Rozszerzone badanie kliniczne dotyczące zastrzyku TQC2731 w leczeniu przewlekłego zapalenia zatok z polipami nosa

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy podpisują świadomą zgodę przed badaniem, w pełni rozumieją cel, procedury i możliwe działania niepożądane badania;
• Mężczyźni i kobiety, ≥18 lat;
• Weź udział w badaniu klinicznym TQC2731 dotyczącym leczenia przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok przynosowych z polipami nosa (CRSwNP) (numer badania TQC2731-II-02) i spełnij następujące kryteria „a” lub „b”: a. Uczestnicy realizują przepisane leczenie zgodnie z wymogami protokołu i realizują wizyty kończące leczenie (EOT); B. Uczestnik wycofał się wcześniej z powodu złego przestrzegania zaleceń lub innych obiektywnych powodów innych niż zdarzenia niepożądane (AE) związane z TQC2731 i ukończył wczesną wizytę wycofającą zgodnie z planem. Po dokonaniu oceny przez badacza i sponsora czynniki, które doprowadziły do ​​wcześniejszego zakończenia przez uczestnika głównego leczenia w ramach badania, zniknęły/nie wpływają już na udział uczestnika w tym kontynuowanym badaniu;
• Pacjenci przyjmowali stałą dawkę glikokortykosteroidów donosowych (INCS) przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym (osoby chcące stosować wodny roztwór furoinianu Mometazonu w trakcie badania);
• Pacjenci wyrażają zgodę na podpisanie świadomej zgody na ostatnie podanie przez 6 ust bez planowania rodziny i stosują skuteczną niefarmaceutyczną antykoncepcję.

Kryteria wyłączenia:

• W badaniu głównym (TQC2731-II-02) wystąpiło SAE związane z TQC2731 lub leczenie TQC2731 zostało zakończone z powodu działań niepożądanych związanych z TQC2731. Po dyskusji pomiędzy badaczem a sponsorem ustalono, że pacjent nie kwalifikuje się do dalszego leczenia TQC2731;
• Uczestnicy badania głównego słabo przestrzegali zaleceń i badacze uznali, że nie są w stanie ukończyć tego ciągłego badania.
• Podczas głównego badania (TQC2731-II-02) wykryto jakąkolwiek poważną progresję lub słabo kontrolowane choroby współistniejące (takie jak zaostrzenie astmy wymagające dostosowania leku podstawowego), a główny badacz stwierdził, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału w badaniu;

• Obecność stanów/chorób współistniejących wpływających na ocenę skuteczności, np.:

  1. Polipy tylnego nozdrza;
  2. Obrazowanie podejrzane lub potwierdzone grzybicze zapalenie zatok;
  3. Nie można ocenić oceny polipów nosa (NPS) ze względu na operację nosa mającą na celu zmianę struktury bocznej ściany nosa;
  4. Pacjenci ze złośliwymi nowotworami nosa i łagodnymi guzami (brodawczak, czyrak krwionośny itp.).
• Dowolny rodzaj czynnego nowotworu złośliwego lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (do badania może dołączyć pacjentka z rakiem podstawnokomórkowym, rakiem płaskonabłonkowym zlokalizowanym w skórze lub rakiem in situ szyjki macicy, jeśli leczenie lecznicze zostało zakończone dłużej niż 12 miesięcy przed wizytą 1 może dołączyć; inny nowotwór złośliwy nowotwory mogą zostać włączone do badania, jeśli pacjenci przed wizytą przeszli terapię leczniczą przez co najmniej 5 lat 1);
• Aktywna choroba autoimmunologiczna;
• Znana lub podejrzewana immunosupresja, dysfunkcja układu odpornościowego lub dysfunkcja układu odpornościowego, w tym między innymi inwazyjne zakażenia oportunistyczne, nawet jeśli infekcja ustąpiła;
• Niekontrolowane krwawienie z nosa wystąpiło w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowymi środkami przeciwbakteryjnymi, przeciwwirusowymi, przeciwgrzybiczymi, przeciwpasożytniczymi lub przeciwpasożytniczymi wystąpiło w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
• Zakażenie pasożytem robaka jelitowego zostało zdiagnozowane w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym i nie otrzymało standardowego leczenia lub nie reagowało na nie.
• Podczas badań przesiewowych stosowano antagonistów/modulatory leukotrienów (stosując stałą dawkę modulatora leukotrienów przez ≥30 dni przed zaakceptowaniem badania przesiewowego);
• Regularne stosowanie leków obkurczających błonę śluzową (zewnętrznie lub ogólnoustrojowo) przed badaniami przesiewowymi, z wyjątkiem krótkotrwałego stosowania w badaniach endoskopowych;

• Pacjenci, którzy przed badaniem przesiewowym otrzymali którykolwiek z poniższych sposobów leczenia:

  1. W ciągu ostatnich 8 tygodni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który był dłuższy) podawano leczenie immunosupresyjne (w tym między innymi cyklofosfamid, cyklosporyna, interferon-γ, azatiopryna, metotreksat, mykofenolan mofetylu i takrolimus itp.);
  2. Terapię przeciwciałami monoklonalnymi podawano w ciągu ostatnich 8 tygodni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich był dłuższy) (w tym między innymi: benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resweratrol, dupilumab itp.);
  3. Przez pierwsze 28 dni stosowano ogólnoustrojowo glikokortykosteroidy;
  4. Podczas pierwszych 6 ust stosowano stenty nosowe uwalniające glukokortykoidy;
  5. Przez pierwsze 28 dni stosowano immunoglobuliny lub produkty krwiopochodne; 6) Przez pierwsze 28 dni lub w trakcie planowanego okresu badania podawano żywą, atenuowaną szczepionkę; 7）Otrzymano swoistą immunoterapię alergenową 6 ust przed badaniem przesiewowym (w przypadku leczenia stałą dawką i nie spodziewanej zmiany w trakcie badania, przyjęto 3 usta przed badaniem przesiewowym i 1 usta przed pierwszą wizytą); 8) Dołącz do dowolnego innego badania w obrębie 3 ust.
• Pacjenci ze współistniejącą astmą rozpoczynają leczenie wziewnymi kortykosteroidami w ciągu pierwszych 4 tygodni okresu przesiewowego (w przypadku pacjentów, u których stwierdzono, że utrzymują stałą dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i których dawka była utrzymywana przez cały okres badania, wziewny kortykosteroidy można podawać w dawce ≤ 1000 μ propionianu flutykazonu lub w równoważnych dawkach innych wziewnych kortykosteroidów.);

• Każdy wskaźnik przesiewowy w kierunku choroby zakaźnej, który podczas badania przesiewowego spełnia następujące kryteria:

  1. Aktywne zakażenie gruźlicą podczas badań przesiewowych;
  2. dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) dodatni;
  3. Dodatni wynik przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (Anty-HCV) i kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) dodatni;
  4. Pozytywny wynik testu serologicznego Treponema pallidum (Anti TP) (jeżeli wynik testu serologicznego Treponema pallidum będzie pozytywny, zostaną przeprowadzone dalsze badania serologiczne inne niż Treponema pallidum, przy czym te ostatnie będą negatywne i ocenione przez badacza jako pacjenta, który był wcześniej zakażony kiłą, ale został wyleczone i spełniające kryteria włączenia);
  5. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (Anty HIV);

• Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych:

  1. aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,5 x górna granica normy (GGN);
  2. aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5 x górna granica normy (GGN);
  3. Kreatynina >1,5 x GGN.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Historia lub reakcja alergiczna na spray do nosa furoinianu Mometazonu (Nasonex ®) lub którykolwiek składnik zastrzyku TQC2731;
• Historia ogólnoustrojowej alergii na jakikolwiek lek biologiczny (z wyjątkiem miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia);
• Pacjenci słabo przestrzegali zaleceń i uznano, że nie są w stanie ukończyć badania;
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki, w tym badanie przedmiotowe, parametry życiowe, elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy, biochemia krwi, rutyna krwi lub rutyna moczu oraz ocena badacza, że ​​udział w badaniu może narazić pacjenta na ryzyko lub może mieć wpływ na wyniki badania lub utrudniają pacjentowi ukończenie całego procesu badania.