Um estudo clínico de extensão da injeção de TQC2731 no tratamento de sinusite crônica com pólipos nasais

Critério de inclusão:

• Os sujeitos assinam o consentimento informado antes do estudo, compreendem totalmente o propósito, procedimentos e possíveis reações adversas do estudo;
• Masculino e feminino, ≥18 anos;
• Participar do estudo clínico do TQC2731 para tratamento de rinossinusite crônica com pólipos nasais (CRSwNP) (estudo número TQC2731-II-02) e atender aos seguintes critérios "a" ou "b": a. Os participantes completam o tratamento prescrito de acordo com os requisitos do protocolo e completam as visitas de final de tratamento (EOT); b. O sujeito retirou-se precocemente devido à má adesão ou outras razões objetivas diferentes dos eventos adversos (EAs) relacionados ao TQC2731 e completou a visita de retirada antecipada de acordo com o plano. Após avaliação do pesquisador e patrocinador, os fatores que levaram ao término antecipado do tratamento principal do estudo pelo sujeito desapareceram/não afetam mais a participação do sujeito neste estudo contínuo;
• Os indivíduos usaram dose constante de glicocorticóides intranasais (INCS) durante 4 semanas antes da triagem (indivíduos dispostos a usar spray nasal aquoso de furoato de mometasona (MFNS) durante o estudo);
• Os indivíduos concordam em assinar o consentimento informado até a última administração em 6 bocas sem planejamento familiar e tomar anticoncepcionais não farmacêuticos eficazes.

Critério de exclusão:

• No estudo principal (TQC2731-II-02), ocorreu SAE relacionado ao TQC2731 ou o tratamento com TQC2731 foi encerrado devido a EA relacionado ao TQC2731. Após discussão entre o investigador e o patrocinador, foi determinado que o sujeito não era adequado para continuar recebendo tratamento com TQC2731;
• Os sujeitos tiveram baixa adesão no estudo principal e foram considerados incapazes de concluir este estudo contínuo pelos pesquisadores;
• Durante o estudo principal (TQC2731-II-02), foi encontrada qualquer progressão grave ou comorbidades mal controladas (como exacerbação da asma exigindo ajuste da medicação de base), e o investigador principal determinou que o sujeito não era adequado para participar do estudo;

• Presença de condições/doenças concomitantes que afetam a avaliação da eficácia, por ex.

  1. Pólipos nasais posteriores;
  2. Exames de imagem com suspeita ou confirmação de sinusite fúngica;
  3. O escore de pólipo nasal (NPS) não pode ser avaliado devido à cirurgia nasal para alterar a estrutura da parede nasal lateral;
  4. Indivíduos com doenças malignas nasais e tumores benignos (papiloma, furúnculo sanguíneo, etc.).
• Qualquer tipo de malignidade ativa ou histórico de malignidade (paciente com carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular localizado na pele ou carcinoma in situ do colo do útero, se o tratamento curativo tiver sido concluído por mais de 12 meses antes da visita 1 pode participar do estudo; outros tipos malignos tumores podem participar do estudo se os pacientes tiverem completado a terapia curativa por pelo menos 5 anos antes da visita 1);
• Doença autoimune ativa;
• História conhecida ou suspeita de imunossupressão, disfunção imunológica ou disfunção imunológica, incluindo, mas não se limitando a infecções oportunistas invasivas, mesmo que a infecção tenha diminuído;
• Epistaxe não controlada ocorreu 2 meses antes da triagem;
• A infecção que requer tratamento com agentes antibacterianos, antivirais, antifúngicos, antiparasitários ou antiparasitários sistêmicos ocorreu 14 dias antes da triagem;
• A infecção por parasitas helmintos foi diagnosticada 24 semanas antes da triagem e não recebeu ou não respondeu ao tratamento padrão;
• Antagonistas/moduladores de leucotrienos foram usados ​​durante a triagem (usando uma dose estável de modulador de leucotrieno por ≥30 dias antes da triagem ser aceita);
• Uso regular de descongestionantes (tópicos ou sistêmicos) antes da triagem, exceto uso de curto prazo para endoscopia;

• Pacientes que receberam algum dos seguintes tratamentos antes da triagem:

  1. A terapia imunossupressora foi administrada nas últimas 8 semanas ou cinco meias-vidas (o que for mais longo), (incluindo, mas não limitado a, ciclofosfamida, ciclosporina, interferon-γ, azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetil e tacrolimus, etc.);
  2. A terapia com anticorpos monoclonais foi administrada nas últimas 8 semanas ou cinco meias-vidas (o que for mais longo), (incluindo, mas não limitado a: benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resveratrol, dupilumab, etc.);
  3. Glicocorticóides sistêmicos foram utilizados durante os primeiros 28 dias;
  4. Stents nasais com eluição de glicocorticóide foram usados ​​durante as primeiras 6 bocas;
  5. Terapia com imunoglobulina ou hemoderivados foi utilizada durante os primeiros 28 dias; 6）A vacina viva atenuada foi administrada durante os primeiros 28 dias ou durante o período planejado do estudo; 7） Recebeu imunoterapia específica para alérgenos 6 meses antes da triagem (se estiver sendo tratado com uma dose estável e não se espera que mude durante o estudo, 3 meses antes da triagem e 1 mês antes da visita 1 foram aceitos); 8）Participe de qualquer outro estudo dentro de 3 bocas.
• Pacientes com asma concomitante iniciam terapia com corticosteróides inalados nas primeiras 4 semanas do período de triagem (para pacientes que foram avaliados para manter uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e cuja dose foi mantida durante todo o período do estudo, inalados os corticosteróides podem ser administrados numa dose ≤ 1000μ de propionato de fluticasona ou doses equivalentes de outros corticosteróides inalados.);

• Qualquer indicador de triagem de doenças infecciosas que atenda aos seguintes critérios durante a triagem:

  1. Infecção tuberculosa ativa durante triagem;
  2. Antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo, ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo e DNA do vírus da hepatite B (HBV) positivo;
  3. Anti-vírus da hepatite C (Anti-HCV) positivo e ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV-RNA) positivo;
  4. Anticorpo Treponema pallidum positivo (Anti TP) (se o teste sorológico para Treponema pallidum for positivo, serão realizados novos testes sorológicos não treponema pallidum, sendo este último negativo e julgado pelo pesquisador como um paciente que já foi infectado com sífilis, mas foi curado e atende aos critérios de inclusão);
  5. Positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (Anti HIV);

• Resultados anormais de testes laboratoriais:

  1. Aspartato aminotransferase (AST)>2,5 x limite superior do valor normal (LSN);
  2. Alanina aminotransferase (ALT)>2,5 x limite superior do valor normal (LSN);
  3. Creatinina>1,5 x LSN.
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• História ou reação alérgica ao spray nasal de furoato de mometasona (Nasonex ®) ou qualquer componente da injeção de TQC2731;
• História de alergia sistêmica a qualquer medicamento biológico (exceto reações locais no local da injeção);
• Os sujeitos tiveram baixa adesão e foram considerados incapazes de completar o estudo;
• Quaisquer achados anormais clinicamente significativos, incluindo exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações, bioquímica do sangue, rotina de sangue ou rotina de urina, e o julgamento do pesquisador de que a participação no estudo pode colocar o paciente em risco ou pode afetar os resultados do estudo ou dificultar a capacidade do paciente de concluir todo o processo de estudo.