Een klinische uitbreidingsstudie van TQC2731-injectie bij de behandeling van chronische sinusitis met neuspoliepen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen ondertekenen geïnformeerde toestemming vóór het onderzoek en begrijpen het doel, de procedures en mogelijke bijwerkingen van het onderzoek volledig;
• Man en vrouw, ≥18 jaar oud;
• Neem deel aan de klinische studie van TQC2731 voor de behandeling van chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP) (studienummer TQC2731-II-02) en voldoe aan de volgende criteria "a" of "b": Deelnemers voltooien de voorgeschreven behandeling volgens de protocolvereisten en voltooien bezoeken aan het einde van de behandeling (EOT); B. De proefpersoon trok zich vroegtijdig terug vanwege slechte naleving of andere objectieve redenen anders dan aan TQC2731 gerelateerde bijwerkingen (AE's) en voltooide het vervroegde terugtrekkingsbezoek volgens plan. Na evaluatie door de onderzoeker en sponsor zijn de factoren die hebben geleid tot de vroegtijdige beëindiging van de behandeling van het hoofdonderzoek door de proefpersoon verdwenen/hebben zij geen invloed meer op de deelname van de proefpersoon aan dit voortgezette onderzoek;
• Proefpersonen gebruikten een constante dosis intranasale glucocorticoïden (INCS) gedurende 4 weken vóór de screening (proefpersonen die tijdens hun studie Mometasonfuroaat waterige neusspray (MFNS) wilden gebruiken);
• De proefpersonen gaan akkoord vanaf het teken van geïnformeerde toestemming tot de laatste toediening via zes monden zonder gezinsplanning, en nemen effectieve niet-farmaceutische anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

• In het hoofdonderzoek (TQC2731-II-02) trad SAE gerelateerd aan TQC2731 op, of werd de behandeling met TQC2731 beëindigd vanwege AE gerelateerd aan TQC2731. Na overleg tussen de onderzoeker en de sponsor werd vastgesteld dat de proefpersoon niet geschikt was om de behandeling met TQC2731 voort te zetten;
• De proefpersonen hadden een slechte therapietrouw in het hoofdonderzoek en werden door de onderzoekers niet in staat geacht dit vervolgonderzoek te voltooien;
• Tijdens het hoofdonderzoek (TQC2731-II-02) werd elke ernstige progressie of slecht gecontroleerde comorbiditeiten aangetroffen (zoals astma-exacerbatie die aanpassing van de achtergrondmedicatie vereiste), en de hoofdonderzoeker stelde vast dat de proefpersoon niet geschikt was om aan het onderzoek deel te nemen;

• Aanwezigheid van aandoeningen/gerelateerde ziekten die de evaluatie van de werkzaamheid beïnvloeden, b.v.

  1. Posterieure neusgatpoliepen;
  2. Beeldvorming van vermoedelijke of bevestigde schimmelsinusitis;
  3. De neuspoliepscore (NPS) kan niet worden geëvalueerd vanwege een neusoperatie om de structuur van de laterale neuswand te veranderen;
  4. Patiënten met neusmaligniteiten en goedaardige tumoren (papilloma, bloedsteen, enz.).
• Elk type actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit (Patiënt met basaalcelcarcinoom, huidgelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ van de baarmoederhals, als de curatieve behandeling langer dan 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 is voltooid, kan deelnemen aan het onderzoek; Andere kwaadaardige ziekten tumoren kunnen aan het onderzoek deelnemen als patiënten voorafgaand aan bezoek 1 minimaal 5 jaar curatieve therapie hebben gevolgd);
• Actieve auto-immuunziekte;
• Bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van immunosuppressie, immuundisfunctie of immuundisfunctie, inclusief maar niet beperkt tot invasieve opportunistische infecties, zelfs als de infectie is verdwenen;
• Ongecontroleerde epistaxis trad op binnen 2 maanden vóór screening;
• Een infectie waarvoor behandeling met systemische antibacteriële, antivirale, antischimmel-, antiparasitaire of antiparasitaire middelen nodig was, vond plaats binnen 14 dagen vóór de screening;
• Helminthparasietinfectie werd binnen 24 weken voorafgaand aan de screening gediagnosticeerd en had geen standaardbehandeling gekregen of reageerde niet op de standaardbehandeling;
• Tijdens de screening werden leukotrieenantagonisten/modulatoren gebruikt (waarbij een stabiele dosis leukotrieenmodulator werd gebruikt gedurende ≥30 dagen voordat screening werd geaccepteerd);
• Regelmatig gebruik van decongestiva (topisch of systemisch) vóór screening, met uitzondering van kortdurend gebruik voor endoscopie;

• Patiënten die vóór de screening een van de volgende behandelingen hebben ondergaan:

  1. Immunosuppressieve therapie was toegediend binnen de voorgaande 8 weken of vijf halfwaardetijden (welke langer was) (inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, cyclosporine, interferon-γ, azathioprine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil en tacrolimus, enz.);
  2. Behandeling met monoklonale antilichamen was toegediend in de voorgaande 8 weken of vijf halfwaardetijden (welke langer was), (inclusief maar niet beperkt tot: benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resveratrol, dupilumab, enz.);
  3. Gedurende de eerste 28 dagen werden systemische glucocorticoïden gebruikt;
  4. Tijdens de eerste zes mondingen werden glucocorticoïd-afgevende neusstents gebruikt;
  5. Gedurende de eerste 28 dagen werd immunoglobuline- of bloedproductentherapie toegepast; 6）Levend verzwakt vaccin werd toegediend gedurende de eerste 28 dagen of tijdens de geplande onderzoeksperiode; 7) Allergeenspecifieke immunotherapie ontvangen 6 monden vóór screening (indien behandeld met een stabiele dosis en er wordt niet verwacht dat dit tijdens het onderzoek zal veranderen, worden 3 monden vóór screening en 1 mond vóór bezoek 1 geaccepteerd); 8) Sluit u aan bij een ander onderzoek binnen 3 monden.
• Patiënten met gelijktijdig astma beginnen binnen de eerste 4 weken van de screeningsperiode met een behandeling met inhalatiecorticosteroïden. corticosteroïden kunnen worden toegediend in een dosis van ≤ 1000 μ Fluticasonpropionaat of gelijkwaardige doses van andere inhalatiecorticosteroïden.);

• Elke screeningsindicator voor infectieziekten die tijdens de screening aan de volgende criteria voldoet:

  1. Actieve tuberculose-infectie tijdens screening;
  2. Hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en hepatitis B-virus (HBV) DNA-positief;
  3. Anti-hepatitis C-virus (Anti-HCV) positief en Hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-RNA) positief;
  4. Positief Treponema pallidum antilichaam (Anti TP) (als de serologische test van Treponema pallidum positief is, zullen verdere niet-treponema pallidum serologische tests worden uitgevoerd, waarbij deze laatste negatief zijn en door de onderzoeker worden beoordeeld als een patiënt die eerder met syfilis is geïnfecteerd maar genezen en voldoet aan de inclusiecriteria);
  5. Positief voor antilichamen tegen het menselijk immunodeficiëntievirus (anti-HIV);

• Abnormale laboratoriumtestresultaten:

  1. Aspartaataminotransferase (ASAT)>2,5 x bovengrens van de normale waarde (ULN);
  2. Alanineaminotransferase (ALT)>2,5 x bovengrens van de normale waarde (ULN);
  3. Creatinine>1,5 x ULN.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Een voorgeschiedenis van of een allergische reactie op Mometasonfuroaat-neusspray (Nasonex®) of een bestanddeel van TQC2731-injectie;
• Een voorgeschiedenis van systemische allergie voor een biologisch geneesmiddel (behalve lokale reacties op de injectieplaats);
• De proefpersonen hadden een slechte therapietrouw en werden geacht het onderzoek niet te kunnen voltooien;
• Alle klinisch significante abnormale bevindingen, waaronder lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram, bloedbiochemie, bloedroutine of urineroutine, en het oordeel van de onderzoeker dat deelname aan het onderzoek de patiënt in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden of het vermogen van de patiënt om het gehele studieproces te voltooien belemmeren.