En udvidelse af klinisk undersøgelse af TQC2731-injektion til behandling af kronisk bihulebetændelse med næsepolypper

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner underskriver informeret samtykke før undersøgelsen, forstår fuldt ud formålet, procedurerne og mulige bivirkninger af undersøgelsen;
• Mand og kvinde, ≥18 år;
• Deltag i det kliniske studie af TQC2731 til behandling af kronisk rhinosinusitis med næsepolypper (CRSwNP) (undersøgelsesnummer TQC2731-II-02) og opfylde følgende kriterier "a" eller "b": a. Deltagerne gennemfører den ordinerede behandling i henhold til protokolkravene og afslutter behandlingsslutbesøg (EOT); b. Forsøgspersonen trak sig tidligt på grund af dårlig overensstemmelse eller andre objektive årsager end TQC2731-relaterede bivirkninger (AE'er) og gennemførte det tidlige tilbagetrækningsbesøg i henhold til planen. Efter evaluering af forskeren og sponsor er de faktorer, der førte til forsøgspersonens tidlige afslutning af hovedundersøgelsesbehandlingen, forsvundet/påvirker ikke længere forsøgspersonens deltagelse i denne fortsatte undersøgelse;
• Forsøgspersonerne brugte en stabil dosis af intranasale glukokortikoider (INCS) over 4 uger før screening (personer, der var villige til at bruge Mometason Furoat Aqueous Nasal Spray (MFNS), mens de studerede);
• Forsøgspersoner accepterer fra underskrive informeret samtykke til sidste administration over 6 mund uden familieplanlægning, og tager effektiv ikke-farmaceutisk prævention.

Ekskluderingskriterier:

• I hovedundersøgelsen (TQC2731-II-02) forekom SAE relateret til TQC2731, eller TQC2731 behandling blev afsluttet på grund af AE relateret til TQC2731. Efter diskussion mellem investigator og sponsor blev det fastslået, at forsøgspersonen ikke var egnet til at fortsætte med at modtage TQC2731-behandling;
• Forsøgspersonerne havde dårlig compliance i hovedundersøgelsen og blev vurderet ude af stand til at fuldføre denne fortsatte undersøgelse af forskerne;
• Under hovedundersøgelsen (TQC2731-II-02) blev der fundet en alvorlig progression eller dårligt kontrollerede komorbiditeter (såsom astmaforværring, der kræver justering af baggrundsmedicinering), og hovedforskeren fastslog, at forsøgspersonen ikke var egnet til at deltage i forsøget;

• Tilstedeværelse af tilstande/samtidige sygdomme, der påvirker vurderingen af ​​effekt, f.eks.

  1. Posteriore næsebor polypper;
  2. Billeddannelse mistænkt eller bekræftet svampebihulebetændelse;
  3. Nasal polyp score (NPS) kan ikke evalueres på grund af nasal kirurgi for at ændre strukturen af ​​den laterale næsevæg;
  4. Personer med nasale maligniteter og godartede tumorer (papillom, blodfuruncle osv.).
• Enhver form for aktiv malignitet eller en anamnese med malignitet (patient med basalcellekarcinom, hudlokaliseret planocellulært karcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen, hvis helbredende behandling blev afsluttet i mere end 12 måneder før besøg 1 kan deltage i undersøgelsen; Andre maligne tumorer kan deltage i undersøgelsen, hvis patienter havde afsluttet kurativ behandling i mindst 5 år før besøg 1);
• Aktiv autoimmun sygdom;
• Kendt eller mistænkt historie med immunsuppression, immundysfunktion eller immundysfunktion, herunder men ikke begrænset til invasive opportunistiske infektioner, selvom infektionen er aftaget;
• Ukontrolleret næseblod forekom inden for 2 måneder før screening;
• Infektion, der kræver behandling med systemiske antibakterielle, antivirale, antifungale, antiparasitære eller antiparasitære midler, opstod inden for 14 dage før screening;
• Helminth-parasitinfektion blev diagnosticeret inden for 24 uger før screening og havde ikke modtaget eller ikke reageret på standardbehandling;
• Leukotrienantagonister/modulatorer blev anvendt under screening (ved anvendelse af en stabil dosis af leukotrienmodulator i ≥30 dage før screening blev accepteret);
• Regelmæssig brug af dekongestanter (topisk eller systemisk) før screening, kortvarig brug til endoskopi undtaget;

• Patienter, der modtog nogen af ​​følgende behandlinger før screening:

  1. Immunsuppressiv behandling var blevet administreret inden for de foregående 8 uger eller fem halveringstider (alt efter hvad der var længst), (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, cyclosporin, interferon-γ, azathioprin, methotrexat, mycophenolatmofetil og tacrolimus osv.);
  2. Monoklonal antistofbehandling var blevet administreret inden for de foregående 8 uger eller fem halveringstider (alt efter hvad der var længst), (inklusive, men ikke begrænset til: benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resveratrol, dupilumab, etc.);
  3. Systemiske glukokortikoider blev anvendt i løbet af de første 28 dage;
  4. Glukokortikoid-eluerende nasale stenter blev brugt under de første 6 munde;
  5. Behandling med immunglobulin eller blodprodukter blev anvendt i løbet af de første 28 dage; 6) Levende svækket vaccine blev administreret i de første 28 dage eller i løbet af den planlagte undersøgelsesperiode; 7) Modtog allergenspecifik immunterapi 6 mund før screening (hvis den blev behandlet med en stabil dosis og ikke forventes at ændre sig under undersøgelsen, blev 3 mund før screening og 1 mund før besøg 1 accepteret); 8） Deltag i enhver anden undersøgelse inden for 3 mund.
• Patienter med samtidig astma begynder behandling med inhaleret kortikosteroid inden for de første 4 uger af screeningsperioden (til patienter, der er blevet vurderet til at opretholde en stabil dosis i mindst 4 uger før screening, og hvis dosis er blevet opretholdt gennem hele undersøgelsesperioden, inhaleret kortikosteroider kan indgives i en dosis på ≤ 1000μ Fluticasonpropionat eller tilsvarende doser af andre inhalerede kortikosteroider.);

• Enhver screeningsindikator for smitsomme sygdomme, der opfylder følgende kriterier under screening:

  1. Aktiv tuberkuloseinfektion under screening;
  2. Hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) positiv eller hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positiv og hepatitis B virus (HBV) DNA positiv;
  3. Anti-hepatitis C virus (Anti-HCV) positiv og hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) positiv;
  4. Positivt Treponema pallidum antistof (Anti TP) (hvis den serologiske test Treponema pallidum er positiv, vil der blive udført yderligere non-treponema pallidum serologiske tests, hvor sidstnævnte er negativ og vurderes af forskeren som en patient, der tidligere har været inficeret med syfilis, men har været helbredt og opfylder inklusionskriterierne);
  5. Positiv for human immundefekt virus antistoffer (Anti HIV);

• Unormale laboratorietestresultater:

  1. Aspartataminotransferase (AST)>2,5 x øvre grænse for normal værdi (ULN);
  2. Alaninaminotransferase (ALT)>2,5 x øvre grænse for normal værdi (ULN);
  3. Kreatinin>1,5 x ULN.
• Gravide eller ammende kvinder;
• En historie med eller allergisk reaktion på Mometasonfuroat næsespray (Nasonex ®) eller en hvilken som helst komponent i TQC2731-injektion;
• En historie med systemisk allergi over for ethvert biologisk lægemiddel (undtagen lokale reaktioner på injektionsstedet);
• Forsøgspersonerne havde dårlig compliance og blev vurderet ude af stand til at fuldføre undersøgelsen;
• Alle klinisk signifikante abnorme fund, herunder fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram, blodbiokemi, blodrutine eller urinrutine, og forskerens vurdering af, at deltagelse i forsøget kan bringe patienten i fare, eller kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller hindre patientens evne til at gennemføre hele undersøgelsesprocessen.