Rozšířená klinická studie injekce TQC2731 při léčbě chronické sinusitidy s nosními polypy

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty podepisují informovaný souhlas před studií, plně rozumí účelu, postupům a možným nežádoucím reakcím studie;
• Muž a žena, ≥18 let;
• Zúčastněte se klinické studie TQC2731 pro léčbu chronické rinosinusitidy s nosními polypy (CRSwNP) (číslo studie TQC2731-II-02) a splňujte následující kritéria „a“ nebo „b“: a. Účastníci absolvují předepsanou léčbu podle požadavků protokolu a dokončí návštěvy na konci léčby (EOT); b. Subjekt se stáhl předčasně kvůli špatné komplianci nebo z jiných objektivních důvodů jiných než TQC2731 souvisejících nežádoucích příhod (AE) a dokončil návštěvu předčasného vysazení podle plánu. Po vyhodnocení výzkumníkem a sponzorem faktory, které vedly k předčasnému ukončení léčby hlavní studie u subjektu, zmizely/již neovlivňují účast subjektu v této pokračující studii;
• Subjekty užívaly ustálenou dávku intranazálních glukokortikoidů (INCS) po dobu 4 týdnů před screeningem (subjekty ochotné používat mometason furoát vodný nosní sprej (MFNS) během studie);
• Subjekty od podepsání informovaného souhlasu souhlasí s posledním podáním přes 6 úst bez plánovaného rodičovství a berou účinnou nefarmaceutickou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• V hlavní studii (TQC2731-II-02) se vyskytla SAE související s TQC2731 nebo byla léčba TQC2731 ukončena z důvodu AE související s TQC2731. Po diskusi mezi zkoušejícím a sponzorem bylo stanoveno, že subjekt není vhodný pro pokračování v léčbě TQC2731;
• Subjekty měly špatnou shodu v hlavní studii a výzkumníci je považovali za neschopné dokončit tuto pokračující studii;
• Během hlavní studie (TQC2731-II-02) byla zjištěna jakákoli závažná progrese nebo špatně kontrolované komorbidity (jako je exacerbace astmatu vyžadující úpravu základní medikace) a hlavní zkoušející určil, že subjekt není vhodný k účasti ve studii;

• Přítomnost stavů/doprovodných onemocnění, které ovlivňují hodnocení účinnosti, např.

  1. Polypy zadních nosních dírek;
  2. Zobrazení podezření nebo potvrzení mykotické sinusitidy;
  3. Skóre nosních polypů (NPS) nelze hodnotit kvůli operaci nosu ke změně struktury laterální nosní stěny;
  4. Subjekty s nazálními malignitami a benigními nádory (papilom, krevní furuncle atd.).
• Jakýkoli typ aktivní malignity nebo malignity v anamnéze (Pacient s bazocelulárním karcinomem, kožním lokalizovaným spinocelulárním karcinomem nebo karcinomem in situ děložního čípku, pokud byla kurativní léčba dokončena déle než 12 měsíců před návštěvou 1, se může zapojit do studie; jiné maligní nádory se mohou do studie zapojit, pokud pacienti před návštěvou 1 absolvovali kurativní terapii alespoň 5 let);
• Aktivní autoimunitní onemocnění;
• Známá nebo suspektní anamnéza imunosuprese, imunitní dysfunkce nebo imunitní dysfunkce, včetně, ale bez omezení na invazivní oportunní infekce, i když infekce ustoupila;
• Nekontrolovaná epistaxe se objevila během 2 měsíců před screeningem;
• Infekce vyžadující léčbu systémovými antibakteriálními, antivirovými, protiplísňovými, antiparazitickými nebo antiparazitickými látkami se objevila během 14 dnů před screeningem;
• Infekce parazity hlísty byla diagnostikována během 24 týdnů před screeningem a neobdržela standardní léčbu nebo na ni nereagovala;
• Antagonisté/modulátory leukotrienů byli používáni při screeningu (s použitím stabilní dávky modulátoru leukotrienu po dobu ≥ 30 dnů před přijetím screeningu);
• Pravidelné používání dekongestantů (lokálních nebo systémových) před screeningem, krátkodobé použití pro endoskopii je vyloučeno;

• Pacienti, kteří před screeningem podstoupili některou z následujících léčebných metod:

  1. Imunosupresivní terapie byla podávána během předchozích 8 týdnů nebo pěti poločasů (podle toho, co bylo delší), (včetně, ale bez omezení, cyklofosfamidu, cyklosporinu, interferonu-γ, azathioprinu, methotrexátu, mykofenolát mofetilu a takrolimu atd.);
  2. Léčba monoklonálními protilátkami byla podávána během předchozích 8 týdnů nebo pěti poločasů (podle toho, co bylo delší), (včetně, ale bez omezení na: benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resveratrol, dupilumab atd.);
  3. Systémové glukokortikoidy byly používány během prvních 28 dnů;
  4. Během prvních 6 úst byly použity nosní stenty uvolňující glukokortikoidy;
  5. Během prvních 28 dnů byla použita léčba imunoglobulinem nebo krevními produkty; 6) Živá atenuovaná vakcína byla podávána po dobu prvních 28 dnů nebo během plánovaného období studie; 7）Alergen specifická imunoterapie 6 ústy před screeningem (pokud je léčena stabilní dávkou a neočekává se, že se během studie změní, byly přijaty 3 ústa před screeningem a 1 ústa před návštěvou 1); 8）Zapojte se do jakékoli jiné studie do 3 úst.
• Pacienti se souběžným astmatem zahajují léčbu inhalačními kortikosteroidy během prvních 4 týdnů screeningového období (U pacientů, u kterých bylo zjištěno, že udržují stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a jejichž dávka byla udržována po celou dobu studie, inhalační kortikosteroidy lze podávat v dávce ≤ 1000μ Flutikason propionát nebo ekvivalentní dávky jiných inhalačních kortikosteroidů.);

• Jakýkoli indikátor screeningu infekčních onemocnění, který během screeningu splňuje následující kritéria:

  1. Aktivní tuberkulózní infekce během screeningu;
  2. Pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) a pozitivní DNA viru hepatitidy B (HBV);
  3. Pozitivní na virus hepatitidy C (Anti-HCV) a pozitivní na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV-RNA);
  4. Pozitivní protilátka proti Treponema pallidum (Anti TP) (pokud je sérologický test Treponema pallidum pozitivní, budou provedeny další sérologické testy bez treponema pallidum, které jsou negativní a výzkumník je posoudí jako pacienta, který byl dříve infikován syfilisem, ale byl vyléčený a splňuje kritéria pro zařazení);
  5. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (Anti HIV);

• Abnormální výsledky laboratorních testů:

  1. Aspartátaminotransferáza (AST)>2,5 x horní hranice normální hodnoty (ULN);
  2. alaninaminotransferáza (ALT)>2,5 x horní hranice normální hodnoty (ULN);
  3. Kreatinin > 1,5 x ULN.
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Anamnéza nebo alergická reakce na mometason furoát nosní sprej (Nasonex ®) nebo jakoukoli složku injekce TQC2731;
• Anamnéza systémové alergie na jakýkoli biologický lék (kromě lokálních reakcí v místě vpichu);
• Subjekty měly špatnou komplianci a byly posouzeny jako neschopné dokončit studii;
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy, včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu, biochemie krve, rutiny krve nebo moči a úsudek výzkumníka, že účast ve studii může ohrozit pacienta nebo může ovlivnit výsledky studie nebo brzdí schopnost pacienta dokončit celý proces studie.