En utvidgningsstudie av TQC2731-injektion vid behandling av kronisk bihåleinflammation med näspolyper

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner undertecknar informerat samtycke före studien, förstår till fullo syftet, procedurerna och möjliga biverkningar av studien;
• Man och kvinna, ≥18 år gamla;
• Delta i den kliniska studien av TQC2731 för behandling av kronisk rhinosinusit med näspolyper (CRSwNP) (studienummer TQC2731-II-02) och uppfylla följande kriterier "a" eller "b": a. Deltagarna slutför den föreskrivna behandlingen enligt protokollkraven och slutför behandlingsslut (EOT) besök; b. Försökspersonen drog sig ur tidigt på grund av dålig efterlevnad eller andra objektiva skäl än TQC2731-relaterade biverkningar (AE), och avslutade det tidiga tillbakadragningsbesöket enligt planen. Efter utvärdering av forskare och sponsor har de faktorer som ledde till att försökspersonen tidigt avslutade huvudstudiebehandlingen försvunnit/påverkar inte längre försökspersonens deltagande i denna fortsatta studie;
• Försökspersonerna använde en konstant dos av intranasala glukokortikoider (INCS) under 4 veckor före screening (försökspersoner som var villiga att använda Mometason Furoat Aqueous Nasal Spray (MFNS) under studierna);
• Försökspersoner samtycker från undertecknat informerat samtycke till sista administrering över 6 mun utan familjeplanering, och tar effektiv icke-farmaceutisk preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• I huvudstudien (TQC2731-II-02) inträffade SAE relaterat till TQC2731, eller så avslutades behandlingen med TQC2731 på grund av AE relaterad till TQC2731. Efter diskussion mellan utredaren och sponsorn fastställdes att patienten inte var lämplig att fortsätta att få TQC2731-behandling;
• Försökspersonerna hade dålig följsamhet i huvudstudien och ansågs oförmögna att slutföra denna fortsatta studie av forskarna;
• Under huvudstudien (TQC2731-II-02) hittades någon allvarlig progression eller dåligt kontrollerade komorbiditeter (såsom astmaexacerbation som kräver justering av bakgrundsmedicinering), och huvudutredaren fastställde att försökspersonen inte var lämplig att delta i försöket;

• Förekomst av tillstånd/samverkande sjukdomar som påverkar utvärderingen av effekt, t.ex.

  1. Bakre näsborrspolyper;
  2. Imaging misstänkt eller bekräftad svamp bihåleinflammation;
  3. Näspolyppoäng (NPS) kan inte utvärderas på grund av nasal kirurgi för att ändra strukturen på den laterala näsväggen;
  4. Försökspersoner med nasala maligniteter och godartade tumörer (papillom, blodfuruncle, etc.).
• Alla typer av aktiv malignitet eller malignitet i anamnesen (patient med basalcellscancer, hudlokaliserat skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, om kurativ behandling avslutades i mer än 12 månader före besök 1 kan gå med i studien; Annan maligna tumörer kan gå med i studien om patienter hade avslutat kurativ terapi i minst 5 år före besök 1);
• Aktiv autoimmun sjukdom;
• Känd eller misstänkt historia av immunsuppression, immundysfunktion eller immundysfunktion, inklusive men inte begränsat till invasiva opportunistiska infektioner, även om infektionen har avtagit;
• Okontrollerad näsblod inträffade inom 2 månader före screening;
• Infektion som kräver behandling med systemiska antibakteriella, antivirala, svampdödande, antiparasitära eller antiparasitära medel inträffade inom 14 dagar före screening;
• Helminthparasitinfektion diagnostiserades inom 24 veckor före screening och hade inte fått eller inte svarat på standardbehandling;
• Leukotrienantagonister/modulatorer användes under screening (med användning av en stabil dos av leukotrienmodulator i ≥30 dagar innan screening accepterades);
• Regelbunden användning av avsvällande medel (lokalt eller systemiskt) före screening, undantaget korttidsanvändning för endoskopi;

• Patienter som fått någon av följande behandlingar före screening:

  1. Immunsuppressiv terapi hade administrerats inom de föregående 8 veckorna eller fem halveringstider (beroende på vilket som var längre), (inklusive men inte begränsat till cyklofosfamid, cyklosporin, interferon-y, azatioprin, metotrexat, mykofenolatmofetil och takrolimus, etc.);
  2. Monoklonal antikroppsterapi hade administrerats inom de föregående 8 veckorna eller fem halveringstider (beroende på vilket som var längre), (inklusive men inte begränsat till: benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resveratrol, dupilumab, etc.);
  3. Systemiska glukokortikoider användes under de första 28 dagarna;
  4. Glukokortikoid-eluerande nasala stentar användes under de första 6 munnarna;
  5. Behandling med immunglobulin eller blodprodukter användes under de första 28 dagarna; 6) Levande försvagat vaccin administrerades under de första 28 dagarna eller under den planerade studieperioden; 7) Fick allergenspecifik immunterapi 6 munnen före screening (om den behandlades med en stabil dos och inte förväntades förändras under studien, accepterades 3 munnar före screening och 1 mun före besök 1); 8） Gå med i någon annan studie inom 3 munnar.
• Patienter med samtidig astma börjar inhalerad kortikosteroidbehandling inom de första 4 veckorna av screeningsperioden (För patienter som har bedömts bibehålla en stabil dos i minst 4 veckor före screening och vars dos har bibehållits under hela studieperioden, inhaleras kortikosteroider kan administreras i en dos på ≤ 1000μ Flutikasonpropionat eller motsvarande doser av andra inhalerade kortikosteroider.);

• Alla indikatorer för screening av infektionssjukdomar som uppfyller följande kriterier under screening:

  1. Aktiv tuberkulosinfektion under screening;
  2. Hepatit B virus ytantigen (HBsAg) positiv, eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv och hepatit B virus (HBV) DNA positiv;
  3. Anti-hepatit C virus (Anti-HCV) positiv och hepatit C virus ribonukleinsyra (HCV-RNA) positiv;
  4. Positiv antikropp mot Treponema pallidum (Anti TP) (om det serologiska testet Treponema pallidum är positivt kommer ytterligare serologiska tester från icke-treponema pallidum att utföras, varvid det senare är negativt och bedöms av forskaren som en patient som tidigare har infekterats med syfilis men har varit botade och uppfyller inklusionskriterierna);
  5. Positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus (Anti HIV);

• Onormala laboratorietestresultat:

  1. Aspartataminotransferas (AST) >2,5 x övre gräns för normalvärde (ULN);
  2. Alaninaminotransferas (ALT)>2,5 x övre gräns för normalvärde (ULN);
  3. Kreatinin>1,5 x ULN.
• Gravida eller ammande kvinnor;
• En historia av eller allergisk reaktion mot Mometasonfuroat nässpray (Nasonex ®) eller någon komponent i TQC2731-injektion;
• En historia av systemisk allergi mot något biologiskt läkemedel (förutom lokala reaktioner på injektionsstället);
• Försökspersonerna hade dålig följsamhet och bedömdes oförmögna att slutföra studien;
• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd, inklusive fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram med 12 avledningar, blodbiokemi, blodrutin eller urinrutin, och forskarens bedömning att deltagande i försöket kan utsätta patienten för risker, eller kan påverka studieresultaten eller hindra patientens förmåga att genomföra hela studieprocessen.