呋喹替尼加 S-1 和雷替曲塞 (RSF) 用于治疗 mCRC

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，性别不限。
2. 经病理组织学或细胞学证实的转移性结直肠腺癌患者。
3. 预计生存时间≥12周。
4. ECOG 评分为 0-2。
5. 既往使用氟嘧啶（允许静脉和/或口服氟嘧啶制剂，不包括 DPD 酶抑制剂）、伊立替康和奥沙利铂化疗治疗转移性结直肠癌，但失败（治疗失败定义为无法耐受的不良反应、治疗期间疾病进展或治疗期间疾病进展）完成辅助化疗后6个月）；无论之前是否使用过西妥昔单抗或贝伐珠单抗等靶向药物。
6. 患者必须距最后一次化疗至少间隔2周（口服化疗药物至少1周）或距放疗结束4周以上，且研究可观察到的病灶位于放疗目标区域之外。
7. 根据RECIST 1.1标准，螺旋CT扫描确定至少有一个可测量的最大直径≥1cm的肿瘤病灶。

8. 入组前1周内的实验室检测结果必须符合以下标准：

   1. 血红蛋白≥90克/升；血小板（PLT）≥75×10^9/L；
   2. 白细胞（WBC）≥3.0×10^9/L；中性粒细胞（ANC）≥1.5×10^9/L；
   3. 血清肌酐（Cr）≤1.5×正常上限（ULN）；
   4. 总胆红素（TBI）≤1.5×ULN；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN（如果有肝转移则≤ 5 × ULN）。
9. 先前未使用雷替曲塞或 S-1（或 DPD 酶抑制剂）治疗结直肠癌。
10. 签署知情同意书。

排除标准：

1. 无法服用口服药物的患者。
2. 既往接受过小分子TKI药物治疗的患者。
3. 严重肝、肾功能不全，或近期有心肌梗塞病史（3个月内）的患者。
4. 过去五年内有其他恶性肿瘤病史的患者，除了已治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌之外。
5. 有炎症性肠病病史或广泛结肠切除、≥50%或广泛小肠切除伴慢性腹泻或肠梗阻的患者。
6. 患有严重不受控制的内科疾病或急性感染（因感染导致发烧> 38°C）的患者。
7. 有症状的脑或软脑膜转移的患者（除非患者已经接受脑或软脑膜转移治疗> 6个月，在研究开始前4周内影像学结果为阴性，并且在研究开始时具有与脑或软脑膜转移相关的稳定的临床症状）。
8. 尽管进行了临床干预，但仍出现临床显着且未控制的胸腔积液或腹水的患者。
9. 孕妇或哺乳期妇女，或有生育潜力的患者（未绝经一年以下的男性或女性）不愿采取避孕措施。
10. 已知对雷替曲塞、S-1 和呋喹替尼或其任何成分过敏的患者。
11. 研究者认为不适合参加本临床试验的患者。