Eine klinische Erweiterungsstudie zur TQC2731-Injektion bei der Behandlung chronischer Sinusitis mit Nasenpolypen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden unterzeichnen vor der Studie eine Einverständniserklärung und müssen den Zweck, die Verfahren und mögliche Nebenwirkungen der Studie vollständig verstehen.
• Männlich und weiblich, ≥18 Jahre alt;
• Nehmen Sie an der klinischen Studie zu TQC2731 zur Behandlung chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) teil (Studiennummer TQC2731-II-02) und erfüllen Sie die folgenden Kriterien „a“ oder „b“: a. Die Teilnehmer schließen die vorgeschriebene Behandlung gemäß den Protokollanforderungen ab und führen Besuche am Ende der Behandlung (EOT) durch; B. Der Proband schied wegen schlechter Compliance oder aus anderen objektiven Gründen, die nicht mit TQC2731 in Zusammenhang standen, vorzeitig aus der Studie aus und beendete den vorzeitigen Entzugsbesuch gemäß dem Plan. Nach der Bewertung durch den Forscher und Sponsor sind die Faktoren, die zum vorzeitigen Abbruch der Hauptstudienbehandlung durch den Probanden geführt haben, verschwunden bzw. haben keinen Einfluss mehr auf die Teilnahme des Probanden an dieser fortlaufenden Studie.
• Die Probanden verwendeten über 4 Wochen vor dem Screening eine konstante Dosis intranasaler Glukokortikoide (INCS) (Probanden, die bereit waren, während des Studiums das wässrige Nasenspray Mometasone Furoate (MFNS) zu verwenden);
• Die Probanden stimmen von der unterschriebenen Einverständniserklärung bis zur letzten Verabreichung über 6 Münder ohne Familienplanung zu und nehmen wirksame nicht-pharmazeutische Verhütungsmittel ein.

Ausschlusskriterien:

• In der Hauptstudie (TQC2731-II-02) traten SUE im Zusammenhang mit TQC2731 auf oder die Behandlung mit TQC2731 wurde aufgrund von UE im Zusammenhang mit TQC2731 abgebrochen. Nach einer Diskussion zwischen dem Prüfer und dem Sponsor wurde festgestellt, dass der Proband nicht für eine weitere Behandlung mit TQC2731 geeignet war;
• Die Probanden hatten in der Hauptstudie eine schlechte Compliance und wurden von den Forschern als nicht in der Lage angesehen, diese fortlaufende Studie abzuschließen.
• Während der Hauptstudie (TQC2731-II-02) wurden schwerwiegende Progressionen oder schlecht kontrollierte Komorbiditäten festgestellt (z. B. eine Asthma-Exazerbation, die eine Anpassung der Hintergrundmedikation erforderte), und der Hauptforscher stellte fest, dass die Person nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet war;

• Vorliegen von Erkrankungen/Begleiterkrankungen, die Einfluss auf die Beurteilung der Wirksamkeit haben, z.B.

  1. Polypen des hinteren Nasenlochs;
  2. Bildgebung bei Verdacht auf oder bestätigter Pilzsinusitis;
  3. Der Nasenpolypen-Score (NPS) kann aufgrund einer Nasenoperation zur Veränderung der Struktur der seitlichen Nasenwand nicht ausgewertet werden.
  4. Patienten mit bösartigen Nasenerkrankungen und gutartigen Tumoren (Papillome, Blutfurunkel usw.).
• Jede Art von aktiver Malignität oder eine Malignität in der Vorgeschichte (Patient mit Basalzellkarzinom, hautlokalisiertem Plattenepithelkarzinom oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, wenn die Heilbehandlung mehr als 12 Monate vor Besuch 1 abgeschlossen wurde, kann an der Studie teilnehmen; andere bösartige Erkrankungen Tumoren können an der Studie teilnehmen, wenn die Patienten vor dem Besuch 1) mindestens 5 Jahre lang eine kurative Therapie abgeschlossen hatten;
• Aktive Autoimmunerkrankung;
• Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Immunsuppression, Immunschwäche oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf invasive opportunistische Infektionen, auch wenn die Infektion abgeklungen ist;
• Unkontrollierte Epistaxis trat innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening auf;
• Eine Infektion, die eine Behandlung mit systemischen antibakteriellen, antiviralen, antimykotischen, antiparasitären oder antiparasitären Mitteln erforderte, trat innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening auf;
• Eine Helminthenparasiteninfektion wurde innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening diagnostiziert und sie hatten keine Standardbehandlung erhalten oder reagierten nicht darauf;
• Während des Screenings wurden Leukotrien-Antagonisten/Modulatoren verwendet (unter Verwendung einer stabilen Dosis Leukotrien-Modulator für ≥30 Tage, bevor das Screening akzeptiert wurde);
• Regelmäßige Anwendung von abschwellenden Mitteln (topisch oder systemisch) vor dem Screening, mit Ausnahme der kurzfristigen Anwendung zur Endoskopie;

• Patienten, die vor dem Screening eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

  1. Innerhalb der letzten 8 Wochen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger war) wurde eine immunsuppressive Therapie verabreicht (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Cyclosporin, Interferon-γ, Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil und Tacrolimus usw.);
  2. Eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern wurde innerhalb der letzten 8 Wochen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger war) verabreicht (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Benralizumab, Mepolizumab, Omalizumab, Resveratrol, Dupilumab usw.);
  3. In den ersten 28 Tagen wurden systemische Glukokortikoide eingesetzt;
  4. Während der ersten 6 Münder wurden Glukokortikoid-freisetzende Nasenstents verwendet;
  5. In den ersten 28 Tagen wurde eine Therapie mit Immunglobulinen oder Blutprodukten durchgeführt; 6）Der abgeschwächte Lebendimpfstoff wurde in den ersten 28 Tagen oder während des geplanten Studienzeitraums verabreicht; 7）Erhielt eine allergenspezifische Immuntherapie 6-mal vor dem Screening (wenn mit einer stabilen Dosis behandelt wurde und keine Veränderung während der Studie zu erwarten war, wurden 3-mal vor dem Screening und 1-mal vor Besuch 1 akzeptiert); 8）Nehmen Sie an einer anderen Studie im Umkreis von 3 Mündern teil.
• Patienten mit gleichzeitigem Asthma beginnen innerhalb der ersten 4 Wochen des Screening-Zeitraums mit der inhalativen Kortikosteroidtherapie (für Patienten, bei denen vor dem Screening festgestellt wurde, dass sie mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis aufrechterhalten und deren Dosis während des gesamten Studienzeitraums beibehalten wurde, inhalativ). Kortikosteroide können in einer Dosis von ≤ 1000 μ Fluticasonpropionat oder äquivalente Dosen anderer inhalativer Kortikosteroide verabreicht werden.);

• Jeder Indikator für das Screening auf Infektionskrankheiten, der beim Screening die folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Aktive Tuberkulose-Infektion während des Screenings;
  2. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-positiv;
  3. Anti-Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV) positiv und Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) positiv;
  4. Positiver Treponema pallidum-Antikörper (Anti TP) (wenn der serologische Treponema pallidum-Test positiv ist, werden weitere serologische Tests durchgeführt, die nicht auf Treponema pallidum zurückzuführen sind. Letzterer ist negativ und wird vom Forscher als Patient beurteilt, der zuvor mit Syphilis infiziert war, dies aber war geheilt und erfüllt die Einschlusskriterien);
  5. Positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (Anti-HIV);

• Auffällige Labortestergebnisse:

  1. Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  2. Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  3. Kreatinin > 1,5 x ULN.
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Eine Vorgeschichte oder allergische Reaktion auf Mometasonfuroat-Nasenspray (Nasonex®) oder einen Bestandteil der TQC2731-Injektion;
• Eine Vorgeschichte einer systemischen Allergie gegen ein biologisches Arzneimittel (mit Ausnahme lokaler Reaktionen an der Injektionsstelle);
• Die Probanden hatten eine schlechte Compliance und wurden als nicht in der Lage beurteilt, die Studie abzuschließen.
• Alle klinisch bedeutsamen abnormalen Befunde, einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm, Blutbiochemie, Blutuntersuchung oder Urinuntersuchung, und die Einschätzung des Forschers, dass die Teilnahme an der Studie den Patienten gefährden oder die Studienergebnisse beeinflussen könnte oder behindern die Fähigkeit des Patienten, den gesamten Studienprozess abzuschließen.