Fruquintinib Plus S-1 og Raltitrexed (RSF) til mCRC

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, uanset køn.
2. Patienter med metastatisk kolorektalt adenokarcinom bekræftet af patologisk histologi eller cytologi.
3. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger.
4. ECOG-score på 0-2.
5. Tidligere behandlet for metastatisk kolorektal cancer med fluoropyrimidin (tillader intravenøse og/eller orale fluoropyrimidin-formuleringer, undtagen DPD-enzymhæmmere), irinotecan og oxaliplatin kemoterapi, som mislykkedes (behandlingssvigt defineret som utålelige bivirkninger, eller sygdomsprogression under behandlingen, 6 måneder efter afsluttet adjuverende kemoterapi); uanset tidligere brug af målrettede lægemidler såsom cetuximab eller bevacizumab.
6. Patienterne skal have et interval på mindst 2 uger siden sidste kemoterapi (mindst 1 uge for orale kemoterapipræparater) eller mere end 4 uger siden afslutningen af ​​strålebehandlingen, med undersøgelsens observerbare læsioner placeret uden for strålebehandlingens målområde.
7. I henhold til RECIST 1.1 kriterier, mindst én målbar tumorlæsion med en maksimal diameter ≥ 1 cm bestemt ved spiral CT-scanning.

8. Laboratorietestresultater inden for 1 uge før tilmelding skal opfylde følgende kriterier:

   1. Hæmoglobin ≥ 90 g/L; Blodplader (PLT) ≥ 75 × 10^9/L;
   2. Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L;
   3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
   4. Total bilirubin (TBI) ≤ 1,5 × ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, hvis der er levermetastaser).
9. Ingen tidligere brug af raltitrexed eller S-1 (eller DPD-enzymhæmmere) til behandling af kolorektal cancer.
10. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter ude af stand til at tage oral medicin.
2. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med småmolekylære TKI-lægemidler.
3. Patienter med svær lever- eller nyreinsufficiens eller en nylig anamnese med myokardieinfarkt (inden for 3 måneder).
4. Patienter med en anamnese med andre maligniteter inden for de seneste fem år, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ og basalcellecarcinom i huden.
5. Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende colonresektion, ≥50 % eller omfattende tyndtarmsresektion med kronisk diarré eller tarmobstruktion.
6. Patienter med alvorlige ukontrollerede indre medicinske tilstande eller akutte infektioner (feber > 38°C på grund af infektion).
7. Patienter med symptomgivende hjerne- eller leptomeningeale metastaser (medmindre patienten er blevet behandlet for hjerne- eller leptomeningeale metastaser > 6 måneder, med negative billeddiagnostiske resultater inden for 4 uger før studiestart og har stabile kliniske symptomer relateret til hjerne- eller leptomeningeale metastaser ved studiestart).
8. Patienter med klinisk signifikant, ukontrolleret pleural effusion eller ascites trods klinisk intervention.
9. Gravide eller ammende kvinder eller patienter med reproduktionspotentiale (mænd eller kvinder, der ikke er i overgangsalderen i mindre end 1 år), som ikke er villige til at bruge prævention.
10. Patienter kendt for at være allergiske over for raltitrexed, S-1 og Fruquintinib eller nogen af ​​deres komponenter.
11. Patienter, der af investigator anses for uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.