Расширенное клиническое исследование инъекции TQC2731 при лечении хронического синусита с полипами носа

Критерии включения:

• Субъекты подписывают информированное согласие перед исследованием, полностью понимают цель, процедуры и возможные побочные реакции исследования;
• Мужчины и женщины, ≥18 лет;
• Участвовать в клиническом исследовании TQC2731 для лечения хронического риносинусита с назальными полипами (CRSwNP) (номер исследования TQC2731-II-02) и соответствовать следующим критериям «a» или «b»: a. Участники завершают назначенное лечение в соответствии с требованиями протокола и завершают визиты в конце лечения (EOT); б. Субъект выбыл досрочно из-за плохого соблюдения режима лечения или других объективных причин, отличных от нежелательных явлений (НЯ), связанных с TQC2731, и завершил визит досрочного прекращения лечения в соответствии с планом. После оценки исследователя и спонсора факторы, которые привели к досрочному прекращению субъектом основного исследуемого лечения, исчезли/больше не влияют на участие субъекта в этом продолжающемся исследовании;
• Субъекты использовали постоянную дозу интраназальных глюкокортикоидов (INCS) в течение 4 недель до скрининга (субъекты, желающие использовать водный назальный спрей мометазона фуроата (MFNS) во время обучения);
• Субъекты соглашаются подписать информированное согласие на последнее введение в течение 6 рот без планирования семьи и принимать эффективные нефармацевтические противозачаточные средства.

Критерий исключения:

• В основном исследовании (TQC2731-II-02) возникло СНЯ, связанное с TQC2731, или лечение TQC2731 было прекращено из-за НЯ, связанных с TQC2731. После обсуждения между исследователем и спонсором было установлено, что субъект не пригоден для продолжения лечения TQC2731;
• Субъекты плохо соблюдали основное исследование, и исследователи сочли их неспособными завершить это продолжающееся исследование;
• В ходе основного исследования (TQC2731-II-02) было обнаружено любое серьезное прогрессирование или плохо контролируемые сопутствующие заболевания (например, обострение астмы, требующее корректировки фонового лечения), и главный исследователь определил, что субъект не подходит для участия в исследовании;

• Наличие состояний/сопутствующих заболеваний, влияющих на оценку эффективности, например.

  1. Полипы задней части ноздри;
  2. Визуализация подозреваемого или подтвержденного грибкового синусита;
  3. Оценка полипов носа (NPS) не может быть оценена из-за операции на носу, направленной на изменение структуры боковой стенки носа;
  4. Субъекты со злокачественными новообразованиями носа и доброкачественными опухолями (папиллома, кровяной фурункул и т. д.).
• Любой тип активного злокачественного новообразования или злокачественное новообразование в анамнезе (Пациентка с базальноклеточной карциномой, плоскоклеточным раком кожи или карциномой шейки матки in situ, если радикальное лечение было завершено более 12 месяцев до визита 1, может присоединиться к исследованию; другие злокачественные новообразования опухоли могут присоединиться к исследованию, если пациенты завершили лечебную терапию в течение как минимум 5 лет до визита 1);
• Активное аутоиммунное заболевание;
• Известная или предполагаемая в анамнезе иммуносупрессия, иммунная дисфункция или иммунная дисфункция, включая, помимо прочего, инвазивные оппортунистические инфекции, даже если инфекция утихла;
• Неконтролируемое носовое кровотечение возникло в течение 2 месяцев до скрининга;
• Инфекция, требующая лечения системными антибактериальными, противовирусными, противогрибковыми, противопаразитарными или противопаразитарными средствами, возникла в течение 14 дней до скрининга;
• Гельминто-паразитарная инфекция была диагностирована в течение 24 недель до скрининга и не получала стандартного лечения или не ответила на него;
• Во время скрининга использовались антагонисты/модуляторы лейкотриенов (с использованием стабильной дозы модулятора лейкотриенов в течение ≥30 дней до принятия решения о скрининге);
• Регулярное использование деконгестантов (местных или системных) перед скринингом, за исключением кратковременного использования для эндоскопии;

• Пациенты, которые до скрининга получали любое из следующих методов лечения:

  1. Иммуносупрессивная терапия проводилась в течение предыдущих 8 недель или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, какой из них был дольше) (включая, помимо прочего, циклофосфамид, циклоспорин, интерферон-γ, азатиоприн, метотрексат, микофенолата мофетил и такролимус и т. д.);
  2. Терапия моноклональными антителами проводилась в течение предыдущих 8 недель или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, какой из них был дольше) (включая, помимо прочего: бенрализумаб, меполизумаб, омализумаб, ресвератрол, дупилумаб и т. д.);
  3. Системные глюкокортикоиды применялись в течение первых 28 дней;
  4. Назальные стенты, выделяющие глюкокортикоиды, использовались в течение первых 6 ротов полости рта;
  5. В течение первых 28 дней применялась терапия иммуноглобулином или препаратами крови; 6) Живая аттенуированная вакцина вводилась в течение первых 28 дней или в течение запланированного периода исследования; 7) Получали аллерген-специфическую иммунотерапию 6 раз перед скринингом (если лечение проводилось в стабильной дозе и не ожидается ее изменение во время исследования, были приняты 3 приема до скрининга и 1 прием перед посещением 1); 8）Присоединяйтесь к любому другому исследованию в течение 3 ртов.
• Пациенты с сопутствующей астмой начинают терапию ингаляционными кортикостероидами в течение первых 4 недель периода скрининга. кортикостероиды можно назначать в дозе ≤ 1000 мкг флутиказона пропионата или эквивалентных доз других ингаляционных кортикостероидов.);

• Любой показатель скрининга инфекционных заболеваний, который во время скрининга соответствует следующим критериям:

  1. Активная туберкулезная инфекция во время скрининга;
  2. Положительный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или положительный результат на ядро ​​антитела к вирусу гепатита В (HBcAb) и положительный результат ДНК вируса гепатита В (HBV);
  3. Положительный результат на вирус гепатита С (Анти-HCV) и положительный результат на рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК-ВГС);
  4. Положительные антитела к бледной трепонеме (Анти-ТП) (если серологический тест на бледную трепонему положительный, будут проведены дальнейшие серологические тесты, не относящиеся к бледной трепонеме, причем последние будут отрицательными и будут оценены исследователем как пациент, который ранее был инфицирован сифилисом, но был излечен и соответствует критериям включения);
  5. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ);

• Аномальные результаты лабораторных анализов:

  1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)> 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН);
  2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)> 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН);
  3. Креатинин>1,5 x ВГН.
• Беременные или кормящие женщины;
• Наличие в анамнезе или аллергической реакции на назальный спрей мометазона фуроат (Назонекс ®) или любой компонент инъекции TQC2731;
• Системная аллергия на любой биологический препарат в анамнезе (кроме местных реакций в месте инъекции);
• Субъекты плохо соблюдали режим и были признаны неспособными завершить исследование;
• Любые клинически значимые отклонения от нормы, включая физический осмотр, показатели жизненно важных функций, электрокардиограмму в 12 отведениях, биохимию крови, анализ крови или мочи, а также заключение исследователя о том, что участие в исследовании может подвергнуть пациента риску или может повлиять на результаты исследования или препятствовать возможности пациента завершить весь процесс исследования.