Laajennettu kliininen tutkimus TQC2731-injektiosta nenäpolyyppien kroonisen sinuiitin hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ennen tutkimusta, ymmärtävät täysin tutkimuksen tarkoituksen, menettelyt ja mahdolliset haittavaikutukset;
• Mies ja nainen, ≥18 vuotta vanha;
• Osallistu TQC2731:n kliiniseen tutkimukseen nenäpolyyppien (CRSwNP) kroonisen rinosinuiitin hoitoon (tutkimusnumero TQC2731-II-02) ja täytä seuraavat kriteerit "a" tai "b": a. Osallistujat suorittavat määrätyn hoidon protokollan vaatimusten mukaisesti ja suorittavat hoidon lopetuskäynnit (EOT); b. Potilas vetäytyi ennenaikaisesti huonosta noudattamisesta tai muista objektiivisista syistä kuin TQC2731:een liittyvistä haittatapahtumista (AE) ja suoritti varhaisen vetäytymiskäynnin suunnitelman mukaisesti. Tutkijan ja sponsorin arvioinnin jälkeen tekijät, jotka johtivat koehenkilön päätutkimuksen varhaiseen lopettamiseen, ovat kadonneet/eivät enää vaikuta koehenkilön osallistumiseen tähän jatkuvaan tutkimukseen;
• Koehenkilöt käyttivät tasaista annosta intranasaalisia glukokortikoideja (INCS) yli 4 viikkoa ennen seulontaa (koehenkilöt, jotka halusivat käyttää Mometasone Furoate Aqueous Nenäsumutetta (MFNS) opiskelun aikana);
• Koehenkilöt sopivat allekirjoittaneesta tietoisesta suostumuksesta viimeiseen antokertaan yli 6 suulla ilman perhesuunnittelua ja ottavat tehokkaan ei-lääketieteellisen ehkäisyn.

Poissulkemiskriteerit:

• Päätutkimuksessa (TQC2731-II-02) esiintyi TQC2731:een liittyvää SAE:tä tai TQC2731-hoito lopetettiin TQC2731:een liittyvän AE:n vuoksi. Tutkijan ja sponsorin välisen keskustelun jälkeen päätettiin, että kohde ei ollut sopiva jatkamaan TQC2731-hoidon saamista;
• Koehenkilöillä oli huono hoitomyöntyvyys päätutkimuksessa, ja tutkijat eivät katsoneet pystyvänsä suorittamaan tätä jatkuvaa tutkimusta;
• Päätutkimuksen (TQC2731-II-02) aikana havaittiin vakavaa etenemistä tai huonosti hallittuja rinnakkaissairauksia (kuten astman paheneminen, joka vaati taustalääkityksen säätämistä), ja päätutkija totesi, että kohde ei ollut sopiva osallistumaan tutkimukseen;

• Tehon arviointiin vaikuttavien tilojen/samanaikaisten sairauksien esiintyminen, esim.

  1. Takaosan sieraimen polyypit;
  2. Kuvaus epäilty tai vahvistettu sieni-siniitti;
  3. Nenäpolyyppipistemäärää (NPS) ei voida arvioida nenäleikkauksen vuoksi, joka muuttaa nenän lateraalisen seinämän rakennetta;
  4. Potilaat, joilla on nenän pahanlaatuisia kasvaimia ja hyvänlaatuisia kasvaimia (papillooma, verifurunkuli jne.).
• Minkä tahansa tyyppinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuinen kasvain (potilas, jolla on tyvisolusyöpä, ihopaikallinen levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, jos parantavaa hoitoa on suoritettu yli 12 kuukautta ennen käyntiä 1, voi liittyä tutkimukseen; Muut pahanlaatuiset kasvaimet voivat liittyä tutkimukseen, jos potilaat olivat suorittaneet parantavaa hoitoa vähintään 5 vuotta ennen käyntiä 1);
• aktiivinen autoimmuunisairaus;
• Tunnettu tai epäilty immunosuppressio, immuunijärjestelmän toimintahäiriö tai immuunijärjestelmän toimintahäiriö mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, invasiiviset opportunistiset infektiot, vaikka infektio olisi laantunut;
• Hallitsematon nenäverenvuoto tapahtui 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Infektio, joka vaati hoitoa systeemisillä antibakteerisilla, antiviraalisilla, antifungaalisilla, antiparasiittisilla tai antiparasiittisilla aineilla, tapahtui 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
• Helminttiloinen infektio diagnosoitiin 24 viikon sisällä ennen seulontaa, eikä se ollut saanut tai ei vastannut tavanomaiseen hoitoon;
• Leukotrieeniantagonisteja/modulaattoreita käytettiin seulonnan aikana (käytettiin stabiilia annosta leukotrieenimodulaattoria ≥ 30 päivää ennen kuin seulonta hyväksyttiin);
• Säännöllinen (paikallinen tai systeeminen) dekongestanttien käyttö ennen seulontaa, lyhytaikainen käyttö endoskopiaan lukuun ottamatta;

• Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista ennen seulontaa:

  1. Immunosuppressiivista hoitoa oli annettu viimeisten 8 viikon tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi oli pidempi) aikana (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklofosfamidi, syklosporiini, interferoni-y, atsatiopriini, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili ja takrolimuusi jne.);
  2. Monoklonaalista vasta-ainehoitoa oli annettu edellisten 8 viikon tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi oli pidempi) aikana (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: benralitsumabi, mepolitsumabi, omalitsumabi, resveratroli, dupilumabi jne.);
  3. Systeemisiä glukokortikoideja käytettiin ensimmäisten 28 päivän aikana;
  4. Glukokortikoideja eluoivia nenästenttejä käytettiin kuuden ensimmäisen suun aikana;
  5. Immuuniglobuliini- tai verivalmistehoitoa käytettiin ensimmäisten 28 päivän aikana; 6) Elävää heikennettyä rokotetta annettiin ensimmäisen 28 päivän ajan tai suunnitellun tutkimusjakson aikana; 7）Saanut allergeenispesifistä immunoterapiaa 6 suuhun ennen seulontaa (jos sitä hoidetaan vakaalla annoksella eikä sen odoteta muuttuvan tutkimuksen aikana, hyväksyttiin 3 suu ennen seulontaa ja 1 suu ennen käyntiä 1); 8) Liity mihin tahansa muuhun tutkimukseen kolmen suun sisällä.
• Samanaikaista astmaa sairastavat potilaat aloittavat inhaloitavan kortikosteroidihoidon seulontajakson 4 ensimmäisen viikon aikana (potilaille, joiden on arvioitu säilyttävän vakaan annoksen vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja joiden annos on säilynyt koko tutkimusjakson ajan, inhaloitava kortikosteroideja voidaan antaa annoksena ≤ 1000 μ Flutikasonipropionaattia tai vastaavina annoksina muita inhaloitavia kortikosteroideja.);

• Mikä tahansa tartuntatautien seulontaindikaattori, joka täyttää seuraavat kriteerit seulonnan aikana:

  1. Aktiivinen tuberkuloosiinfektio seulonnan aikana;
  2. Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-positiivinen;
  3. Hepatiitti C -virus (Anti-HCV) -positiivinen ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV-RNA) -positiivinen;
  4. Positiivinen Treponema pallidum -vasta-aine (Anti TP) (jos Treponema pallidum -serologinen testi on positiivinen, suoritetaan muita ei-treponema pallidum -serologisia testejä, joista jälkimmäinen on negatiivinen ja tutkija arvioi potilaaksi, jolla on aiemmin ollut kuppatartunta, mutta joka on saanut kovettunut ja täyttää sisällyttämiskriteerit);
  5. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (anti-HIV);

• Epänormaalit laboratoriotestitulokset:

  1. aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 x normaaliarvon yläraja (ULN);
  2. alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x normaaliarvon yläraja (ULN);
  3. Kreatiniini > 1,5 x ULN.
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Aiempi tai allerginen reaktio mometasonifuroaatti-nenäsumutteelle (Nasonex®) tai jollekin TQC2731-injektion komponentille;
• systeeminen allergia jollekin biologiselle lääkkeelle (paitsi paikalliset pistoskohdan reaktiot);
• Koehenkilöillä oli huono hoitomyöntyvyys, ja heidän katsottiin kyvyttömiksi suorittaa tutkimusta;
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset, mukaan lukien fyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG, veren biokemia, veri- tai virtsatieto sekä tutkijan arvio siitä, että tutkimukseen osallistuminen saattaa vaarantaa potilaan tai vaikuttaa tutkimustuloksiin tai estää potilaan kykyä suorittaa koko tutkimusprosessi.