Une étude clinique d'extension de l'injection de TQC2731 dans le traitement de la sinusite chronique avec polypes nasaux

Critère d'intégration:

• Les sujets signent un consentement éclairé avant l'étude, comprennent parfaitement le but, les procédures et les effets indésirables possibles de l'étude ;
• Homme et femme, ≥18 ans ;
• Participer à l'étude clinique du TQC2731 pour le traitement de la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP) (numéro d'étude TQC2731-II-02) et répondre aux critères « a » ou « b » suivants : a. Les participants terminent le traitement prescrit conformément aux exigences du protocole et effectuent les visites de fin de traitement (EOT) ; b. Le sujet s'est retiré prématurément en raison d'une mauvaise observance ou d'autres raisons objectives autres que les événements indésirables (EI) liés au TQC2731, et a effectué la visite de retrait anticipé conformément au plan. Après évaluation par le chercheur et le sponsor, les facteurs qui ont conduit à l'arrêt prématuré du traitement de l'étude principale par le sujet ont disparu/n'affectent plus la participation du sujet à cette étude continue ;
• Les sujets ont utilisé une dose constante de glucocorticoïdes intranasaux (INCS) pendant 4 semaines avant le dépistage (sujets disposés à utiliser le spray nasal aqueux de furoate de mométasone (MFNS) pendant leurs études) ;
• Les sujets acceptent dès la signature du consentement éclairé la dernière administration sur 6 bouches sans planification familiale et prennent une contraception non pharmaceutique efficace.

Critère d'exclusion:

• Dans l'étude principale (TQC2731-II-02), un EIG lié au TQC2731 s'est produit ou le traitement par TQC2731 a été interrompu en raison d'un EI lié au TQC2731. Après discussion entre l'investigateur et le promoteur, il a été déterminé que le sujet n'était pas apte à continuer à recevoir le traitement TQC2731 ;
• Les sujets avaient une mauvaise observance dans l'étude principale et ont été jugés incapables de terminer cette étude continue par les chercheurs ;
• Au cours de l'étude principale (TQC2731-II-02), toute progression grave ou comorbidités mal contrôlées ont été constatées (telles qu'une exacerbation de l'asthme nécessitant un ajustement de la médication de fond), et l'investigateur principal a déterminé que le sujet n'était pas apte à participer à l'essai ;

• Présence d'affections/maladies concomitantes qui affectent l'évaluation de l'efficacité, par ex.

  1. Polypes des narines postérieures ;
  2. Imagerie d'une sinusite fongique suspectée ou confirmée ;
  3. Le score de polype nasal (NPS) ne peut pas être évalué en raison d'une chirurgie nasale visant à modifier la structure de la paroi nasale latérale ;
  4. Sujets atteints de tumeurs malignes nasales et de tumeurs bénignes (papillome, furoncle sanguin, etc.).
• Tout type de tumeur maligne active ou antécédents de malignité (les patients atteints d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde localisé sur la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, si le traitement curatif a été terminé pendant plus de 12 mois avant la visite 1 peuvent rejoindre l'étude ; autres tumeurs malignes les tumeurs peuvent rejoindre l'étude si les patients ont suivi un traitement curatif pendant au moins 5 ans avant la visite 1 );
• Maladie auto-immune active ;
• Antécédents connus ou suspectés d'immunosuppression, de dysfonctionnement immunitaire ou de dysfonctionnement immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, infections opportunistes invasives, même si l'infection s'est atténuée ;
• Une épistaxis incontrôlée s'est produite dans les 2 mois précédant le dépistage ;
• Une infection nécessitant un traitement avec des agents antibactériens, antiviraux, antifongiques, antiparasitaires ou antiparasitaires systémiques est survenue dans les 14 jours précédant le dépistage ;
• Une infection parasitaire helminthique a été diagnostiquée dans les 24 semaines précédant le dépistage et n’a pas reçu ou n’a pas répondu au traitement standard ;
• Des antagonistes/modulateurs des leucotriènes ont été utilisés lors du dépistage (en utilisant une dose stable de modulateur des leucotriènes pendant ≥ 30 jours avant l'acceptation du dépistage) ;
• Utilisation régulière de décongestionnants (topiques ou systémiques) avant le dépistage, sauf utilisation à court terme pour l'endoscopie ;

• Patients ayant reçu l’un des traitements suivants avant le dépistage :

  1. Un traitement immunosuppresseur avait été administré au cours des 8 semaines ou des cinq demi-vies précédentes (selon la période la plus longue) (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, la cyclosporine, l'interféron-γ, l'azathioprine, le méthotrexate, le mycophénolate mofétil et le tacrolimus, etc.) ;
  2. Un traitement par anticorps monoclonaux avait été administré au cours des 8 semaines ou des cinq demi-vies précédentes (selon la période la plus longue) (y compris, mais sans s'y limiter : benralizumab, mépolizumab, omalizumab, resvératrol, dupilumab, etc.) ;
  3. Des glucocorticoïdes systémiques ont été utilisés pendant les 28 premiers jours ;
  4. Des stents nasaux à élution de glucocorticoïdes ont été utilisés au cours des 6 premières bouches ;
  5. Un traitement par immunoglobulines ou produits sanguins a été utilisé pendant les 28 premiers jours ; 6）Un vaccin vivant atténué a été administré pendant les 28 premiers jours ou pendant la période d'étude prévue ; 7） Reçu une immunothérapie spécifique aux allergènes 6 bouches avant le dépistage (s'il est traité à une dose stable et ne devrait pas changer au cours de l'étude, 3 bouches avant le dépistage et 1 bouche avant la visite 1 ont été acceptées) ; 8） Rejoignez toute autre étude dans les 3 mois.
• Les patients souffrant d'asthme concomitant commencent une corticothérapie inhalée au cours des 4 premières semaines de la période de sélection (pour les patients dont il a été évalué qu'ils maintenaient une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la sélection et dont la dose a été maintenue tout au long de la période d'étude, les corticostéroïdes peuvent être administrés à une dose ≤ 1 000 μ de propionate de fluticasone ou à des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes inhalés. );

• Tout indicateur de dépistage d’une maladie infectieuse qui répond aux critères suivants lors du dépistage :

  1. Infection tuberculeuse active lors du dépistage ;
  2. Antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) positif, ou anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) positif et ADN du virus de l'hépatite B (VHB) positif ;
  3. Anti-virus de l'hépatite C (Anti-VHC) positif et acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) positif ;
  4. Anticorps Treponema pallidum (Anti TP) positif (si le test sérologique Treponema pallidum est positif, d'autres tests sérologiques non Treponema pallidum seront effectués, ces derniers étant négatifs et jugés par le chercheur comme un patient ayant déjà été infecté par la syphilis mais ayant été guéri et répond aux critères d’inclusion) ;
  5. Positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Anti VIH) ;

• Résultats anormaux des tests de laboratoire :

  1. Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;
  2. Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;
  3. Créatinine> 1,5 x LSN.
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Des antécédents ou une réaction allergique au spray nasal de furoate de mométasone (Nasonex ®) ou à l'un des composants de l'injection de TQC2731 ;
• Des antécédents d'allergie systémique à tout médicament biologique (à l'exception des réactions locales au site d'injection) ;
• Les sujets avaient une mauvaise observance et ont été jugés incapables de terminer l'étude ;
• Tout résultat anormal cliniquement significatif, y compris l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme à 12 dérivations, la biochimie sanguine, la routine sanguine ou la routine urinaire, et le jugement du chercheur selon lequel la participation à l'essai peut mettre le patient en danger ou peut affecter les résultats de l'étude ou entraver la capacité du patient à terminer l’ensemble du processus d’étude.