Kibővített klinikai vizsgálat a TQC2731 injekcióról az orrpolipokkal járó krónikus arcüreggyulladás kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok tájékozott beleegyezését írják alá a vizsgálat előtt, teljes mértékben megértik a vizsgálat célját, eljárásait és lehetséges mellékhatásait;
• Férfi és nő, ≥18 éves;
• Vegyen részt a TQC2731 klinikai vizsgálatában az orrpolipokkal járó krónikus rhinosinusitis (CRSwNP) kezelésére (TQC2731-II-02 vizsgálati szám), és teljesítse a következő „a” vagy „b” kritériumokat: a. A résztvevők elvégzik az előírt kezelést a protokoll követelményeinek megfelelően, és befejezik a kezelés befejezését (EOT); b. Az alany korán kilépett a rossz megfelelés miatt, vagy a TQC2731-hez kapcsolódó nemkívánatos eseményektől (AE) eltérő egyéb objektív okok miatt, és a tervnek megfelelően befejezte a korai visszavonási látogatást. A kutató és a szponzor értékelése után azok a tényezők, amelyek az alany által a fő vizsgálati kezelés korai leállításához vezettek, eltűntek/már nem befolyásolják az alany részvételét ebben a folytatólagos vizsgálatban;
• Az alanyok állandó dózisú intranazális glükokortikoidokat (INCS) alkalmaztak a szűrés előtt 4 hétig (az alanyok, akik hajlandóak voltak Mometasone Furoate Aqueous Nasal Spray-t (MFNS) használni a vizsgálat során);
• Az alanyok beleegyeznek az aláírt beleegyező nyilatkozatból a 6 szájon túli utolsó adagolásba, családtervezés nélkül, és hatékony, nem gyógyszeres fogamzásgátlást alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

• A fő vizsgálatban (TQC2731-II-02) a TQC2731-hez kapcsolódó SAE fordult elő, vagy a TQC2731-kezelést leállították a TQC2731-hez kapcsolódó AE miatt. A vizsgáló és a szponzor közötti megbeszélést követően megállapították, hogy az alany nem alkalmas a TQC2731 kezelés folytatására;
• Az alanyok gyengén teljesítették a fő vizsgálatot, és a kutatók úgy ítélték meg, hogy nem tudták befejezni ezt a folyamatos vizsgálatot;
• A fő vizsgálat során (TQC2731-II-02) bármilyen súlyos progressziót vagy rosszul kontrollált társbetegséget találtak (például asztma exacerbációját, amely a háttérgyógyszer módosítását igényli), és a fő vizsgáló megállapította, hogy az alany nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre;

• A hatásosság értékelését befolyásoló állapotok/kísérő betegségek jelenléte, pl.

  1. hátsó orrlyuk polipok;
  2. Gombás orrmelléküreg-gyulladás gyanúja vagy megerősítése;
  3. Az orrpolip pontszám (NPS) nem értékelhető az oldalsó orrfal szerkezetének megváltoztatására irányuló orrműtét miatt;
  4. Orr rosszindulatú daganatos és jóindulatú daganatos (papillóma, vérfurunkulus stb.) alanyok.
• Bármilyen típusú aktív rosszindulatú daganat vagy az anamnézisben szereplő rosszindulatú daganat (bazális sejtes karcinómában, bőrben lokalizált laphámsejtes karcinómában vagy in situ méhnyak karcinómában szenvedő beteg csatlakozhat a vizsgálathoz, ha a gyógyító kezelést az 1. látogatás előtt több mint 12 hónapig befejezték; Egyéb rosszindulatú daganatok is bekapcsolódhatnak a vizsgálatba, ha a betegek az 1. vizit előtt legalább 5 évig kuratív terápiát végeztek;
• aktív autoimmun betegség;
• Ismert vagy gyanított immunszuppresszió, immunműködési zavar vagy immunműködési zavar, beleértve, de nem kizárólagosan az invazív opportunista fertőzéseket, még akkor is, ha a fertőzés már elmúlt;
• A szűrést megelőző 2 hónapon belül kontrollálatlan orrvérzés jelentkezett;
• Szisztémás antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes, parazitaellenes vagy parazitaellenes szerrel történő kezelést igénylő fertőzés a szűrést megelőző 14 napon belül jelentkezett;
• A helminta parazita fertőzést a szűrést megelőző 24 héten belül diagnosztizálták, és nem kapott, vagy nem reagált a szokásos kezelésre;
• Leukotrién antagonistákat/modulátorokat használtak a szűrés során (stabil dózisú leukotrién modulátor ≥30 napig a szűrés elfogadása előtt);
• Dekongesztánsok (helyi vagy szisztémás) rendszeres használata a szűrés előtt, az endoszkópiás rövid távú alkalmazás kivételével;

• Azok a betegek, akik a szűrés előtt a következő kezelések bármelyikében részesültek:

  1. Immunszuppresszív terápiát alkalmaztak az elmúlt 8 hétben vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb volt) (beleértve, de nem kizárólagosan a ciklofoszfamidot, ciklosporint, interferon-γ-t, azatioprint, metotrexátot, mikofenolát-mofetilt és takrolimuszt stb.);
  2. Monoklonális antitest-terápiát az előző 8 hétben vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb volt) alkalmaztak (beleértve, de nem kizárólagosan: benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resveratrol, dupilumab stb.);
  3. Az első 28 napban szisztémás glükokortikoidokat alkalmaztak;
  4. Az első 6 szájban glükokortikoiddal eluáló orrstenteket használtunk;
  5. Az első 28 napban immunglobulin- vagy vérkészítmény-terápiát alkalmaztak; 6) Élő attenuált vakcinát adtak be az első 28 napban vagy a tervezett vizsgálati időszak alatt; 7) Allergén specifikus immunterápiában részesült 6 szájon a szűrés előtt (ha stabil dózissal kezelték, és várhatóan nem változik a vizsgálat során, 3 szájat a szűrés előtt és 1 szájat az 1. látogatás előtt elfogadtak); 8) Csatlakozzon bármely másik vizsgálathoz 3 szájon belül.
• Az egyidejűleg asztmában szenvedő betegek a szűrési időszak első 4 hetében kezdik meg az inhalációs kortikoszteroid terápiát (azoknál a betegeknél, akiknél a szűrés előtt legalább 4 hétig stabil dózist tartottak fenn, és akiknek az adagját a teljes vizsgálati időszak alatt fenntartották, inhalált a kortikoszteroidok ≤ 1000 μ flutikazon-propionát dózisban vagy más inhalációs kortikoszteroidok egyenértékű dózisában adhatók be.);

• Bármely fertőző betegség szűrési mutatója, amely megfelel a következő kritériumoknak a szűrés során:

  1. Aktív tuberkulózis fertőzés a szűrés során;
  2. Hepatitis B vírus felszíni antigén (HBsAg) pozitív, vagy hepatitis B mag antitest (HBcAb) pozitív és hepatitis B vírus (HBV) DNS pozitív;
  3. Hepatitis C vírus (Anti-HCV) pozitív és Hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV-RNS) pozitív;
  4. Pozitív Treponema pallidum antitest (Anti TP) (ha a Treponema pallidum szerológiai teszt pozitív, további nem treponema pallidum szerológiai teszteket végeznek, amelyek negatívak, és a kutató úgy ítéli meg, mint egy korábban szifiliszben fertőzött, de már fertőzött beteget. gyógyult és megfelel a bekerülési kritériumoknak);
  5. Pozitív a humán immundeficiencia vírus ellenanyagaira (anti HIV);

• Rendellenes laboratóriumi vizsgálati eredmények:

  1. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5-szerese a normál érték felső határának (ULN);
  2. Alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5-szerese a normál érték felső határának (ULN);
  3. Kreatinin > 1,5 x ULN.
• Terhes vagy szoptató nők;
• A kórtörténetben előfordult vagy allergiás reakció a mometazon-furoát orrspray-re (Nasonex®) vagy a TQC2731 injekció bármely összetevőjére;
• Bármilyen biológiai gyógyszerrel szembeni szisztémás allergia anamnézisében (kivéve az injekció beadásának helyén fellépő helyi reakciókat);
• Az alanyok nem voltak megfelelőek, és úgy ítélték meg, hogy nem tudták befejezni a vizsgálatot;
• Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet, beleértve a fizikális vizsgálatot, az életjeleket, a 12 elvezetéses elektrokardiogramot, a vér biokémiáját, a vér rutinját vagy a vizelet rutinját, valamint a kutató azon véleményét, hogy a vizsgálatban való részvétel veszélyeztetheti a beteget, vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket vagy akadályozzák a pácienst a teljes vizsgálati folyamat befejezésében.