Uno studio clinico di estensione dell'iniezione TQC2731 nel trattamento della sinusite cronica con polipi nasali

Criterio di inclusione:

• I soggetti firmano il consenso informato prima dello studio, comprendono appieno lo scopo, le procedure e le possibili reazioni avverse dello studio;
• Maschio e femmina, ≥18 anni;
• Partecipare allo studio clinico TQC2731 per il trattamento della rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) (numero studio TQC2731-II-02) e soddisfare i seguenti criteri "a" o "b": a. I partecipanti completano il trattamento prescritto secondo i requisiti del protocollo e completano le visite di fine trattamento (EOT); B. Il soggetto si è ritirato anticipatamente a causa della scarsa compliance o di altri motivi oggettivi diversi dagli eventi avversi (EA) correlati a TQC2731 e ha completato la visita di ritiro anticipato secondo il piano. Dopo la valutazione da parte del ricercatore e dello sponsor, i fattori che hanno portato il soggetto all'interruzione anticipata del trattamento principale dello studio sono scomparsi/non influenzano più la partecipazione del soggetto a questo studio continuativo;
• I soggetti hanno utilizzato una dose costante di glucocorticoidi intranasali (INCS) per 4 settimane prima dello screening (soggetti disposti a utilizzare Mometasone Furoate Aqueous Nasal Spray (MFNS) durante lo studio);
• I soggetti concordano dal firmare il consenso informato all'ultima somministrazione su 6 bocca senza pianificazione familiare e assumono un'efficace contraccezione non farmaceutica.

Criteri di esclusione:

• Nello studio principale (TQC2731-II-02), si sono verificati SAE correlati a TQC2731 oppure il trattamento con TQC2731 è stato interrotto a causa di EA correlati a TQC2731. Dopo la discussione tra lo sperimentatore e lo sponsor, è stato stabilito che il soggetto non era idoneo a continuare a ricevere il trattamento con TQC2731;
• I soggetti hanno avuto una scarsa compliance allo studio principale e sono stati ritenuti incapaci di completare lo studio continuativo dai ricercatori;
• Durante lo studio principale (TQC2731-II-02), è stata riscontrata qualsiasi progressione grave o comorbilità scarsamente controllate (come un'esacerbazione dell'asma che richiedeva un aggiustamento dei farmaci di base) e lo sperimentatore principale ha stabilito che il soggetto non era idoneo a partecipare allo studio;

• Presenza di condizioni/patologie concomitanti che influenzano la valutazione dell’efficacia, ad es.

  1. Polipi della narice posteriore;
  2. Sinusite fungina sospetta o confermata mediante imaging;
  3. Il punteggio del polipo nasale (NPS) non può essere valutato a causa di un intervento chirurgico nasale volto ad alterare la struttura della parete nasale laterale;
  4. Soggetti con neoplasie nasali e tumori benigni (papilloma, foruncolo sanguigno, ecc.).
• Qualsiasi tipo di tumore maligno attivo o una storia di tumore maligno (paziente con carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose localizzato sulla pelle o carcinoma in situ della cervice, se il trattamento curativo è stato completato per più di 12 mesi prima della visita 1 può unirsi allo studio; Altri tumori maligni i tumori possono unirsi allo studio se i pazienti hanno completato la terapia curativa per almeno 5 anni prima della visita 1);
• Malattia autoimmune attiva;
• Storia nota o sospetta di immunosoppressione, disfunzione immunitaria o disfunzione immunitaria, incluse ma non limitate a infezioni opportunistiche invasive, anche se l'infezione si è attenuata;
• Epistassi incontrollata si è verificata entro 2 mesi prima dello screening;
• L'infezione che richiedeva un trattamento con agenti antibatterici, antivirali, antifungini, antiparassitari o antiparassitari sistemici si è verificata entro 14 giorni prima dello screening;
• L'infezione da parassita elmintico era stata diagnosticata entro 24 settimane prima dello screening e non aveva ricevuto o non aveva risposto al trattamento standard;
• Durante lo screening sono stati utilizzati antagonisti/modulatori dei leucotrieni (utilizzando una dose stabile di modulatore dei leucotrieni per ≥ 30 giorni prima che lo screening fosse accettato);
• Uso regolare di decongestionanti (topici o sistemici) prima dello screening, escluso l'uso a breve termine per l'endoscopia;

• Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti prima dello screening:

  1. La terapia immunosoppressiva era stata somministrata nelle 8 settimane precedenti o nelle cinque emivite (a seconda di quale fosse più lunga) (inclusi ma non limitati a ciclofosfamide, ciclosporina, interferone-γ, azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetile e tacrolimus, ecc.);
  2. La terapia con anticorpi monoclonali era stata somministrata nelle 8 settimane precedenti o nelle cinque emivite (a seconda di quale fosse più lunga), (inclusi ma non limitati a: benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resveratrolo, dupilumab, ecc.);
  3. Durante i primi 28 giorni sono stati utilizzati glucocorticoidi sistemici;
  4. Durante le prime 6 bocche sono stati utilizzati stent nasali a eluizione di glucocorticoidi;
  5. Durante i primi 28 giorni è stata utilizzata la terapia con immunoglobuline o emoderivati; 6）Il vaccino vivo attenuato è stato somministrato per i primi 28 giorni o durante il periodo di studio pianificato; 7）Ricevuto immunoterapia allergene specifica 6 bocca prima dello screening (se trattato con una dose stabile e non si prevede che cambi durante lo studio, sono stati accettati 3 bocca prima dello screening e 1 bocca prima della visita 1); 8）Partecipa a qualsiasi altro studio entro 3 bocche.
• I pazienti con asma concomitante iniziano la terapia con corticosteroidi inalatori entro le prime 4 settimane del periodo di screening (per i pazienti che sono stati valutati per mantenere una dose stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e la cui dose è stata mantenuta durante l'intero periodo di studio, i pazienti con asma concomitante iniziano la terapia con corticosteroidi inalatori entro le prime 4 settimane del periodo di screening. i corticosteroidi possono essere somministrati a una dose ≤ 1000μ di fluticasone propionato o dosi equivalenti di altri corticosteroidi inalatori.);

• Qualsiasi indicatore di screening di malattie infettive che soddisfi i seguenti criteri durante lo screening:

  1. Infezione da tubercolosi attiva durante lo screening;
  2. Positivo all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o positivo all'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e positivo al DNA del virus dell'epatite B (HBV);
  3. Positivo al virus anti-epatite C (Anti-HCV) e positivo all’acido ribonucleico del virus dell’epatite C (HCV-RNA);
  4. Positività agli anticorpi Treponema pallidum (Anti TP) (se il test sierologico Treponema pallidum risulta positivo verranno condotti ulteriori test sierologici non treponema pallidum, quest'ultimo risultato negativo e giudicato dal ricercatore come un paziente che è stato precedentemente infettato da sifilide ma che è stato curato e rispondente ai criteri di inclusione);
  5. Positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (Anti HIV);

• Risultati anomali dei test di laboratorio:

  1. Aspartato aminotransferasi (AST)>2,5 x limite superiore del valore normale (ULN);
  2. Alanina aminotransferasi (ALT)>2,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN);
  3. Creatinina>1,5 x ULN.
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Una storia di o reazione allergica al Mometasone furoato spray nasale (Nasonex ®) o qualsiasi componente dell'iniezione TQC2731;
• Una storia di allergia sistemica a qualsiasi farmaco biologico (ad eccezione delle reazioni locali nel sito di iniezione);
• I soggetti presentavano scarsa compliance e sono stati giudicati incapaci di completare lo studio;
• Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo, incluso esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, biochimica del sangue, routine del sangue o routine delle urine e il giudizio del ricercatore secondo cui la partecipazione allo studio può mettere a rischio il paziente o influenzare i risultati dello studio o ostacolare la capacità del paziente di completare l'intero processo di studio.