Un estudio clínico de extensión de la inyección de TQC2731 en el tratamiento de la sinusitis crónica con pólipos nasales

Criterios de inclusión:

• Los sujetos firman el consentimiento informado antes del estudio, comprenden completamente el propósito, los procedimientos y las posibles reacciones adversas del estudio;
• Hombres y mujeres, ≥18 años;
• Participar en el estudio clínico de TQC2731 para el tratamiento de la rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP) (número de estudio TQC2731-II-02) y cumplir con los siguientes criterios "a" o "b": a. Los participantes completan el tratamiento prescrito de acuerdo con los requisitos del protocolo y completan las visitas de fin de tratamiento (EOT); b. El sujeto se retiró anticipadamente debido a un cumplimiento deficiente u otras razones objetivas distintas de los eventos adversos (EA) relacionados con TQC2731, y completó la visita de retiro anticipado de acuerdo con el plan. Después de la evaluación por parte del investigador y el patrocinador, los factores que llevaron a la finalización anticipada del tratamiento principal del estudio por parte del sujeto han desaparecido o ya no afectan la participación del sujeto en este estudio continuo;
• Los sujetos utilizaron una dosis constante de glucocorticoides intranasales (INCS) durante 4 semanas antes de la selección (sujetos que deseaban usar el aerosol nasal acuoso de furoato de mometasona (MFNS) mientras estudiaban);
• Los sujetos aceptan desde firmar el consentimiento informado hasta la última administración en 6 bocas sin planificación familiar y tomar métodos anticonceptivos no farmacéuticos eficaces.

Criterio de exclusión:

• En el estudio principal (TQC2731-II-02), se produjo un EAG relacionado con TQC2731 o se finalizó el tratamiento con TQC2731 debido a un EA relacionado con TQC2731. Después de una discusión entre el investigador y el patrocinador, se determinó que el sujeto no era apto para continuar recibiendo el tratamiento con TQC2731;
• Los sujetos tuvieron un cumplimiento deficiente en el estudio principal y los investigadores los consideraron incapaces de completar este estudio continuo;
• Durante el estudio principal (TQC2731-II-02), se encontró cualquier progresión grave o comorbilidades mal controladas (como exacerbación del asma que requirió un ajuste de la medicación de base), y el investigador principal determinó que el sujeto no era apto para participar en el ensayo;

• Presencia de condiciones/enfermedades concomitantes que afectan la evaluación de la eficacia, p.e.

  1. Pólipos en las fosas nasales posteriores;
  2. Imágenes de sinusitis fúngica sospechada o confirmada;
  3. La puntuación de pólipos nasales (NPS) no se puede evaluar debido a una cirugía nasal para alterar la estructura de la pared nasal lateral;
  4. Sujetos con neoplasias nasales y tumores benignos (papiloma, furúnculo sanguíneo, etc.).
• Cualquier tipo de malignidad activa o antecedentes de malignidad (Paciente con carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas localizado en la piel o carcinoma in situ de cuello uterino, si el tratamiento curativo se completó durante más de 12 meses antes de la visita 1 puede unirse al estudio; Otros tumores malignos los tumores pueden unirse al estudio si los pacientes habían completado la terapia curativa durante al menos 5 años antes de la visita 1);
• Enfermedad autoinmune activa;
• Antecedentes conocidos o sospechados de inmunosupresión, disfunción inmune o disfunción inmune, incluidas, entre otras, infecciones oportunistas invasivas, incluso si la infección ha desaparecido;
• Se produjeron epistaxis no controladas en los 2 meses anteriores a la selección;
• La infección que requirió tratamiento con agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos, antiparasitarios o antiparasitarios sistémicos ocurrió dentro de los 14 días anteriores a la selección;
• La infección por parásitos helmintos se diagnosticó dentro de las 24 semanas previas a la detección y no había recibido o no había respondido al tratamiento estándar;
• Se utilizaron antagonistas/moduladores de leucotrienos durante la selección (usando una dosis estable de modulador de leucotrienos durante ≥30 días antes de que se aceptara la selección);
• Uso regular de descongestionantes (tópicos o sistémicos) antes de la detección, excepto el uso a corto plazo para endoscopia;

• Pacientes que recibieron alguno de los siguientes tratamientos antes del cribado:

  1. Se había administrado terapia inmunosupresora dentro de las 8 semanas anteriores o cinco vidas medias (lo que fuera más largo) (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, ciclosporina, interferón-γ, azatioprina, metotrexato, micofenolato de mofetilo y tacrolimus, etc.);
  2. La terapia con anticuerpos monoclonales se había administrado dentro de las 8 semanas o cinco vidas medias anteriores (lo que fuera más largo) (incluidos, entre otros: benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resveratrol, dupilumab, etc.);
  3. Se utilizaron glucocorticoides sistémicos durante los primeros 28 días;
  4. Se utilizaron stents nasales liberadores de glucocorticoides durante las primeras 6 bocas;
  5. Se utilizó terapia con inmunoglobulinas o hemoderivados durante los primeros 28 días; 6）Se administró vacuna viva atenuada durante los primeros 28 días o durante el período de estudio planificado; 7）Recibió inmunoterapia específica con alérgenos 6 bocas antes de la selección (si se le trató con una dosis estable y no se esperaba que cambiara durante el estudio, se aceptaron 3 bocas antes de la selección y 1 boca antes de la visita 1); 8）Únase a cualquier otro estudio dentro de las 3 bocas.
• Los pacientes con asma concomitante comienzan la terapia con corticosteroides inhalados dentro de las primeras 4 semanas del período de selección (para pacientes que han sido evaluados para mantener una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y cuya dosis se ha mantenido durante todo el período de estudio, inhalados los corticosteroides se pueden administrar en una dosis de ≤ 1000 μ de propionato de fluticasona o dosis equivalentes de otros corticosteroides inhalados);

• Cualquier indicador de detección de enfermedades infecciosas que cumpla con los siguientes criterios durante la detección:

  1. Infección tuberculosa activa durante el cribado;
  2. Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo, o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y ADN del virus de la hepatitis B (VHB) positivo;
  3. Antivirus de la hepatitis C (Anti-VHC) positivo y ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN-VHC) positivo;
  4. Anticuerpo positivo contra Treponema pallidum (Anti TP) (si la prueba serológica de Treponema pallidum es positiva, se realizarán más pruebas serológicas distintas de Treponema pallidum, siendo esta última negativa y juzgada por el investigador como un paciente que ha sido previamente infectado con sífilis pero ha sido curado y cumple con los criterios de inclusión);
  5. Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (Anti VIH);

• Resultados anormales de las pruebas de laboratorio:

  1. Aspartato aminotransferasa (AST)>2,5 x límite superior del valor normal (LSN);
  2. Alanina aminotransferasa (ALT)>2,5 x límite superior del valor normal (LSN);
  3. Creatinina>1,5 x LSN.
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Antecedentes o reacción alérgica al aerosol nasal de furoato de mometasona (Nasonex ®) o cualquier componente de la inyección de TQC2731;
• Antecedentes de alergia sistémica a cualquier fármaco biológico (excepto reacciones locales en el lugar de la inyección);
• Los sujetos tuvieron un cumplimiento deficiente y se los consideró incapaces de completar el estudio;
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo, incluido el examen físico, signos vitales, electrocardiograma de 12 derivaciones, bioquímica sanguínea, rutina sanguínea o rutina urinaria, y el criterio del investigador de que participar en el ensayo puede poner al paciente en riesgo o puede afectar los resultados del estudio o obstaculizar la capacidad del paciente para completar todo el proceso del estudio.