ernstige lever- of nierinsufficiëntie, of een recente voorgeschiedenis van een hartinfarct (binnen 3 maanden).
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van genezen baarmoederhalscarcinoom in situ en basaalcelcarcinoom van de huid.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte of uitgebreide colonresectie, ≥50% of uitgebreide dunnedarmresectie met chronische diarree, of darmobstructie.
6. Patiënten met ernstige ongecontroleerde inwendige medische aandoeningen of acute infecties (koorts > 38°C als gevolg van infectie).
7. Patiënten met symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen (tenzij de patiënt > 6 maanden is behandeld voor hersen- of leptomeningeale metastasen, met negatieve beeldvormingsresultaten binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoek, en stabiele klinische symptomen heeft die verband houden met hersen- of leptomeningeale metastasen bij aanvang van het onderzoek).
8. Patiënten met klinisch significante, ongecontroleerde pleurale effusie of ascites ondanks klinische interventie.
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of patiënten die vruchtbaar zijn (mannen of vrouwen die minder dan 1 jaar niet in de menopauze zijn) die geen anticonceptie willen gebruiken.
10. Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor raltitrexed, S-1 en Fruquintinib of voor één van de componenten ervan.
11. Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze klinische proef.